肥胖兒童血尿酸水平與胰島素抵抗相關(guān)性研究

符 榕，張明英，邊 樂，呂 玲

(天津市兒童醫(yī)院 內(nèi)分泌科，天津300200)

兒童肥胖為重要的醫(yī)學及公共健康問題，不僅影響兒童的生長發(fā)育，且可影響其心理健康。研究發(fā)現(xiàn)多數(shù)青少年肥胖者伴有明顯的抑郁、焦慮情緒[1]。肥胖兒童成年肥胖的風險明顯上升，且可增加腦卒中、冠心病、糖尿病、高血壓等成人慢性病風險[2]。近年來由于飲食結(jié)構(gòu)及生活方式的改變，高尿酸血癥的發(fā)生率不斷上升。臨床研究證實[3]，高尿酸血癥和體質(zhì)指數(shù)有直接關(guān)系。另有研究發(fā)現(xiàn)[4]，肥胖兒童胰島素抵抗的可能性高。高尿酸和胰島素抵抗互為影響，高尿酸能夠影響胰島素敏感性，另外胰島素抵抗又可影響尿酸排泄，增加血尿酸濃度[5]。臨床研究建議對于超重、肥胖兒童應于10歲或青春期時進行2型糖尿病篩查[6]。肥胖兒童胰島素抵抗及代謝紊亂的糾正對其生長發(fā)育有積極影響，本研究旨在探討肥胖兒童血尿酸水平與胰島素抵抗的關(guān)系，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇天津市兒童醫(yī)院2015年12月-2019年12月收治的335例單純性肥胖兒童作為肥胖組，入選標準：年齡7-16歲；單純性兒童肥胖。排除標準：近期有重大應激事件；既往甲狀腺功能亢進癥、糖尿病等對糖代謝有影響的疾病史；中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、先天性遺傳病、遺傳代謝性疾病等所致的繼發(fā)性病理性肥胖；急慢性感染。335例肥胖兒童組女179例，男156例；年齡(11.27±1.43)歲。同期入選203例超重兒童作為超重組，身體質(zhì)量指數(shù)屬于超重范圍，女104例，男99例；年齡7-16歲，平均(11.35±1.27)歲。選擇303例體檢健康兒童作為對照組，身體質(zhì)量指數(shù)在正常范圍內(nèi)，女146例，男157例；年齡7-16歲，平均(11.42±1.21)歲。

1.2 方法

用醫(yī)用自動體重測量儀測量兒童體重。兒童脫去鞋襪，赤足在身高計底板上站立，調(diào)整站姿，測量身高。計算身體質(zhì)量指數(shù)，并測量兒童腹圍。采集所有兒童空腹外周肘靜脈血，常規(guī)分離血清，提取上清液。用己糖激酶法測定空腹血糖濃度，用化學發(fā)光法測定血清胰島素水平，計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。用尿酸酶法測定血清血尿酸水平，兒童血尿酸正常范圍為202-417 μmol/L，其值超過參考值上限判定為高尿酸。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 各組體格資料對比

肥胖組體重、身體質(zhì)量指數(shù)、腹圍均大于超重組及對照組(P<0.05)；超重組體重、身體質(zhì)量指數(shù)、腹圍均大于對照組(P<0.05)，各組身高比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 各組體格資料對比

2.2 各組血尿酸、空腹血糖、胰島素、HOMA-IR對比

肥胖組血尿酸、胰島素、HOMA-IR均大于超重組及對照組(P<0.05)；超重組血尿酸、胰島素、HOMA-IR均大于對照組(P<0.05)，各組空腹血糖比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 各組血尿酸、空腹血糖、胰島素、HOMA-IR對比

2.3 肥胖兒童不同血尿酸水平組體格資料對比

高尿酸組體重、身體質(zhì)量指數(shù)、腹圍均大于尿酸正常組(P<0.05)，兩組身高比較無統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 肥胖兒童不同血尿酸水平組體格資料對比

2.4 肥胖兒童不同血尿酸水平組血尿酸、胰島素、HOMA-IR對比

高尿酸組血尿酸、胰島素、HOMA-IR均大于尿酸正常組(P<0.05)，見表4。

表4 肥胖兒童不同尿酸水平組血尿酸、胰島素、HOMA-IR對比

2.5 肥胖兒童身體質(zhì)量指數(shù)、腹圍、胰島素、HOMA-IR與血尿酸的相關(guān)性分析

肥胖兒童身體質(zhì)量指數(shù)、腹圍、胰島素、HOMA-IR與血尿酸均呈正相關(guān)(P<0.05)，見表5。

表5 肥胖兒童身體質(zhì)量指數(shù)、腹圍、胰島素、HOMA-IR與血尿酸的相關(guān)性分析

3 討論

近年來兒童肥胖問題較突出，肥胖對兒童身心健康和遠期危害已得到臨床研究證實，兒童肥胖的早期認識及干預對相關(guān)并發(fā)癥的預防有重要作用[7]。現(xiàn)有研究報道[8]，體內(nèi)脂肪含量和血尿酸代謝有一定關(guān)系，內(nèi)臟脂肪含量增加可增加嘌呤合成，促進尿酸生成。同時肥胖兒童隨著生活習慣的變化和飲食增加，能夠增加機體新陳代謝的核酸量，再經(jīng)嘌呤代謝，增加尿酸合成。劉英等[9]研究也指出，肥胖者的血尿酸濃度更高，更容易發(fā)生高尿酸血癥。尿酸為機體嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，機體正常狀態(tài)下其產(chǎn)生及排泄相對平衡，尿酸濃度上升可導致高尿酸血癥。高尿酸血癥時尿酸結(jié)晶容易析出并與血管壁沉積，導致血管內(nèi)膜損傷，增加糖尿病、高血壓等疾病的發(fā)生風險[10]。本研究觀察發(fā)現(xiàn)，超重組和肥胖組兒童血尿酸濃度均顯著高于健康對照組，且肥胖組兒童血尿酸濃度又明顯高于超重組，表明隨著兒童體重的增加，其血尿酸濃度相應上升。同時本研究結(jié)果顯示，高尿酸組體重、身體質(zhì)量指數(shù)、腹圍較尿酸正常組高，提示肥胖和血尿酸有一定關(guān)系。

近年來有研究發(fā)現(xiàn)[11]，肥胖兒童多伴程度不一的胰島素抵抗。肥胖兒童機體內(nèi)利用葡萄糖的靶器官及組織對胰島素生物效應的敏感性性明顯降低，甚至消失，從而發(fā)生胰島素代償性分泌增加，盡管血糖能夠保持正常濃度，但機體代償有限，隨著機體脂肪細胞不斷增大、增多，脂肪組織容易發(fā)生缺氧，引起胰島素抵抗病理改變[12]。胰島素抵抗為肥胖兒童發(fā)生心血管疾病和2型糖尿病的危險因素。血糖胰島素鉗夾技術(shù)是評價胰島素抵抗的標準方法，但其操作較復雜，耗時長，無法廣泛用于臨床實踐?？崭挂葝u素是反映胰島素抵抗的有效指標，胰島素濃度較低者，胰島素敏感性越高。HOMA-IR是反映機體胰島素抵抗的另一可靠指標，隨著胰島素抵抗程度的增加，HOMA-IR指數(shù)相應上升[13]。目前研究已證實空腹胰島素、HOMA-IR和血糖胰島素鉗夾技術(shù)對胰島素抵抗的評估價值相似[14]。既往研究指出[15]，正常情況下，機體胰島素濃度和血糖呈正相關(guān)。本研究中，各組兒童的血糖值無線差異，但超重組和肥胖組兒童胰島素、HOMA-IR較健康對照組上升，且肥胖組兒童上升更為明顯，提示肥胖兒童可能存在胰島素抵抗，但其胰島素和血糖濃度無關(guān)。

有研究認為[16]，血尿酸濃度增加能夠引起胰島素抵抗。胰島素能夠影響近端小管氨排泄，從而影響尿酸排泄，增加尿酸濃度。另外胰島素抵抗能夠促進肝臟脂肪合成，引起嘌呤代謝紊亂，導致血尿酸水平上升。相關(guān)研究指出[17]，血尿酸水平過高又可抑制一氧化氮活性，導致胰島素抵抗，另外血尿酸濃度上升又可導致胰島B細胞功能損傷。本研究結(jié)果顯示，高尿酸組兒童胰島素、HOMA-IR明顯高于尿酸正常組，表明隨著血尿酸水平增加，胰島素、HOMA-IR相應上升。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，胰島素、HOMA-IR與血尿酸均呈正相關(guān)，證實血尿酸和胰島素抵抗之間有一定相關(guān)性。身體質(zhì)量指數(shù)為臨床公認的篩查兒童肥胖的主要指標，但其無法準確反應中心型肥胖。腰圍的測量較簡便，是評價腹部脂肪的有效指標，其和內(nèi)臟脂肪水平的相關(guān)性明顯強于身體質(zhì)量指數(shù)。臨床研究表明[18]，腹圍和血尿酸濃度高度相關(guān)，腹圍增加可明顯增加高尿酸血癥的發(fā)生風險。本研究觀察顯示，身體質(zhì)量指數(shù)、腹圍和血尿酸呈正相關(guān)，證實身體質(zhì)量指數(shù)和腹圍與血尿酸有一定相關(guān)性。提示對于肥胖兒童控制其身體質(zhì)量指數(shù)、腹圍可能有利于胰島素抵抗和高尿酸血癥的預防，降低相關(guān)代謝疾病的發(fā)生風險。