三甲散加減對晚期喉癌患者免疫指標和炎性因子的影響

栗曉東 高仲軍 何敬 翟浩 戈利生

喉癌是目前臨床上常見的頭頸部惡性腫瘤，且有數據顯示其發病率僅次于鼻咽癌，位居第二位[1]。同步放化療是晚期喉癌的一線治療方案，其中以順鉑為基礎的TPF方案是臨床應用較多的化療方案之一。然而，同步放化療雖然能夠有效地抑制腫瘤細胞增殖，也會延長患者生存期，但晚期喉癌患者的死亡率扔居高不下[2,3]。另外，長期放化療可對腫瘤外正常組織和臟器造成損傷，引起免疫功能低下、炎性反應、骨髓抑制等并發癥[4,5]。本研究對晚期喉癌患者在同步放化療基礎上加用三甲散加減治療，探討其對免疫指標和炎性因子的影響，為晚期喉癌的治療提供理論和實踐依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月至2020年10月張家口市第一醫院收治的晚期喉癌患者70例，患者隨機分為對照組和聯合組，每組35例。對照組：男20例，女15例；年齡38～72歲，平均年齡(56.66±9.45)歲。聯合組：男22例，女13例；年齡41～75歲，平均年齡(58.40±9.31)歲。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準:①符合晚期喉癌診斷標準，并經病理檢查確診；②未接受過放化療或其他治療；③預計生存時間>3個月；④患者及家屬簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準:①重要臟器功能障礙者；②臨床資料不完整；③對本研究藥物過敏者；④合并其他惡性腫瘤者；⑤意識障礙、精神疾病患者。

1.3 治療方法 (1)對照組采用TPF方案(多西他賽注射液 75 mg/m2，第1天靜脈滴注；順鉑40 mg/m2，第1～3天靜脈滴注；5-Fu 750 mg/m2，第1～5天靜脈滴注)?；?個周期后行放療。采用 6 MV 直線加速器X線照射頸后區，劑量為2.0 Gy/d，5次/周。(2)聯合組在對照組基礎上給予三甲散加減治療。組方：三棱10 g、穿山甲15 g、鱉甲15 g、莪術10 g、海藻10 g、昆布10 g、落得打10 g、桃仁5 g、蟬衣5 g、紅花5 g，水煎成400 ml藥液，1劑/d，分早晚2次服用，連續治療8周。

1.4 觀察指標

1.4.2 Th1/Th2、Th17/Treg相關細胞因子:抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心取上清。采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)測定血清γ干擾素(IFN-γ)、白介素4(IL-4)、IL-17、轉化生長因子β(TGF-β)。

1.4.3 炎性因子：采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清IL-6、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C-反應蛋白(CRP)。

2 結果

表1 2組T淋巴細胞亞群、NK細胞比較

2.2 2組Th1/Th2比較 治療前2組Th1、Th2、Th1/Th2比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后2組Th1、Th1/Th2均較治療前顯著提高，Th2均較治療前顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)，且聯合組治療后Th1、Th1/Th2高于對照組，Th2低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組Th1/Th2比較

2.3 2組Th17/Treg比較 治療前2組Th17、Treg、Th17/Treg比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后2組Th17、Treg、Th17/Treg均較治療前顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)，且聯合組治療后Th17、Treg、Th17/Treg低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組Th17/Treg比較

2.4 2組Th1/Th2、Th17/Treg相關細胞因子比較 治療前2組IFN-γ、IL-4、IL-17、TGF-β比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后2組IFN-γ均較治療前顯著提高，IL-4、IL-17、TGF-β均較治療前顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)，且聯合組治療后IFN-γ高于對照組，IL-4、IL-17、TGF-β低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組Th1/Th2、Th17/Treg相關細胞因子比較

2.5 2組炎性因子比較 治療前2組IL-6、TNF-α、CRP比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后2組IL-6、TNF-α、CRP均較治療前顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)，且聯合組治療后IL-6、TNF-α、CRP低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組炎性因子比較

3 討論

同步放化療是治療晚期喉癌最常采用的方案，其中以鉑類藥物為基礎的聯合化療方案療效較好[6,7]。本研究所用TPF方案中，多西他賽是一種紫杉醇類藥物，通過抑制細胞有絲分裂發揮抗腫瘤作用；順鉑可通過作用于DNA鏈抑制其復制和合成，具有廣譜抗腫瘤作用；5-Fu能夠抑制脫氧胸腺嘧啶核苷酸合成，從而阻斷DNA合成。三甲散加減由三棱、穿山甲、鱉甲、莪術等制成的中藥制劑，具有活血化瘀、消炎止痛等功效，能夠減少化療不良反應并增強化療效果[8,9]。我們前期研究結果表明，在常規放化療基礎上聯用三甲散加減治療晚期喉癌能夠顯著提高臨床療效，改善患者生存質量，降低血清腫瘤標志物和VEGF、MMP-9水平，且不良反應少。

IL-6、TNF-α、CRP均是機體重要的炎性反應標志物，參與腫瘤微環境形成，其水平與腫瘤生物學形成密切相關[18,19]。本研究結果顯示，2組治療前IL-6、TNF-α、CRP比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后IL-6、TNF-α、CRP均較治療前顯著降低(P<0.05)，且聯合組治療后IL-6、TNF-α、CRP低于對照組(P<0.05)。說明三甲散加減聯合同步放化療治療晚期喉癌能夠有效抑制炎性反應，降低炎性因子水平。

綜上所述，在常規放化療基礎上聯用三甲散加減治療晚期喉癌能夠顯著改善細胞免疫功能，并降低炎性因子水平，從而提高治療效果。