DOT結(jié)合PET-CT診斷乳腺癌的價值觀察

棗莊礦業(yè)集團中心醫(yī)院超聲科(山東 棗莊 277000)

楊 舒* 林曉丹

乳腺癌系全球婦女發(fā)病率最高的惡性腫瘤，且患病人數(shù)持續(xù)增加，發(fā)病年齡呈低齡化，嚴重威脅女性健康和生活質(zhì)量，其早期診斷、及時治療對患者預(yù)后至關(guān)重要[1-2]。常規(guī)的超聲多普勒影像學檢查是通過解剖結(jié)構(gòu)、形態(tài)分析判斷病變情況，是臨床鑒別診斷乳腺癌的重要方式之一，但其診斷準確率并未達到臨床要求[3]。PETCT將PET與CT融為一體，通過PET對檢查者病灶功能及代謝進行詳細檢查，通過CT為患者提供病灶的精確解剖定位，可以在一次顯像下了解身體各個方位的圖像，定位準確，分辨率高，實現(xiàn)早期發(fā)現(xiàn)疾病的目的[4]。超聲光散射成像(diffused optical tomography，DOT)是將光子漫散射成像技術(shù)和超聲成像技術(shù)有機結(jié)合的一種新的乳腺功能成像技術(shù)，可通過超聲成像技術(shù)獲得乳腺病變形態(tài)和位置等結(jié)構(gòu)信息，利用DOT技術(shù)對病變組織血紅蛋白含量光學信息進行激光漫散射功能多維成像，從而為乳腺腫瘤的良惡性鑒別、定性提供診斷信息[5]。本研究比較了DOT與PET-CT診斷乳腺癌的臨床價值，并評估其聯(lián)合應(yīng)用的可行性，以期為臨床早期診斷和鑒別乳腺良、惡性腫瘤提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年5月至2019年5月在棗礦集團中心醫(yī)院行乳腺病變切除活檢的女性患者42例，共45個乳腺病灶，均經(jīng)病理檢查證實，患者術(shù)前接受DOT和PET-CT檢查，未行放療或化療，年齡28～65歲，平均年齡(44.58±8.32)歲。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會審批，患者自愿簽署知情同意書。

1.2 DOT檢查儀器為OPTIMUS Ⅱ型超聲光散射乳腺成像系統(tǒng)(新奧博為技術(shù)有限公司)和Terason T3000超聲診斷裝置(探頭頻率7～12MHz)。患者取平臥位，雙臂上舉，掃查乳腺，然后選取病變部位最大切面為水平切面進行光學掃描，再旋轉(zhuǎn)探頭90°進行為垂直切面進行光學掃描。存儲圖像后，在對側(cè)乳腺和患側(cè)病變鏡面對稱部位進行光學掃描。再對獲取的兩個病灶切面勾勒感興趣區(qū)(ROI)進行光學重建，得到光學特征參數(shù)、光吸收圖像和乳腺病灶的總血紅蛋白濃度(THC)。

1.3 PET-CT檢查儀器為Biograph 64 TruePoint TrueV型PET-CT儀(德國西門子公司)。檢查前6h禁食，且空腹血糖<6.4mmoL/L，按5.55MBq(0.15mCi)/kg劑量靜脈注射18F-FDG，閉目休息60min后，囑患者排尿，然后使用PETCT儀掃描，掃描范圍由頭頂至會陰，120kV，220mA，層厚104mm，螺距1.2，掃描過程中囑患者保持平靜呼吸。將圖像上傳至西門子公司MMWP工作站，由3位高年資醫(yī)師共同閱片，觀察18F-FDG異常攝取部位和形態(tài)學變化，勾畫ROI，并測量病灶最大標準攝取值(SUVmax)。

1.4 統(tǒng)計學分析應(yīng)用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)，以THC與SUVmax表示，行t檢驗；以病理診斷為“金標準”，繪制受試者工作特征曲線(ROC)，計算曲線下面積(AUC)值分析DOT與PET-CT及其聯(lián)合診斷乳腺癌的臨床價值；以Pearson相關(guān)及散點圖分析THC與SUVmax之間的關(guān)系。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 病理類型42例患者45個病灶中，良性病灶20個(44.44%)，其中包括纖維腺瘤9個(20.00%)、腺病6個(13.33%)、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤3 個(6.67%)、乳腺炎2 個(4.44%)，病灶直徑1.2～6.8cm，平均病灶直徑(2.42±1.56)cm；惡性病灶25個(55.56%)，其中包括浸潤性導(dǎo)管癌22個(48.89%)，浸潤性小葉癌2個(4.44%)，導(dǎo)管內(nèi)癌1個(2.22%)，病灶直徑0.8～5.5cm，平均病灶直徑(2.78±1.22)cm。

2.2 DOT與PET-CT及其聯(lián)合診斷乳腺癌的臨床價值良性組THC與SUVmax均顯著低于惡性組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；以術(shù)后病理結(jié)果為“金標準”，繪制ROC曲線得出：THC>170.88μmoL/L可作為診斷惡性的截斷值，診斷乳腺癌的敏感度、特異度為65.7%、85.0%，AUC值為0.776；SUVmax>3.28可作為診斷惡性的截斷值，診斷乳腺癌的敏感度、特異度為82.9%、75.0%，AUC值為0.835。THC與SUVmax的診斷效能比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但二者聯(lián)合診斷的AUC值最大(0.873)，敏感度、特異度分別為85.7%、75.0%。見表1、表2 及圖1。

表1 良惡性病灶THC與SUVmax 比較

表2 THC與SUVmax 及其聯(lián)合診斷乳腺癌的臨床價值

圖1 THC與SUVmax及其聯(lián)合診斷乳腺癌的ROC曲線分析

2.3 THC與SUVmax的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示，THC與SUVmax顯著正相關(guān)(r=0.609，P<0.05)，見圖2。

圖2 THC與SUVmax之間關(guān)系的散點圖分析

3 討論

乳腺惡性腫塊內(nèi)部血管呈網(wǎng)格樣分布，由于癌細胞代謝旺盛，其生長和轉(zhuǎn)移都需要依靠新生的毛細血管，耗氧量大，從而使得惡性腫快血含量高，氧含量低，血紅蛋白含量因此增多[6]。但常規(guī)的超聲多普勒影像學檢查僅可顯示腫塊內(nèi)部及周邊血管，無造影劑增強的超聲多普勒無法顯示低流量和低速血流，僅可用于顯示直徑≥200μm的滋養(yǎng)血管，無法顯示腫瘤新生血管網(wǎng)全貌，易漏診及誤診血供較少的乳腺癌[7-8]。

DOT是一種融合了超聲波和光子成像技術(shù)優(yōu)勢的新技術(shù)，引入超聲為光學系統(tǒng)提供位置引導(dǎo)，通過散射光斷層造影技術(shù)對不同組織的光譜特性成像，反映腫瘤組織內(nèi)血紅蛋白的含量和分布，獲取腫瘤的生理信息，可無創(chuàng)、重復(fù)地對乳腺腫瘤進行定性診斷分析[9-10]。本研究發(fā)現(xiàn)良性組THC顯著低于惡性組，以THC>170.88μmoL/L作為診斷惡性的截斷值，診斷乳腺癌的敏感度、特異度分別為65.7%、85.0%，AUC值為0.776。其中有8例浸潤性導(dǎo)管癌及浸潤性小葉癌漏診，其原因可能與病灶本身低血流灌注及腫瘤異質(zhì)性有關(guān)。4例纖維腺瘤、乳腺炎及導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤誤診為惡性，其原因可能是因為少部分纖維腺瘤血紅蛋白含量高與血管增多和高血流灌注有關(guān)；炎性病灶也可表現(xiàn)為乏氧，誘導(dǎo)促新生血管生長因子增多，促進血管生成，出現(xiàn)高血紅蛋白含量表現(xiàn)；Wang等[11]研究發(fā)現(xiàn)某些導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤本身毛細血管豐富，也可在超聲造影上出現(xiàn)高增強表現(xiàn)，血管明顯增多。

乳腺癌病理生理改變較正常乳腺組織表現(xiàn)為血流灌注和血管通透性增強，新生血管生成和細胞增殖力增強，這些變化是乳腺癌的PET功能成像的重要關(guān)鍵[12]。PET/CT是一種融合了PET人體功能成像和CT解剖結(jié)構(gòu)成像的新技術(shù)，可利用腫瘤惡性程度與18F-FDG的攝取度的關(guān)系，通過靜脈注射18F-FDG增強顯像效果，結(jié)合腫瘤復(fù)雜的分子代謝變化與解剖結(jié)構(gòu)的準確定位，為乳腺癌的準確診斷和術(shù)前分期提供更精確的影像學信息[12-13]。本研究發(fā)現(xiàn)良性組SUVmax顯著低于惡性組，以SUVmax>3.28作為診斷惡性的截斷值，診斷乳腺癌的敏感度、特異度分別為82.9%、75.0%，AUC值為0.835。其中有4例浸潤性導(dǎo)管癌、浸潤性小葉癌漏診，病灶直徑為0.8～2.5cm。陳英茂等[14]研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤病理類型、病灶大小、系統(tǒng)靈敏性、空間分辨率及部分容積效應(yīng)為影響PET敏感性的重要因素，其局限性主要表現(xiàn)在對較小病灶敏感性較低，對于較小病灶FDG現(xiàn)象可能出現(xiàn)假陰性。本研究中有5例導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤、肉芽腫性乳腺炎及硬化性腺瘤誤診為惡性，其原因可能在于一些非乏氧良性腫瘤也可出現(xiàn)高葡萄糖代謝表現(xiàn)。

乳腺癌的生長代謝是葡萄糖代謝、乏氧、血管生成等多因素參與的過程，多模式診斷可提高腫瘤檢出率，促進分子影像技術(shù)的發(fā)展[15]。本研究結(jié)合DOT檢查測得的THC與PET/CT測得的SUVmax聯(lián)合診斷效果有了顯著提高，AUC值最大(0.873)，敏感度、特異度分別為85.7%、75.0%。理論上，乳腺癌細胞代謝旺盛，惡性病灶耗氧量大，葡萄糖代謝增加，可刺激病灶內(nèi)部生成更多新生毛細血管轉(zhuǎn)運葡糖糖和氧，增高血紅蛋白含量，促進腫瘤生長和增殖。本研究進一步行Pearson相關(guān)分析顯示，THC與SUVmax顯著正相關(guān)(r=0.609，P<0.05)。

綜上所述，DOT結(jié)合PET-CT可提高乳腺癌診斷效能，減少不必要的活檢，更好地指導(dǎo)臨床治療方案的選擇及提高患者預(yù)后。