糖化血紅蛋白、空腹血糖、尿微量白蛋白檢測對糖尿病腎病患者的價值探討

倪玲玲

啟東市人民醫院（南通大學附屬啟東醫院）內分泌科，江蘇啟東 226200

糖尿病腎病是糖尿病代謝障礙引起腎小球形態改變與功能異常所導致的一組綜合征，由糖尿病慢性進展而來，尤其見于病程長、血糖控制不佳及合并高血壓、血脂異常等基礎疾病者[1]，根據國內統計數據，糖尿病人群總體患病率超過20%[2]。該病病因病機復雜，目前臨床尚未完全明確，研究認為是遺傳、代謝異常、腎臟血流動力學異常、高血壓等因素綜合作用的結果。該病病程冗長，呈慢性進展，患者早期腎功能代償，無明顯腎損害相關臨床征象，但隨著病情進展，腎功能會不可遏制的進行性下降，直至進展為終末期腎臟病[3]，因此臨床對于本病，主張早發現、早診斷、早治療。實驗室檢查是臨床診斷該病重要方法，但是尿素氮、肌酐等腎功能指標多在糖尿病腎病患者已經出現臨床癥狀時才有明顯升高，對早期糖尿病腎病的診斷不夠敏感，探究對早期糖尿病腎病敏感的實驗室指標，對該病早期防治具有重要指導價值。該以2018年1月—2020年12月該院收治72例糖尿病患者為例，探討生化指標HbA1c、FPG、mAlb診斷糖尿病腎病的臨床價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以該院內分泌科收治的72例糖尿病患者為研究對象，依據有無合并腎病及嚴重程度將患者分為3組。A組（24例）：男13例，女11例；年齡51～70歲，平均（62.32±5.84）歲。B組（24例）：男12例，女12例；年齡50～68歲，平均（62.53±5.77）歲。C組（24例）：男13例，女11例；年齡53～69歲，平均（62.41±5.92）歲。3組基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究獲倫理委員會審批通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：該院內分泌科收治的2型糖尿病住院患者，疾病診斷符合WHO相關標準；經腎小球濾過率（GFR）、尿白蛋白排泄（UARE）等相關臨床檢查，明確糖尿病腎病I～IV分期，分期依據中華醫學會《糖尿病腎病防治專家共識》（2014版）相關標準[4]；將分期為I～II期的單純糖尿病患者納入A組，患者GFR≥60 mL/(min·1.73 m2)；分期為III期的早期糖尿病患者納入B組，患者GFR30～59 mL/(min·1.73 m2)；分期為IV期的臨床糖尿病腎病患者納入C組，患者GFR15～29 mL/(min·1.73 m2)；對該研究知情同意。

排除標準：合并其他腎臟原發或繼發疾??；合并其他引起腎功能不全的內科疾??；V期糖尿病腎病，腎功能衰竭，血液透析指征；近期腎臟毒性藥物治療史；合并急慢性感染；合并惡性腫瘤、甲狀腺疾病、激素治療史、嚴重應激等可能引起指標異常的情況；臨床資料不全[5]。

1.3 方法

全部患者均于入院后次日清晨采集空腹靜脈血樣樣本5 mL，另取晨中段尿液樣本5 mL，送檢實驗室，以VITROS5600全自動生化分析儀測定3組患者血HbA1c、血FPG、尿Cr水平，以日本希森美康UF—1000i尿分析儀測定3組尿mAlb水平。檢測嚴格遵照試劑說明書與儀器使用書，全程質量控制，每項指標各測定2次取均值，比較觀察3組血HbA1c、FPG與尿mAlb/Cr（ACR）差異。指標正常參考值[6]：HbA1c≤6.5%，FPG＜6.1mmol/L，ACR＜30 mg/g，以超過指標正常值上限為陽性[7]，統計陽性率，觀察不同指標水平下各組患者的分布情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料的表達方式為（±s），采用t檢驗,計數資料的表達方式為[n(%)]，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組HbA1c、FPG、ACR水平比較

A、B、C3組血HbA1c平均水平呈遞增趨勢，組間兩兩比較差異有統計學意義（tA-B=2.690，tA-C=8.578，tB-C=5.416，P＜0.05），3組血FPG平均水平呈遞增趨勢，組間兩兩比較差異有統計學意義（tA-B=4.724，tA-C=7.799，tB-C=3.772，P＜0.05），3組ACR平均水平呈遞增趨勢，組間兩兩比較差異有統計學意義（tA-B=31.847，tA-C=28.097，tB-C=17.702，P＜0.05）。見表1。

表1 3組HbA1c、FPG、ACR水平比較（±s）

表1 3組HbA1c、FPG、ACR水平比較（±s）

注：與A組比較*P＜0.05，與B組比較#P＜0.05

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2.2 3組患者HbA1c水平分布情況比較

A組HbA1c＜6.5%患者占比高于B組和C組，差異有統計學意義 （χ2A-B=4.000，χ2A-C=8.084，P＜0.05）；C組HbA1c＞9.0%患者占比高于A組和B組，差異有統計學意義（χ2C-A=19.601，χ2C-B=10.101，P＜0.05）。見表2。

表2 3組患者HbA1c水平分布情況比較[n(%)]

2.3 3組患者FPG水平分布情況比較

A組FPG＜7.8 mmol/L患者占比高于C組，差異有統計學意義（χ2=8.545,P＜0.05）；C組FPG＞11.1 mmol/L患者占比高于A組和B組，差異有統計學意義（χ2C-A=18.375，χ2C-B=8.571,P＜0.05）。見表3。

表3 3組患者FPG水平分布情況比較[n(%)]

2.4 3組患者ACR水平分布情況比較

A組ACR＜30 mg/g患者占比高于B組和C組，差異有統計學意義（χ2A-B=30.136，χ2A-C=40.615，P＜0.05）；C組ACR＞300 mg/g患者占比高于A組和B組，差異有統計學意義（χ2C-A=31.448，χ2C-B=16.333，P＜0.05）。見表4。

表4 3組患者ACR水平分布情況比較[n(%)]

3 討論

糖尿病腎病是現階段導致我國終末期腎臟病的主要原因之一[8]，該病依據腎功能損傷程度不同分為5期，I～II期患者GFR正?；騼H輕度下降，mAlb常一過性增加，無腎功能損害征象，病情可逆，以后隨著病情進展，可見腎小球病理形態改變，并開始出現持續性mAlb，直至進入臨床糖尿病腎病階段，患者出現腎病綜合征，甚至不可逆腎功能下降或喪失，危及生命[9-10]。因此，對于糖尿病患者而言，早期診斷該病并予以有效干預治療是改善預后的關鍵。

FPG指隔夜空腹≥8 h未進食檢測的晨起血糖值，可以反映機體β細胞基礎功能，是糖尿病患者最常用檢測指標。不過FPG易受飲食、時間、運動、藥物、睡眠等因素影響，因此以一次FPG檢測結果作為評估患者血糖的依據，可靠性欠佳[11]。HbA1c是血紅蛋白與糖類發生緩慢、持續、不可逆的糖化反應所結合成的產物，其血液水平與機體血糖濃度和糖類同血紅蛋白接觸時間存在相關性，而不受患者飲食、運動、睡眠、用藥、胰島素注射、血樣采集時間、是否空腹等因素影響，因此較為穩定，可以有效反映患者近期1～3個月的血糖水平，被視為衡量血糖控制的金標準[12]。兩項指標均為臨床診斷糖尿病常用指標，也是判斷患者血糖控制水平的重要依據。臨床研究證實，HbA1c＞9%的糖尿病患者，提示血糖控制不佳，高血糖持續存在，糖尿病腎病、動脈硬化、糖尿病視網膜病變等并發癥發生風險均顯著提高，是重要的危險因素。而對于糖尿病腎病患者而言，有效控制HbA1c對于延緩病癥進展、預防終末期腎病、延長患者生存也具有重要意義。

糖尿病腎病的發生與高血糖密切相關，大量臨床研究已經證實，血糖控制不佳是糖尿病腎病發生和進展的重要因素，特別是血糖長時間反復出現明顯波動，對腎臟的危害很大[13]。有研究顯示，血糖控制不佳者糖尿病腎病發生率較血糖控制理想者增加超過3倍[14]。另外，血糖控制不佳者也會加速糖尿病腎病進程，縮短患者進入臨床糖尿病腎病的時間[15]。

HbA1c是血紅蛋白與糖類糖化反應形成的產物，被視為衡量血糖控制效果的金標準，主要原因在于該物質較血葡萄糖更為穩定，血液水平含量不易受外界因素干擾，可以較準確反應出患者近期約8～12周的血糖水平[16]。該次臨床依據糖尿病腎病病情不同將患者分為3組，結果顯示隨著患者病情的增加，血HbA1c與FPG呈遞增趨勢，與血糖控制不佳加速糖尿病腎病進展有關。mAlb是早期糖尿病腎病患者主要臨床征象，當腎小球基膜受損引起細胞通透性增加時，即可引起mAlb升高，進而導致ACR異常，是早期診斷糖尿病腎病敏感、可靠的實驗室指標[17]。該次臨床研究中，不同腎功能損傷程度的患者尿mAlb水平也存在明顯差異，為患者糖尿病腎病病情判斷提供了重要依據。另有研究指出，持續高血糖患者，血HbA1c水平增高，誘導腎臟基底膜增厚，加重腎臟微血管病變，會導致mAlb，也是誘發糖尿病腎病的重要機制[18]。

綜上所述，HbA1c、FBG、ACR聯合檢測可以為糖尿病腎病臨床診斷與病情評估提供一定價值的參考，值得臨床推廣使用。