中藥方聯合恩格列凈對糖尿病腎病的治療效果分析

呂文君，丁靜賢，曹立平，郭玲，劉佳

常州市武進中醫醫院內分泌科，江蘇常州 213248

在我國糖尿病患者人群中，約1/3甚至更多患者合并有腎臟疾病[1]，糖尿病腎病（diabetic kidney disease，DKD）是糖尿病最常見且最具危害性的慢性微血管并發癥之一，亦是導致終末期腎病（end stage renal disease，ESRD）的主要風險因素，嚴重危害到患者的健康，因此在確診后，必須及早進行對癥治療，以延緩DKD的發生和發展，從而降低ESRD的發生率和患者病死率，有效提升患者的生存質量。恩格列凈是一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT-2）抑制劑，該藥不但能抑制葡萄糖在腎臟中的重吸收，促進糖從尿中排出體外，從而降低血糖水平，還具有降低尿酸、降尿蛋白水平等作用。中醫認為DKD主要病機是由脾腎兩虛、濕濁內蘊所導致，可運用相應中藥方對其進行調治。該研究選取該院2020年1—12月收治的64例糖尿病腎病患者進行研究分析，旨在觀察中藥方聯合恩格列凈對糖尿病腎病的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的64例糖尿病腎病患者，并隨機分為兩組，每組32例。西醫診斷符合《中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識》中DKD的臨床診斷標準[2]；中醫診斷符合《糖尿病腎病中醫防治指南》中診斷標準[3]，年齡在18歲以上，均有高血糖、蛋白尿等癥狀出現，24 h尿蛋白排泄量≥0.5 g，糖化血紅蛋白（HbA1c）在7%～9%，近3個月血壓控制較為平穩，無血容量不足情況，排除妊娠或其他應激狀況導致的高血糖、腎小球腎炎等其他腎臟疾病、嚴重腎功能不全、合并嚴重心腦肝肺疾病、血液系疾病、免疫系統病、惡性腫瘤患者、近4周內應用過SGLT-2抑制劑等患者。對照組中男17例，女15例；平均年齡（51.04±4.76）歲。觀察組中男19例，女13例；平均年齡（50.77±5.24）歲，兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。該研究經該院倫理委員會批準，所有患者均對該研究知情同意。

1.2 方法

對照組在飲食控制、運動指導及原降糖方案基礎上給予口服恩格列凈片（國藥準字J20171073）治療，初始劑量為10 mg/d，1次/d，晨起空腹或進早餐后服藥，耐受后可逐漸加量至25 mg/d。觀察組在此基礎上給予中藥方治療，組方：黃芪30 g、茯苓20 g、太子參15 g、淮山藥15 g、山萸肉10 g、淮牛膝20 g、桑寄生10 g、杜仲10 g、六月雪30 g、蜀羊泉30 g、蛇舌草30 g、積雪草15 g、水蛭10 g。上述中藥以水煎服，取濃藥汁200 mL于早、晚飯后服用，1劑/d。兩組均連續治療3個月為1個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 體質量指數和血糖指標 治療前后分別檢測患者的體質量指數（BMI）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。BMI計算公式為體質量（kg）除以身高（m）的平方。血糖等指標的檢測方法、參考值及臨床意義均參照文獻標準[4]。

1.3.2 血管內皮功能指標 治療前后分別以放射免疫分析法測定患者清晨空腹肘靜脈血內皮素（ET-1）水平，ET-1參考值（50.8±7.58）ng/L，高于參考值提示血管內皮功能降低。

1.3.3 腎功能指標 治療前后分別檢測患者血尿酸（UA）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量（24 h-UP）。

1.3.4 臨床療效 治療后患者血糖平穩，蛋白尿消失，Cr降低≥30%，24 h-UP降低≥40%為顯效；血糖降低、蛋白尿狀況好轉，10%≤Cr降低＜30%，15%≤24 h-UP＜40%為有效；未達上述標準為無效[5]。

1.3.5 不良反應 觀察并詳細記錄兩組患者在治療期間所出現的不良反應情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；有序分類資料及計數資料以[n（%）]表示，采取Ridit檢驗和χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者體質量指數和血糖指標變化對比

治療前，兩組患者BMI、FPG、2 hPG、HbA1c指標水平，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3個月后，兩組患者BMI、FPG、2 hPG、HbA1c指標水平均較治療前有所改善，且觀察組改善程度優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后兩組體質量指數和血糖指標對比（±s）

表1 治療前后兩組體質量指數和血糖指標對比（±s）

注：與該組治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05

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2.2 治療前后兩組患者血管內皮功能指標變化對比

治療前，觀察組患者ET-1為（67.34±8.06）ng/L，對照組患者ET-1為（67.58±8.31）ng/L，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3個月后，兩組患者ET-1指標水平均較治療前有所改善，且觀察組改善程度優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后兩組患者ET-1指標對比[（±s），ng/L]

表2 治療前后兩組患者ET-1指標對比[（±s），ng/L]

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2.3 治療前后兩組患者腎功能指標變化對比

治療前，兩組患者UA、Cr、BUN、24 h-UP，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3個月后，兩組患者UA、Cr、BUN、24 h-UP指標水平均較治療前有所改善，且觀察組改善程度優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后兩組患者腎功能指標對比（±s）

表3 治療前后兩組患者腎功能指標對比（±s）

注：與該組治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05

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2.4 兩組患者臨床療效對比

觀察組臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者臨床療效對比[n（%）]

2.5 兩組患者不良反應對比

兩組患者不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應發生率對比[n（%）]

3 討論

DKD是一類以微血管損傷為主要病理特點的腎小球病變，其發生率會隨糖尿病病程的延長而上升，其具體發病機制較為復雜，多種因素與其發病有著密切關系，目前雖尚無確切定論，但很多研究者都認為炎癥介質等與DKD的發生和發展具有緊密聯系。目前有學者認為DKD是一種慢性炎癥疾病，白介素6（IL-6）、抗腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥介質在DKD病理生理機制中起著重要作用[6-8]，大量研究觀察到，糖尿病患者血清中有IL-6升高現象，且IL-6水平異常升高可能造成腎小球功能和結構的異常，如腎小球內皮通透性出現異常、纖維連接蛋白（Fibronectin）的表達增加、系膜細胞擴張等；而TNF-α可能會對腎細胞產生細胞毒性，導致腎細胞的凋亡、壞死，并進一步引起腎血流量及腎小球濾過率降低。除此外，高血糖、肥胖、炎癥介質、氧化應激等因素也參與了DKD的發生和發展[9]。恩格列凈屬于新型高選擇性SGLT-2抑制劑，其能減少葡萄糖在腎臟中的重吸收，抑制腎近曲小管SGLT-2并促進葡萄糖排出體外。近年來大量研究證明[10-12]，恩格列凈對于DKD患者除了能降低血糖之外，還可發揮抗炎、抗氧化等作用，從而降低腎小球與腎間質所受的損傷，延緩腎纖維化進程，對腎臟起到明顯的保護效應。

中醫將DKD按不同時期歸屬于“消渴”“水腫”“關格”等范疇，認為其主要是由脾腎兩虛、濕濁內蘊、氣滯血瘀等所引起，故此次選方從健脾益腎、益氣泄濁、活血化瘀入手，方中選用了黃芪、茯苓、太子參、淮山藥、山萸肉、淮牛膝、寄生、杜仲、六月雪、蜀羊泉、蛇舌草、積雪草、水蛭。縱觀全方，黃芪、太子參、山藥、杜仲、牛膝、寄生、山萸肉滋陰補腎健脾；茯苓、六月雪、積雪草、蜀羊泉、蛇舌草淡滲清利、祛濕泄濁；水蛭逐瘀通絡[13-15]。現代藥理研究中，黃芪可通過降低ET-1、提高NO來減少DKD患者的蛋白排泄，從而達到保護腎臟的作用[16]。內皮素（ET）在糖尿病腎病致病過程中的作用同樣重要，它是一個強效血管收縮劑，其中ET-1效果最強，其主要通過收縮腎小動脈以降低腎臟血流量、刺激腎小球系膜細胞DNA合成導致的細胞增殖肥大及細胞外基質重塑、促進腎臟炎癥反應等機制促進糖尿病腎病的進展[17-18]。該研究中，治療前兩組患者體質量指數和血糖指標、血管內皮功能指標、腎功能指標水平，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3個月后，兩組患者上述指標水平均較治療前有所改善，且觀察組改善程度優于對照組（P＜0.05）。通過對臨床療效進行評估，發現觀察組臨床療效顯著優于對照組（P＜0.05），而兩組患者不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

綜上所述，中藥方聯合恩格列凈對糖尿病腎病的治療效果顯著，且具有較高的安全性，能明顯改善患者血糖、腎功能和血管內皮功能。