翟麗雪 劉麗偉 王欣婭 張明珠 唐婉晴 趙誠
(青島大學附屬醫院腹部超聲科,山東 青島 266003)
前列腺癌是中老年男性泌尿系統發病率和致死率均較高的惡性腫瘤之一,其發病率居全球癌癥發病率第5位[1]。前列腺癌多數為腺癌,約90%發生于前列腺外腺區[2-3]。前列腺癌患者早期無特異性臨床表現,晚期腫瘤可轉移至骨骼、肺、肝、腎等器官,嚴重危害人類健康,所以前列腺癌的早期診斷至關重要[4]。目前對前列腺疾病的診斷主要依賴血清PSA、前列腺穿刺活檢術、磁共振成像(MRI)、核素顯像、經直腸超聲檢查等方法,但各檢查手段對其診斷的靈敏度及特異度具有一定差異[3]。血清PSA是臨床篩查前列腺疾病常用的指標[5];超聲引導下經直腸前列腺穿刺活檢術是近年來應用較廣泛而且簡便快速診斷前列腺癌的方法,創傷小,可重復性高[6],超聲引導下經直腸前列腺穿刺活檢術自20世紀80年代起應用于臨床,是目前公認的安全、準確的診斷前列腺疾病的方法[7-8]。血清PSA以及超聲引導下經直腸前列腺穿刺活檢術均為診斷前列腺癌常用方法,但均存在一定的漏診率。本研究回顧性分析158例行超聲引導下經直腸前列腺穿刺活檢術
以及前列腺電切術患者的臨床資料,旨在探討血清PSA水平、超聲引導下經直腸前列腺穿刺活檢術及兩者聯合應用對前列腺癌的診斷價值。現將結果報告如下。
2017年12月—2020年3月于我院行超聲引導下經直腸前列腺穿刺活檢術并行前列腺電切術的患者共158例,對158例患者的臨床資料進行回顧性分析,包括患者的年齡、前列腺體積、穿刺針數、血清PSA水平、血清游離PSA(fPSA)水平、超聲引導下經直腸前列腺穿刺活檢術病理學檢查結果以及前列腺電切術病理學檢查結果。患者納入標準(至少符合以下條件之一):①直腸指檢發現前列腺結節,任何血清PSA值;②B超、CT或MRI檢查發現異常影像,任何血清PSA值;③血清PSA>10 μg/L,任何血清fPSA/PSA比值和血清PSA密度(PSAD)值;④當血清PSA 4~10 μg/L時,血清fPSA/PSA比值或者PSAD值異常。排除標準:①既往有前列腺手術史者;②急性前列腺炎及慢性前列腺炎活動期者;③肛門疾病或者肛門改道者;④收縮壓大于180 mmHg或者糖尿病血糖控制不佳者。所有患者均簽署知情同意書,本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

158例患者前列腺電切術病理學檢查示前列腺癌65例,非前列腺癌93例。兩組患者年齡、前列腺體積及穿刺針數比較差異無顯著性(P>0.05);前列腺癌組患者血清PSA水平明顯高于非前列腺癌組,二者之間差異有顯著性(Z=-2.51,P<0.05);前列腺癌組患者血清fPSA水平及血清fPSA/PSA比值與非前列腺癌組比較,差異均無顯著意義(P>0.05)。結果見表1。

表1 各組一般資料及血清PSA、fPSA水平、fPSA/PSA比值比較
本研究中前列腺癌患者血清PSA水平主要分布在4~20 μg/L,且不同血清PSA水平診斷前列腺癌的靈敏度及診斷特異度存在明顯差異,當診斷閾值為4 μg/L時,診斷靈敏度最高(97%),但診斷特異度較低(12%),陽性預測值為43%;當診斷閾值為100 μg/L時,診斷特異度較高,可達99%,陽性預測值可達90%,但診斷靈敏度低(14%)。結果見表2。

表2 不同血清PSA水平對前列腺癌檢出率及診斷效能的影響
通過構建ROC曲線得出,單獨使用血清PSA作為診斷標準時,最佳診斷臨界值為43 μg/L,曲線下面積(AUC)為0.62,診斷靈敏度為29%,診斷特異度為90%;超聲引導下經直腸前列腺穿刺活檢術診斷靈敏度為71%,診斷特異度為86%,AUC為0.78;以血清PSA(>43 μg/L)與超聲引導下經直腸前列腺穿刺活檢術結果中有一種為陽性,則將診斷的結果定為陽性,以前列腺電切術后病理結果為金標準進行診斷效能分析,當兩者聯合應用時,AUC為0.90,診斷靈敏度為100%,診斷特異度為81%,聯合應用時診斷效能最佳。見圖1。

圖1 各診斷方法的ROC曲線

表3 血清 PSA、超聲引導下經直腸前列腺穿刺活檢術單獨和聯合應用診斷效能分析
在我國,前列腺癌占男性惡性腫瘤發病率的第5位,發病率隨年齡增長而增高[9],早期診斷有助于提高前列腺癌的診療效果,降低病死率。PSA是由前列腺上皮細胞分泌的特異性糖蛋白,主要存在于前列腺液中,因前列腺腺泡及導管腔與血液系統間存在組織屏障,PSA便會在正常機體血液中含量極低[10-12];但良性前列腺增生、前列腺炎及前列腺癌等疾病均會引起血清中PSA不同水平的變化,所以僅依靠血清PSA進行前列腺癌診斷,存在一定的假陽性率[13]。超聲引導下經直腸前列腺穿刺活檢術安全簡捷,提高了前列腺癌的陽性檢出率[14-16]。本研究中此方法診斷的效能高于血清PSA,與梁曉秋等[17]的研究結果一致。本研究將血清PSA與超聲引導下經直腸前列腺穿刺活檢術相結合,并對一些可能存在的影響因素進行了分析,進一步完善前列腺癌的診斷方法,以提高前列腺癌的檢出率及診斷準確性。
本研究結果顯示,前列腺癌組與非前列腺癌組患者的血清PSA水平比較差異具有顯著性,這與廖新紅等[18]的研究結果一致。研究表明,前列腺癌患者與非前列腺癌患者血清fPSA水平及血清fPSA/PSA比值間存在統計學差異,可將血清fPSA及血清fPSA/PSA比值作為前列腺癌的診斷指標[19]。考慮本研究中各組間納入患者數量存在差異,且所選患者均為可疑前列腺癌患者,所以在本研究中血清fPSA及血清fPSA/PSA比值在前列腺癌組患者和非前列腺癌組患者中不存在統計學差異,因此主要分析了不同血清PSA水平作為診斷標準時的診斷效能。本研究分析了不同血清PSA水平作為診斷臨界值的診斷價值,隨著血清PSA水平的升高,其診斷靈敏度不斷降低,診斷特異度不斷升高。通過構建ROC曲線得出,單獨使用血清PSA作為診斷標準時,最佳診斷閾值為43 μg/L,但此時診斷靈敏度較低,僅為29%。當聯合超聲引導下經直腸前列腺穿刺活檢術時,診斷靈敏度可達100%,診斷特異度為81%,診斷特異度比其單獨使用時降低,但診斷效能總體相對提高。該研究具有一定的局限性,研究為回顧性分析,存在一定的選擇偏倚;且本研究所納入患者樣本量需要進一步擴大,以便于進行更加深入的分析研究。
綜上所述,單獨使用血清PSA或者超聲引導下經直腸前列腺穿刺活檢術作為診斷標準時,對前列腺癌的診斷效能均較低,兩者聯合應用或者可以作為診斷前列腺癌的有效手段,以提高前列腺癌的檢出率。