替吉奧并吉西他濱治療晚期胰腺癌的臨床研究

呂文瑜，舒穎

（1.博興縣人民醫院 內六一科，山東 濱州 256500；2.博興縣人民醫院 產科一區，山東 濱州 256500）

0 引言

臨床常見的一種惡性腫瘤為胰腺癌，發病早期無特異性癥狀，待確診時已經進入中晚期。大多中晚期胰腺癌患者無法接受手術治療，及時行根治術治療局部病變仍然存在轉移或復發的可能，難以徹底根治且預后較差。臨床治療晚期胰腺癌患者以藥物治療為主，常用藥物為吉西他濱，但經大量臨床實踐研究證實，吉西他濱療效欠佳。有研究指出，吉西他濱與替吉奧聯合治療可減少不良反應發生，療效確切[1]。本研究選取我院收治的82例晚期胰腺癌患者，分別應用吉西他濱與替吉奧聯合治療，分析其臨床療效，現詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2019年7月至2020年7月我院收治的82例晚期胰腺癌患者，采取1:1比例分為對照組41例與聯合組41例。其中對照組男23例，18例，年齡33～68歲，平均（47.59±6.37）歲，分型：32例腺癌，9例囊腺癌。聯合組男24例，女17例，年齡33～69歲，平均（47.64±3.41）歲，分型：33例腺癌，8例囊腺癌。納入標準：所有患者經穿刺活檢、細胞學檢查、CT、B超檢查均確診為晚期胰腺癌；臨床分期Ⅲ期、Ⅳ期；患者及其家屬知曉本次研究，經醫院倫理委員會批準，簽署知情同意書。排除標準：嚴重精神疾病；嚴重臟器功能不全；惡性腫瘤；研究藥物禁忌癥。兩組患者臨床資料經統計學分析，無統計學差異，P＞0.05。

1.2 方法。對照組治療以吉西他濱為主，治療首日與第8 d靜脈滴注吉西他濱（美國 ELI LILLY AND COMPANY，注冊證號：H20110536，規格1 g），靜脈滴注，時間30 min。聯合組吉西他濱用藥方法與對照組相同，在對照組基礎上加用替吉奧（福州海王福藥制藥有限公司，國藥準字H20140019，規格20 mg）治療，體表面積低于1.25 m2，每日兩次，每次40 mg，體表面積超過1.25-1.5 m2，每日2次，每次50 mg，體表面積超過1.5 m2，每日2次，每次60 mg，分別于早晚與晚飯后服用，3周為一個療程，用藥治療2周后，停用一周，所有患者治療4個療程。

1.3 觀察指標。觀察記錄兩組患者臨床收益、不良反應發生率、生存率及臨床療效情況。臨床收益[2]：持續用藥治療四周后無指標惡化，至少出現以下任意一種情況，可判定為臨床收益病例。包括體重增加超過7%，無體液潴留；體力改善評分超過20分；疼痛緩解超過50%；鎮痛藥用量降低超過50%。不良反應：惡心、嘔吐、肝功能損害、血小板減少。生存率：參照半年內生存率、無進展生存時間及中位生存期進行判定。臨床療效：參照相關文獻中關于療效評價標準[3]，分為進展、穩定、部分緩解及完全緩解，治療總有效率=（部分緩解+完全緩解）/總例數×100%。

1.4 統計學分析。臨床收益、不良反應發生率、生存率及臨床療效數據應用統計學軟件分析，以SPSS 23.0統計學軟件為主，臨床收益、不良反應發生率、生存率及臨床療效比較用χ2檢驗；無進展生存時間及中位生存期比較應用t檢驗，以P＜0.05提示有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組患者臨床收益對比。聯合組與對照組臨床收益分別為，60.98%（25/41）、34.15%（14/41），聯合組較對照組高，有統計學差異，P＜0.05。

2.2 兩組患者不良反應發生率對比。聯合組與對照組不良反應發生率分別為17.07%、26.83%，兩組比較，無統計學差異，P＞0.05，見表1。

表1 兩組患者不良反應發生率對比[n(%)]

2.3 兩組患者生存率對比。聯合組半年內生存率、無進展生存時間及生存期較對照組高，有統計學差異，P＜0.05，見表2。

表2 兩組患者生存率對比（）

表2 兩組患者生存率對比（）

中位生存期（月）聯合組 41 30（73.17） 3.61±0.12 10.48±0.59對照組 41 21（51.22） 2.57±0.24 7.76±0.47 χ2/t - - 24.817 23.088 P - - 0.000 0.000組別 例數 半年內生存率（%）無進展生存時間（月）

2.4 兩組患者臨床療效對比。聯合組與對照組臨床療效分別為75.60%、53.66%，聯合組較對照組高，有統計學差異，P＜0.05，見表3。

表3 兩組患者臨床療效對比[n(%)]

3 討論

胰腺癌在臨床中較為常見，其作為惡性腫瘤的一種，發病早期無特異性癥狀，待患者確診時已經進入中晚期，無法應用手術治療[4]。臨床治療晚期胰腺癌的主要方式為化療，就目前來看尚未形成統一的化療方案，因此，亟待尋找有效的、安全性較高的臨床治療方案。

吉西他濱作為胞嘧啶核苷衍生物的一種，抗瘤譜廣。其作用機制為對DNA修復與合成進行抑制，進而對腫瘤細胞復制進行抑制。除此之外，吉西他濱對核苷酸還原酶進行抑制，阻滯脫氧胞嘧啶脫氨酶延長細胞內代謝物講解，進而發揮自我增效效果。吉西他濱治療較最佳支持治療可促進晚期胰腺癌患者生活質量提升，增加患者生存期。然而，有研究指出單一用藥吉西他濱治療晚期胰腺癌患者療效欠佳[5]。

替吉奧作為氟尿嘧啶類藥物的一種，其成本包括奧替拉西、吉美嘧啶、替加氟[6-7]。替加氟作為5-FU衍生物的一種，生物利用度較高，奧替拉西與吉美嘧啶對替加氟起到一定調節作用，使其轉化成5-FU，進入血和腫瘤組織后能夠維持藥物濃度穩定，口服效果與靜脈用藥效果基本相同。既促進抗癌效果提升，還減少不良反應發生率。有研究指出替吉奧與吉西他濱聯合治療胰腺癌患者效果較單一治療效果好。

吉西他濱與替吉奧聯合治療胰腺癌患者其抗腫瘤作用機制存在一定差異，且不良反應不會重疊。有研究指出，吉西他濱與替吉奧聯合治療總有效率為44.4%，1年生存率為33%，中位生存期為10.1個月。本研究結果表明，聯合組與對照組半年內生存率分別為73.17%、51.22%，聯合組較對照組高，且聯合組無進展生存時間、中位生存期較對照組高，研究結果與上述研究結果基本一致。本研究聯合組與對照組治療總有效率分別為75.60%、53.66%，有統計學差異（P＜0.05）。提示兩藥物聯合治療療效確切。但本研究與上述研究臨床療效存在一定差異，分析其原因與本研究選取樣本量較少有關。本研究結果表明，聯合組臨床收益較對照組高。提示兩藥物聯合治療可顯著改善患者臨床癥狀。經過分析兩組不良反應發生率可以發現，兩組患者不良反應發生率無統計學差異。提示吉西他濱與替吉奧聯合治療胰腺癌患者安全性較高。盡管本研究取得顯著效果，但由于選取樣本量較少，有待選取多樣本量展開研究。

綜上所述，晚期胰腺癌患者經替吉奧與吉西他濱聯合治療可延長患者生存時間，改善臨床癥狀，促進生存率提升。