“標本配穴”針灸對IVF-ET反復移植失敗患者子宮內膜厚度及焦慮抑郁狀態的影響

王月燊,孔立紅,王雪松,鄧超,陳蕓蕓

(湖北中醫藥大學/針灸治未病湖北省協同創新中心,武漢 430061)

近年來,隨著社會環境的改變,生活及工作壓力的增大,全球不孕癥發病率逐漸上升[1],而輔助生殖技術(ART)中體外受精-胚胎移植(IVF-ET)技術經過發展已逐漸成熟,成為越來越多不孕患者獲得生育機會的重要手段[2]。即使如此,仍有一部分患者由于各種原因,雖有優質胚胎,多次移植仍無法成功著床,其發生原因尚不明確,但子宮內膜容受性在其中起重要作用[3]。子宮內膜容受性是指子宮內膜允許胚胎黏附、侵入并誘導內膜間質發生一系列變化,最終使胚胎得以植入的一種能力[4],良好的容受性是胚胎成功著床的必要條件,而內膜的厚薄程度則是衡量容受性的重要指標。現臨床將黃體中期(排卵后6～10 d)子宮內膜厚度低于7 mm稱為薄型子宮內膜,被認為是輔助生殖妊娠率下降的重要原因之一[5]。同時長期不孕以及家庭和社會所帶來的壓力使得患者常伴有緊張、焦慮狀態,進而影響妊娠結局[6],針灸作為一種安全、有效、便捷的治療方式被認為具有巨大潛力,本研究旨在觀察標本配穴針刺法對薄型子宮內膜患者的治療效果及心理調適作用,為指導臨床提供可行性。現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

研究對象來源于2018年7月—2019年7月于愛德華茲醫學研究院就診的IVF-ET反復移植失敗患者,共 30例,按就診先后順序采用隨機數字表法,隨機分為對照組和治療組,每組 15例。治療組平均年齡為(33±4)歲,對照組平均年齡為(35±5)歲,兩組年齡比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標準

①患者及其配偶年齡為25～40歲;②IVF-ET移植失敗 2次及以上仍需移植的患者;③經子宮輸卵管造影或腹腔鏡檢查證實不孕原因為輸卵管因素或輸卵管再通手術＞2年未妊娠;④月經周期規律(27～35 d),并且自然周期有正常排卵;⑤月經周期第2～5天血清基礎卵泡刺激素(FSH)≤15 IU/L,雙側卵巢基礎竇卵泡數≥6個;⑥性激素檢查正常。

1.3 排除標準

①近 3個月有相關宮腔操作史者;②合并多囊卵巢綜合征、子宮內膜異位癥等病變者;③夫妻雙方染色體異常者;④男方患有嚴重的少、弱精子癥者;⑤患者具有意識障礙或精神疾病者;⑥有煙酒不良嗜好或有不孕癥相關家族病史者。

2 治療方法

2.1 治療組

于月經周期第7天口服戊酸雌二醇片,每次2 mg,每日 1次。同時加用針灸治療,常規消毒后,選用0.30 mm×25 mm以及0.30 mm×40 mm一次性無菌針灸針,正面取關元、子宮(雙)、卵巢(雙)、足三里(雙)、內關(雙)、三陰交(雙)、太沖(雙),均直刺1～1.5寸。背面取腎俞(雙)、肝俞(雙)、脾俞(雙),均直刺0.5～1寸;次髎(雙),向后正中線斜下刺入第2骶后孔中2～2.5寸,以腰部穴位有酸脹感并向陰部放射為宜,其余穴位以得氣為度。頭部取百會,向后平刺0.5～1寸。腎俞、次髎接G6805-Ⅱ型電針儀,選用疏密波,以患者耐受為度,留針期間每隔10 min以平補平瀉法行針1次。另用3 cm左右長度艾條,點燃一端將其插入木盒孔中,正面針刺時將艾灸盒置于神闕穴上,背面針刺時置于腰骶部,以患者有溫熱感為宜,每次20 min,每周2次。1個月為1個療程,連續2個療程。

2.2 對照組

于月經周期第 7天起口服戊酸雌二醇片,每次2 mg,每日1次,連續服用2個療程。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 子宮內膜厚度

在彩色多普勒超聲下測量黃體生成素(LH)峰值日患者子宮內膜厚度。

3.1.2 焦慮自評量表(SAS)、抑郁自評量表(SDS)[7]

每個量表都有 20個條目,每個條目按 1～4分評分,其中帶星號的條目評分為反序,將所有條目得分相加為粗分,SAS標準分＝粗分×1.25,SDS標準分＝粗分×1.25。當SAS標準分≥50分為焦慮癥狀的分界值,SDS標準分≥53分為抑郁癥狀的分界值。

3.2 統計學方法

采用SPSS23.0軟件進行統計學分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差表示,比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

3.3 治療結果

3.3.1 兩組治療前后子宮內膜厚度比較

兩組治療前子宮內膜厚度比較差異無統計學意義(P＞0.05);治療后兩組子宮內膜厚度較治療前均有明顯改善(P＜0.05),兩組治療后內膜厚度比較差異有統計學意義(P＜0.05),說明針灸可以改善薄型子宮內膜患者的內膜厚度,促進內膜生長。詳見表1。

表1 兩組治療前后子宮內膜厚度比較 (±s,mm)

表1 兩組治療前后子宮內膜厚度比較 (±s,mm)

注:與同組治療前比較 1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后對照組 15 4.72±1.24 7.27±0.671)治療組 15 4.58±1.27 8.84±0.281)2)

3.3.2 兩組治療前后SAS、SDS評分比較

兩組治療前SAS、SDS評分比較差異無統計學意義(P＞0.05);兩組 SAS、SDS評分治療后組內及組間比較,差異均有統計學意義(P＜0.05),說明針灸可改善不孕癥患者焦慮、抑郁狀態,調節患者心理。詳見表2。

表2 兩組治療前后SAS、SDS評分比較 (±s,分)

表2 兩組治療前后SAS、SDS評分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數 時間 SAS評分 SDS評分對照組 15 治療前 55.00±6.43 54.90±5.61治療后 51.30±3.621) 51.70±2.581)治療組 15 治療前 54.80±5.20 55.70±6.75治療后 49.20±1.321)2) 48.60±1.711)2)

3.3.3 兩組治療后臨床妊娠率比較

治療組治療后臨床妊娠率為 60.0%,對照組為20.0%,兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療后臨床妊娠率比較 (例)

4 討論

現代西醫認為薄型子宮內膜的形成主要與患者年齡、用藥史、宮腔操作及感染史等相關[8],治療則選用激素、改善內膜血供以及手術等,但由于個體差異較大,總體治療效果欠佳;而中醫學相關文獻中雖無薄型子宮內膜的論述,但據其臨床表現可將其歸為“月經過少”“不孕癥”等范疇,病位在胞宮,并且作為腎-天癸-沖任-胞宮軸中的一部分,在女性經、帶、胎、產等過程中起重要作用。腎藏精,主生殖,《素問·上古天真論》:“女子七歲,腎氣盛,齒更發長;二七而天癸至,任脈通,太沖脈盛,月事以時下,故有子。”腎作為重要臟腑,起主導作用,腎氣足則天癸至,任通沖盛,月事以時下,則有子;腎氣衰則天癸竭,沖任不足,月事斷絕,故發為月經過少及不孕,此論述與子宮內膜薄而致的月經過少相一致,而古文:“凡婦人一月經行一度,必有一日氤氳之候,于一時辰,……此的候也,……順而施之,則成胎也。”則與子宮內膜容受性所形成的最大程度的“著床窗口期(一般是月經周期的第 20～24天)”相一致。另胞絡者系于腎,若腎氣不足,沖任瘀滯,胞絡阻滯不通亦可發為不孕。由此可見,腎虛及胞宮瘀滯為本病的主要成因。本研究所用針灸以“標本配穴”為法,“本”即固本,是針對主癥肝、脾、腎三臟,其中腎主生殖為主導,“胞脈者系于腎”,腎精充足,腎氣充盈是孕育胚胎的關鍵;女子以肝為先天,主疏泄,且肝腎同源,精血互化,能補腎精之不足,條暢氣機,健脾助運,也在孕育過程中占據重要地位[9],加之脾胃為后天之本,氣血生化之源,對于經期正常,內膜發育極為重要,故選肝俞、腎俞、脾俞、足三里補益肝腎,健脾養血,且足三里為強壯要穴,能扶正祛邪;另選遠端太沖、三陰交及關元三穴,加強益腎固本,疏肝調經,化生氣血之效。“標”即伴隨主癥出現的其他次要癥狀,如因長期不孕而致的心神不寧、焦慮不安,則選用百會、內關,百會穴居巔頂,為手、足三陽之會,內關為手厥陰心包經上絡穴,通陰維脈,聯系胃、心、胸,兩穴共用可安神寧心,寬胸理氣,另肝俞、太沖、三陰交也可通過疏肝理氣使得肝氣調達,聯用可達到調適患者心理的作用。而腎氣不足而致的胞絡不通,則局部取卵巢、子宮、次髎,穴位鄰近胞宮,能行瘀通絡,全法標本兼治,防治結合,共奏調理沖任、益腎調經助孕之效。

針灸作為一種安全、便捷、有效的外治法,已廣泛應用于臨床各種病種,包括輔助生殖領域,研究[3,10-12]表明針刺可通過益氣、溫經、活血、通絡、調理沖任臟腑氣血等綜合作用,改善子宮內膜形態,降低子宮內膜的血流阻力,從而提高子宮內膜容受性,并能改善卵巢功能及卵子質量、調節性激素、促進卵泡發育,最終有利于胚胎種植,以達到提高臨床妊娠率的效果。另一方面,不孕患者在IVF-ET治療過程中由于面對周期長、成本高、壓力大等多種原因,極易產生焦慮抑郁的負面情緒,可能使得血清去甲腎上腺素、腎上腺素以及 5-羥色胺等單胺類神經遞質的減少,并興奮體內交感神經,使得子宮肌層處于收縮狀態,干擾胚胎著床,進而影響妊娠結局[13-15],而針灸可通過調理臟腑,調整陰陽,疏通經絡,養血安神等改善患者焦慮抑郁狀態,以達到陰平陽秘、心寧神安之效[16]。

綜上所述,與對照組相比,治療組治療后子宮內膜厚度增厚,患者焦慮、抑郁狀態改善,說明針灸可通過多方位的綜合調理達到促進子宮內膜的生長,改善患者焦慮、抑郁狀態,調適心理的整體作用,最終提高臨床妊娠率,為薄型子宮內膜患者提供一種可能的中醫療法,也為針灸在輔助生殖領域中繼續探索提供了方向。