非諾貝特在高甘油三酯血癥合并糖耐量異常患者中的應用

王連平，陸淵，路娜，莊小梅，趙莉莉，王春梅，王妮妮

（常州市金壇區第二人民醫院內科，江蘇 常州 213200）

IGT屬于糖尿病前期的一種形式，是正常代謝和DM之間的中間狀態，是DM發生、發展的重要階段，IGT一般有3種轉歸形式，即發展為DM、逆轉為正常或繼續保持IGT狀態，不同的干預形式患者轉歸的情況也存在差異，多項研究[1-2]報道IGT發生DM高達27.5%～51.6%。臨床上發現IGT患者多合并高TG血癥，且合并糖脂代謝紊亂對患者的健康影響更大，如能早期發現IGT、干預危險因素、阻止其向DM的轉歸，經濟效益和社會效益較高。本研究旨在探討非諾貝特在老年高TG血癥合并IGT患者中的作用，并分析其成本與效益，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年7—12月本市東城街道2個社區的高TG血癥合并IGT患者105例，隨機分為對照組（n=53）和干預組（n=52）。對照組男21例，女32例；年齡60～79歲，平均（64.45±11.85）歲。干預組男18例，女34例；年齡60～78歲，平均（64.1±12.14）歲。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。納入標準：年齡60～80歲；符合高TG血癥的診斷標準（TG≥1.7 mmol/L）和IGT診斷標準（FPG＜7.0 mmol/L，2 h PG≥7.8 mmol/L且＜11.1 mmol/L）；同意進行干預隨訪研究。排除標準：近期處于應激狀態；有肝腎功能不全；DM病史；甲狀腺功能疾病史；近2個月內服用降脂藥物、利尿劑、糖皮質激素等藥物；認知功能障礙，不能配合研究者。

1.2 方法 對照組進行生活方式干預，具體包括：每月1次的專人授課、發放資料、健康宣教、指導運動、合理飲食等。干預組在對照組基礎上，針對TG≥2.2 mmol/l的患者，口服非諾貝特膠囊（浙江愛生藥業有限公司，國藥準字H20080765，規格：200 mg×10粒）0.2 g，每天1次。降TG治療，服藥1個月后監測肝功能和血脂，未達標者繼續服藥，直至TG＜2.2 mmol/L后停用藥物。所有患者干預6個月后，再次進行簡化OGTT試驗：空腹10 h后抽取靜脈血檢測FPG，75 g無水葡萄糖粉溶于300 mL水中，5 min內飲完，服用時開始計時，抽靜脈血檢測2 h PG，同時檢測TG、總膽固醇（TC）和肝功能。

1.3 糖代謝異常標準 根據干預后的OGTT結果，DM：FPG≥7.0 mmol/L和/或2 h PG≥11.1 mmol/L。IGT：FPG＜7.0 mmol/L，2 h PG≥7.8 mmol/L且＜11.1 mmol/L；IFG：FPG≥6.1 mmol/L且＜7.0 mmol/L，2 h PG＜7.8 mmol/L；正常血糖：FPG＜6.1 mmol/L，2 h PG＜7.8 mmol/L。

1.4 觀察指標 比較兩組患者血脂、血糖、糖代謝情況。1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

對照組隨訪過程中脫落4例，兩組患者干預后的血脂、血糖、糖代謝情況比較，見表1。干預組中TG＞2.2 mmol/L 36例，服用非諾貝特膠囊1個月25例，2個月10例，3個月1例，未發生肝功能超過正常上限2倍以上而停藥，使用非諾貝特共3 729.6元，干預組人均（71.72±59.28）元。

表1 兩組患者血脂、血糖、糖代謝情況比較Table 1 Comparison of blood lipid,blood glucose and glucose metabolism between the two groups

評價成本效益方面，①直接效果：藥物治療后干預組TG、2 h PG水平下降明顯，差異有統計學意義（P＜0.01），且所需人均費用不高、僅（71.72±59.28）元。②間接效果：干預組恢復正常為48.08%，優于對照組的24.49%，差異有統計學意義（P＜0.05），通過干預增加12.27例[52例×（48.08-24.49）%]恢復正常，人均成本3 729.6/12.27=303.96元/例；減少DM發病人數8.61例[52人×（20.41-3.85）%]，人均成本3729.6/8.61=433.17元/人。③長期效益：延緩或減少DM的發病，減少由此帶來的臨床治療、并發癥防治費用和疾病帶來的誤工生產損失等。

3 討論

DM并發癥較多，給家庭和社會帶來巨大的經濟負擔，且該病起病隱匿，僅依靠治療不能有效抑制DM及并發癥的發生發展，也不能有效控制發病率和醫療費用的增長。2014年四川省、吉林省1年糖尿病的治療費用均在幾十億人民幣[3-4]，而在我國DM患者的未診斷率高達63%[5]，因此，盡早發現DM，做好DM高危人群的預防、篩查工作，具有良好的衛生經濟學效益。

有研究報道[6-7]，使用中藥方劑能不同程度阻止IGT向DM的發展，也有研究[8-9]認為，采用吡格列酮、阿卡波糖治療，能降低IGT患者的血糖和血脂情況，促進轉歸、效果良好，但吡格列酮、阿卡波糖作為降糖藥物，適應證均為糖尿病患者，這些藥物對IGT患者的使用指征仍需進一步研究。我國大慶研究、多國STOP-NIDDM研究、美國DPP研究、瑞典Malmo研究、芬蘭DPS研究等均證實生活方式的干預可延緩IGT向DM的轉變[10]。在本研究中對照組單純采用6個月的生活方式干預后，也有24.49%的IGT能恢復正常，與上述研究的恢復40%存在一定偏差，可能與干預時間較短有一定的關系。

TG與糖代謝密切相關，有研究[11]表明，OGTT篩查高TG血癥患者中存在相當數量隱匿的糖代謝異常患者，其發病機制在于TG和游離脂肪酸可異位沉積于β細胞從而導致功能減退，沉積于肝和平滑肌導致對胰島素不敏感，所以脂代謝紊亂在DM的發生發展中起重要的作用，DM也有“糖脂病”之稱[12]，IGT患者血漿硫氧還原蛋白相互作用蛋白升高、合并高TG時更明顯，與基礎胰島功能及早時相胰島素分泌功能相關[13]，所以降TG對糖代謝紊亂具有重要意義。本研究結果顯示，干預組患者TG、2 h PG水平明顯低于對照組（P＜0.01），OGTT結果恢復正常、發展為DM占比分別為48.08%、3.85%，明顯優于對照組的24.49%、20.41%，差異有統計學意義（P＜0.05）。

降脂藥物一般常用他汀類和貝特類藥物，他汀類藥物對糖代謝有潛在的不良影響[14]，長期使用可使新發糖尿病發生率上升3%～12%[15-16]，而貝特類藥物主要以降低TG為主，在降低TG中優選貝特類，口服方便、每天1次，價格相對低廉，不良反應為肝酶上升、胃腸道不適，但本研究中未有患者發生藥物不良反應。本研究結果顯示，干預組人均花費低于對照組，TG水平低于對照組、恢復率高于對照組、DM發生率低于對照組（P＜0.05），表明非諾貝特具有良好的經濟效益和社會效益。

綜上所述，對伴有高TG血癥的IGT人群，通過口服非諾貝特具有良好的降脂、改善糖代謝紊亂、優化IGT的轉歸作用，具有良好的成本效益比和社會效益，值得臨床推廣應用。