非布司他治療痛風伴高尿酸血癥對有效性的價值研究

劉瑞桂，袁妙蘭，陳萍娟，麥泳賢

（廣東省中山市小欖人民醫院 藥劑科，廣東 中山 528415）

0 引言

伴隨我國居民生活水平的提升，日常飲食結構變化較大，隨之而來的高尿酸血癥有年輕化及不斷增高的趨勢表現，它也是引發痛風疾病發作的病理基礎[1]。痛風是一種因嘌呤代謝異常而導致的代謝性疾病，痛風伴高尿酸血癥如未采取有效的治療方式，隨著病情的發展，會出現腎功能損害、心腦血管意外以及關節破壞等一系列并發癥，對于患者身體健康產生嚴重影響[2]。苯溴馬隆在臨床治療中應用頗廣，雖可抑制尿酸形成，但同時也會抑制其他酶形成而促使不良反應多有發生，應用價值降低[3]。有研究資料提出，非布司他可快速降低尿酸，患者耐受性良好，它屬于黃嘌呤氧化酶抑制劑[4]。本文結合我院116例痛風伴高尿酸血癥患者，分組實施苯溴馬隆與非布司他藥物治療，對于有效性的價值作深入研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料。自我院2018年6月至2019年11月間收治的痛風伴高尿酸血癥患者中選擇116例作為研究文本，根據不同的治療方式分為參照組和研討組各58例。參照組：年齡19～65歲，平均40.6歲，男56例，女2例。病程平均（5.96±1.52）年；研討組：年齡22～84歲，平均43.90歲，男55例，女3例。病程平均（6.03±1.77）年，對2組患者的年齡、性別、病程、基礎性疾病類型等相關資料對比發現差異較小，具備均衡對比的前提條件，P＞0.05。納入標準：同時符合痛風、高尿酸血癥疾病的相關診斷標準，男性與女性的血尿酸值分別超過420μmol、360μmol，均伴有痛風病史，全體患者在了解研究內容之后自愿簽署知情同意書。排除標準：合并風濕性、類風濕性關節炎患者，合并傳染性疾病或精神類疾病患者，近期（60天以內）使用過降尿酸治療的患者。本研究已獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法。全體患者于痛風發作時采取秋水仙堿藥物治療，具體用藥：第1天，首次服用1 mg，之后每隔1.5小時左右再服用0.5 mg，如感覺關節癥狀有所改善或發生嘔吐、腹瀉表現時可停藥，注意24小時的藥物流量不得超過6 mg。第2天開始每天2次，每次1 mg直到臨床癥狀完全消失即可停藥。參照組58例患者在以上基礎上加用苯溴馬隆治療，最初劑量為50 mg，每天可分2次服用，每隔7天可遞增50～100 mg，直到每天200～300 mg，分2-3次服用，注意控制每日的最大劑量不得超過600 mg。研討組58例患者在以上基礎上加用非布司他治療，每日1次服用非布司他40 mg。兩組患者在接受治療過程中，應當注意多喝水，適當增加堿性食物的攝入量，并進行適當的體育鍛煉，嚴禁食用嘌呤含量高及酸性食物，戒煙酒。

1.3 觀察指標與療效判定。對于兩組患者治療前、治療2個月、治療4個月以及治療半年的血尿酸水平進行檢測，并據此判定其療效。療效標準：分顯效、有效及無效3個等級。用藥后患者的血尿酸與用藥前相比降低35%以上，無疼痛感且關節功能完全正常可判定為顯效；用藥后患者的血尿酸與用藥前相比降低20%～35%，疼痛感明顯緩解且關節功能有好轉表現可判定為有效；用藥后患者的血尿酸在440μmol以下或與用藥前相比降低20%以下，疼痛感及關節功能無變化可判定為無效。治療有效性為顯效率、有效率之和。

1.4 統計學處理。研究數據經SPSS 25.0統計學軟件分析處理，計量資料采用均數±標準差（）表達，t檢驗；計數資料以例數（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05，說明兩組間的對比結果有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療的不同階段血尿酸水平對比。治療前2組患者的血尿酸水平指標接近，P＞0.05，兩組間的對比結果無統計學意義；治療2個月、治療4個月以及治療半年的血尿酸水平均低于治療前，且下降幅度研討組明顯超過參照組，P＜0.05，兩組間的對比結果有統計學意義，見表1。

表1 兩組患者治療的不同階段血尿酸水平對比（）

表1 兩組患者治療的不同階段血尿酸水平對比（）

分組 例數 治療前 治療2個月 治療4個月 治療半年參照組 58 638.72±91.94 431.27±48.08 420.65±68.23 432.82±108.47研討組 58 640.38±94.56 328.21±46.06 340.46±76.81 332.78±94.29 t-0.0958 11.7881 5.9443 5.3010 P-0.9238 0.0000 0.0000 0.0000

2.2 兩組患者治療有效性對比。參照組治療有效性指標63.79%明顯低于研討組的91.38%，P＜0.05，兩組間的對比結果有統計學意義，見表2。

表2 兩組患者治療有效性對比[n（%）]

3 討論

痛風作為代謝性疾病之一，其發生與尿酸排泄異常、嘌呤代謝紊亂、尿酸代謝合成增多等因素均有一定關聯[5]。高尿酸血癥則是由于血液中尿酸過高而導致，它是血管內皮細胞損傷的一個危險因素，它可促進內皮細胞分泌多種細胞因子、黏附蛋白、生長因子等活性物質，對于機體的代謝功能予以破壞。對于痛風伴高尿酸血癥患者而言，一旦無有效醫治手段，發生心血管、腎臟系統性疾病的可能性較高，還可引起痛風性關節炎，危害患者的身體健康。降低尿酸水平是治療的關鍵環節，通常尿酸的控制水平要控制在360μmol以下，有相關文獻資料指出，控制飲食最多只能降低機體內20%的尿酸，因此藥物治療方式在臨床中已經廣泛使用。痛風伴高尿酸血癥患者會促進血小板黏附聚集，并可對低密度脂蛋白膽固醇產生氧化及脂質過氧化，同時促進形成機體氧自由基參與到炎性反應當中，并因此出現大量的炎性細胞因子[6-7]。以往多選用苯溴馬隆藥物治療，用藥后可抑制尿酸的形成，但因同時抑制其他酶而導致不良反應[8]。非布司他是一種新型的抑制黃嘌呤氧化酶的藥物，可降低尿酸合成并促進其排泄，通過口服即可吸收，對于嘧啶、嘌呤等正常代謝不會產生影響且生物利用度高[9]。非布司他與苯溴馬隆藥物相比，具有以下特點：①可選擇性抑制黃嘌呤氧化酶，對于其他酶代謝活性的影響程度更小；②降血尿酸更強效是由于其不受氧化還原作用影響；③藥物使用量更小，其單位藥物作用力更強而毒副作用則相對更小。適當使用非布司他治療痛風伴高尿酸血癥，可將患者的血尿酸水平維持在一個相對正常的范圍內，有效促進痛風石溶解，進而降低其發作頻次[10]。

治療前2組患者的血尿酸水平指標接近，P＞0.05，兩組間的對比結果無統計學意義；治療2個月、治療4個月以及治療半年的血尿酸水平均低于治療前，且下降幅度研討組明顯超過參照組，P＜0.05，兩組間的對比結果有統計學意義。用藥后參照組治療有效性指標63.79%明顯低于研討組的91.38%，P＜0.05，兩組間的對比結果有統計學意義。綜上所述，非布司他治療痛風伴高尿酸血癥患者，應用價值較高。