川崎病休克綜合征臨床特征及外周血細胞因子水平分析

蘇偉，白定珍

（福建省廈門市兒童醫院，福建 廈門 361006）

0 引言

川崎病（KD）作為當前常見的一類急性發熱性血管炎疾病，主要以5歲以下的兒童作為多發群體[1]。KD主要累及到中等的血管，特別是冠狀動脈，對于未接受治療的KD患兒有較大幾率可能導致發生冠狀動脈損傷（CALs）癥狀，因此KD也是作為兒童獲得性心臟病的一個重要病因。當前，據國內、外的臨床相關研究發現，川崎病發病率近年來呈逐年上升的趨勢，已作為后天性心臟病的病因之首[2-3]。Kanegaye等研究者將KD急性期伴休克以及低血壓等血流動力學改變的疾病情況以川崎病休克綜合征（KDSS）進行定義，但由于KDSS的發病機制仍尚未明確，且KDSS可能發生于KD的典型癥狀表現前，臨床鑒別診斷相對較為困難[4-5]。對此，本研究以觀察川崎病休克綜合征（KDSS）患兒的臨床特征以及分析外周血細胞因子的表達水平情況，以探究結果為該病的臨床診治提供參考思路。

1 資料與方法

1.1 基礎資料。選取本院2016年9月至2018年9月間收治的20例KDSS患兒建立KDSS組，同期選取40例川崎病（KD）患兒建立KD組。KDSS的診斷標準依據Kanegaye對KDSS的定義，KD診斷標準則根據美國心臟病學會提出的診斷標準。納入KDSS組患兒包括男5例、女15例，患兒年齡1～7歲，平均（3.2±1.1）歲；KD組患兒包括男9例、女31例，患兒年齡1～7歲，平均（3.4±1.3）歲。兩組患兒基礎資料對比未見顯著差異（P＞0.05）。納入研究對象患兒父母均簽署知情同意書，研究經過院倫理委員會審批通過后開展。

1.2 方法。分別觀察兩組患兒癥狀表現并檢測患兒的外周血細胞因子表達水平，分析療效以及預后結果情況。對外周血細胞因子的監測主要包括IL-2、IL-6、TNF-ɑ以及IFN-γ。通過應用流式細胞術進行檢測。FACSCalibur型流式細胞儀及相關檢測試劑盒均購自BD公司（美國）。檢測前先采集患兒的外周血2 mL，經EDTA抗凝處理后置于1500 r/min轉速離心機進行離心處理10 min，對血漿進行分離備用。將分別往樣品管當中加入各類外周血細胞因子的混合捕獲微球以及待測的血漿各50μL，取50μL抗體PE，振蕩混勻后置于25℃下避光處理3 h。經PBS緩沖液處理后，于24 h內進行測定。對各外周血細胞因子表達水平的參考范圍取1.0～5000.0 pg/mL。

1.3 觀察指標。患兒的臨床特征表現包括觀察持續發熱時間，口唇充血、結膜炎、頸部的淋巴結腫大、手足硬腫脫皮以及皮疹等癥狀的發生狀況等。觀察患者常規實驗室指標：中性粒細胞比、外周血WBC、PLT、Hb、ESR、CRP、血鉀、血鈉、IgG、IgM、IgA等。檢測患者的肝腎功能與凝血功能：白蛋白、血尿素氮、肌酐、D-二聚體、AST以及ALT水平。了解兩組患兒的治愈情況以及預后結局。

1.4 統計學分析。經SPSS 16.0統計學軟件處理數據。計量資料進行t檢驗，計數資料進行χ2檢驗。P＜0.05代表差異存在顯著性，存在統計意義。

2 結果

2.1 患兒臨床特征對比。KDSS組患兒的發熱時間相比KD組顯著延長，差異顯著（P＜0.01）；兩組患兒的口唇充血、結膜炎、手足硬腫脫皮、頸部淋巴結腫大以及皮疹癥狀發生情況對比未見顯著差異（P＞0.05），詳細見表1。

表1 患兒臨床特征對比

2.2 患兒的外周血細胞因子表達水平對比。KDSS組患兒的外周血細胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10以及TNF-ɑ與IFN-γ表達水平對比KD組均有顯著升高，存在統計意義（P＜0.05）；而的表達水平對比未見顯著差異（P＞0.05），詳細見表2。

表2 患兒的外周血細胞因子表達水平對比

2.3 患兒的實驗室常規指標對比。KDSS組患兒的中性粒細胞比、外周血WBC、CRP、ESR、IgG、IgM、IgA相比于KD組均有顯著提升，而血鉀、血鈉以及Hb水平相比KD組均有顯著下降，存在統計意義（P＜0.05），見表3。

表3 患兒的實驗室常規指標對比（±s）

表3 患兒的實驗室常規指標對比（±s）

分組 n 中性粒細胞比 WBC CRP ESR 血鉀 血鈉KDSS組 20 80.45±12.46 18.43±8.36 132.72±41.69 85.36±32.16 3.1（2.7～4.2） 131（127～138）KD組 40 60.72±13.25 13.56±7.46 75.32±31.25 66.32±23.25 3.9（2.8～4.7） 135（129～141）P-＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05分組 n Hb 血小板例數 IgG IgM IgA KDSS組 20 98.34±14.25 310.23±98.43 18.34±4.67 2.68±0.55 2.41±0.78 KD組 40 113.24±9.74 362.14±87.32 15.21±4.07 2.16±0.59 1.94±0.65 P-＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 患兒的肝腎功能與凝血功能對比。KDSS組患兒的白蛋白相比于KD組有顯著下降，而血尿素氮、肌酐濃度以及D-二聚體相比于KD組均有顯著提升，存在統計意義（P＜0.05），見表4。

表4 患兒的肝腎功能與凝血功能對比

2.5 患兒的治療效果及預后情況對比。KDSS組患兒的住院時間相比KD組有明顯延長，且IVIG抵抗、CALs、ICU住院以及發生臟器損傷的幾率相比KD組均有顯著提升。其中，KDSS組患兒均予以激素治療，本研究收納患兒均好轉且出院，均未見死亡病例。

3 討論

KDSS是作為KD疾病的嚴重形式，KDSS早期主要以休克癥狀以及低血壓癥狀為主，患兒的癥狀表現往往較不典型，易發生誤診[6-8]。本組患兒中，KDSS組患兒的發熱時間相比KD組顯著延長，差異顯著（P＜0.01）；兩組患兒的口唇充血、結膜炎、手足硬腫脫皮、頸部淋巴結腫大以及皮疹癥狀發生情況對比未見顯著差異（P＞0.05），研究結果符合該理論。對于KDSS的確切病因當前尚未完全明確，有學者認為，外周血細胞因子表達水平在KDSS的發病當中起到關鍵性作用。臨床研究顯示，細胞因子水平失調是導致發生毛細血管滲漏、心肌缺血以及IVIG抵抗的重要因素，而上述癥狀均是導致發生KDSS的重要因素。KD活動期下，患兒的免疫系統被激活并促進細胞因子產生，并提高表達水平。當促炎細胞因子過度產生時，可能導致患兒發生發熱、冠狀動脈壁損傷以及臟器損傷等。其中外周血細胞因子IL-2會使內皮通透性增加，白蛋白可經血管壁外滲至血管外，導致患兒發生低白蛋白血癥。IL-6則可促進多器官損害與衰竭等。本研究中KDSS組患兒的中性粒細胞比、外周血WBC、CRP、ESR、IgG、IgM、IgA相比于KD組均有顯著提升，而血鉀、血鈉以及Hb水平相比KD組均有顯著下降，存在統計意義（P＜0.05）；KDSS組患兒的白蛋白相比于KD組有顯著下降，而血尿素氮、肌酐濃度以及D-二聚體相比于KD組均有顯著提升，存在統計意義（P＜0.05）。KDSS組患兒的住院時間相比KD組有明顯延長，且IVIG抵抗、CALs、ICU住院以及發生臟器損傷的幾率相比KD組均有顯著提升，存在統計意義（P＜0.05）；KDSS組患兒的外周血細胞因子中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10以及TNF-ɑ與IFN-γ表達水平對比KD組均有顯著升高，存在統計意義（P＜0.05）研究提示實驗室常規指標、肝腎功能與凝血功能檢查與外周血細胞因子的表達相關，而外周血細胞因子的表達與KDSS的發病上存在一定的相關性。

綜上所述，KDSS患兒的發熱時間相比KD患兒有顯著延長，但其他的癥狀表現上未見顯著差異，臨床通過癥狀區分存在一定的難度，而在外周血細胞因子中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10以及TNF-ɑ與IFN-γ的表達水平與KDSS疾病的發生存在一定相關性。