丁苯酞治療不同TOAST分型急性腦梗死的療效

高永俊，李曉峰

（1.晉中市第一人民醫院 神經內科，山西 晉中 030600，2.臨汾市人民醫院 老年科，山西 臨汾 041000）

0 引言

臨床上腦梗死具有高患病率、高復發率及高致殘率、高致死率的特點。研究已證實[1]，急性腦梗死發病早期核心梗死區存在可逆的缺血區域，即缺血半暗帶，部分患者缺血半暗帶存活時間可達48 h，恢復缺血半暗帶血流，拯救可逆的腦組織，可有效降低梗死面積，降低致殘率及致死率。研究證實[2]丁苯酞的主要作用為通過改善腦組織微循環增加缺血區域血流，同時保護腦細胞及線粒體，對腦梗死急性期有較好的療效。但目前針對不同TOAST分型患者的隨訪研究尚少，且可能存在療效差異。因此本研究探討丁苯酞治療不同TOAST分型急性腦梗死的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇2017年10月至2019年3月168例診斷為急性腦梗死的患者，其中2007年TOAST分型為LAA型98例，男58例，女40例，年齡40～80歲，平均（62.54±4.65）歲；CE型39例，男32例，女7例，年齡42～78歲，平均（62.42±4.23）歲；SAA型31例，男20例，女11例，年齡40～81歲，平均（62.61±4.76）歲。所有亞型患者均采用隨機數字法分為觀察組與對照組，同一亞型兩組間基本資料比較無差異（P＞0.05）。納入標準：急性發病，時間＜48 h；頭顱核磁明確為腦梗死急性期；符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》診斷標準[3]；由于本研究收集病例中其他原因（SOE）及不明原因（SUE）例數少，故本研究僅對LAA、CE及SAA亞型研究。排除標準：肝腎功能異常、外周血液病、對芹菜過敏史、妊娠或哺乳期、高級功能障礙者。

1.2 方法。對照組根據指南給予抗血小板聚集、清除自由基、腦保護、活血化瘀、調脂等常規治療方案。觀察組增加丁苯酞氯化鈉注射液（規格：100 mL：丁苯酞25 mg，氯化鈉0.9 g，石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041）靜脈滴注，每日2次，每次100 mL，療程14天。于治療前，治療后7天、14天及1個月采用美國國立衛生院卒中量表（NIHSS）進行神經功能缺損評價。

1.3 統計學分析。數據采用SPSS 22.0軟件包處理。計量資料用（）表示，比較用t檢驗；計數資料百分數表示，比較用χ2檢驗；重復測量數據采用方差分析。P＜0.05為比較有差異。

2 結果

2.1 LAA亞型NIHSS評分。組內比較：2組NIHSS評分治療后7天最高，隨后逐漸降低（P＜0.05）。組間比較：治療后14天及1個月觀察組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 LAA亞型NIHSS評分（）

表1 LAA亞型NIHSS評分（）

治療后1個月分組 例數NIHSS評分（分）治療前 治療后7天 治療后14天觀察組 51 10.16±2.11 12.10±2.54 7.16±2.25 4.81±1.18對照組 47 10.25±2.21 12.46±3.12 9.22±2.41 6.18±2.12組間 - F=25.123 P=0.000時間 - F=188.124 P=0.000組間＊時間 - F =12.865 P=0.001

2.2 CE亞型NIHSS評分。組內比較：2組NIHSS評分治療后7天最高，隨后逐漸降低（P＜0.05）。組間比較：治療后1月觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 CE亞型NIHSS評分（）

表2 CE亞型NIHSS評分（）

治療后1個月觀察組 20 10.22±2.16 11.33±2.65 9.61±53.07 7.54±2.15對照組 19 10.12±3.22 11.23±2.939.86±52.35 8.57±1.74組間 - F=26.347 P=0.000時間 - F=67.537 P=0.000組間＊時間 - F =8.237 P=0.008分組 例數NIHSS評分（分）治療前 治療后7天 治療后14天

2.3 SAA亞型NIHSS評分。組內比較：隨治療時間延長，2組NIHSS評分逐漸降低（P＜0.05）。組間比較：治療后1月觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 SAA亞型NIHSS評分（）

表3 SAA亞型NIHSS評分（）

治療后1個月觀察組 13 3.31±2.21 3.11±1.54 2.48±1.24 0.54±0.13對照組 18 3.42±2.12 3.18±1.84 2.61±1.52 1.41±0.59組間 - F=21.543 P=0.000時間 - F=63.368 P=0.000組間＊時間 - F =4.764 P=0.015分組 例數NIHSS評分（分）治療前 治療后7天 治療后14天

3 討論

我國是全世界腦卒中發病率最高的國家之一，其中約有70%的患者為腦梗死，雖然目前溶栓治療得到認可，但由于嚴格的時間限制，獲得溶栓治療的患者僅為2%[4]。對于超過時間或由于禁忌癥等原因不能溶栓的患者如何恢復半暗帶細胞的血液供應，延長半暗帶細胞的存活時間，是臨床關注點之一。目前丁苯酞因較好的臨床療效已廣泛應用于臨床，但急性腦梗死有不同的TOAST分型，丁苯酞是否對所有亞型均有較好的療效尚缺乏相應的報道。

本研究發現治療前SAA亞型的NIHSS評分低于LAA及CE亞型，其可能與發病機制相關，SAA亞型中包含了腔隙性腦梗死，因此神經功能缺損可能相對較低，而LAA亞型為主干動脈閉塞，CE亞型為栓塞機制，亦可阻塞大血管，神經功能缺損更嚴重[5]。LAA亞型研究發現治療后7天2組NIHSS評分均較治療前升高，分析可能與LAA為動脈硬化引起的大動脈閉塞，早期缺血發作后水腫風險更高，因此病情進展風險增加。CE亞型組治療后7天NIHSS評分同樣升高，且治療后14天NIHSS評分下降不明顯。分析認為CE亞型同樣存在阻塞大動脈后水腫風險增加，同時由于CE亞型為急性閉塞，側支循環建立較LAA型慢，因此效果相對較差。進一步分析發現治療后1月LAA亞型及CE亞型的NIHSS評分均明顯降低；且丁苯酞治療組NIHSS評分降低更明顯。其可能與丁苯酞保護線粒體，減少細胞死亡機制相關。SAA亞型分析發現治療后1個月NIHSS評分降低更明顯，且丁苯酞治療者同樣1個月后才有差異。分析原因認為丁苯酞的主要機制之一為增加腦組織微循環改善缺血區域血流，因此對于大血管病變的患者可以更好的建立側支循環[6]，進而促進患者的神經功能恢復，促進患者早期康復，而SAA為小血管病變，以腔隙性腦梗死為主，腦梗死發生后很少啟動側支循環，因此丁苯酞早期臨床效果相對較差。但由于SAA亞型起病時神經功能缺損癥狀相對較低，因此治療后1月NIHSS評分亦比較低。

綜上所述，本研究顯示，丁苯酞對腦梗死急性期患者神經功能恢復有較好的促進作用，對LAA亞型的效果更明顯。