新疆地區女性HPV感染現狀分析

張 菊，高 超

1.新疆醫科大學第一附屬醫院婦產科，新疆烏魯木齊 830002；2.四川大學華西廈門醫院婦產科，福建廈門 361000;3.新疆醫科大學第二附屬醫院神經外科，新疆烏魯木齊 830063;4.福建省廈門市馬鑾灣醫院神經外科，福建廈門 361000

宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一，在全球范圍內發病率居第4位，近年其發病率呈上升趨勢[1]，有研究發現我國宮頸癌的病死率以每年3.35%的速度在遞增，并且10年增長率為29.9%，且發病年齡逐漸年輕化[2]。人乳頭瘤病毒(HPV)已被確定為宮頸癌的主要病因，90%以上的宮頸癌患者均與高危型HPV持續感染相關。世界衛生組織根據HPV基因型與宮頸癌及癌前病變的關系，將HPV基因型分為高危型、中危型和低危型。因此進行HPV篩查，特別高危型HPV的篩查具有重要的臨床意義。現階段研究發現HPV的感染率和基因型分布在不同的地理區域有差異[3]。新疆是一個多民族聚集的地區，民族構成復雜。本研究旨在通過收集2018-2019年在新疆醫科大學第一附屬醫院及第二附屬醫院就診的10 240例女性HPV檢測結果，檢測方法采用HPV分型檢測試劑盒(PCR+膜雜交法)，以探討新疆地區HPV基因型的感染分布情況和年齡段的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018-2019年于新疆醫科大學第一附屬醫院及第二附屬醫院婦科就診人群的相關資料進行研究，共收集10 240例女性的HPV分型檢測結果，被檢女性均為非經期、24 h內無性行為、72 h內未進行陰道給藥或沖洗。

1.2儀器與試劑 HPV基因分型(21型)檢測試劑盒購自成都博奧晶芯生物科技有限公司，可檢測13種高危型HPV基因型(16、18、33、52、58、31、35、39、45、51、56、59、68型)，5種中危型HPV基因型(26、53、66、73、82型)，3種低危型HPV基因型(6、11、81型)。

1.3方法

1.3.1標本采集 由具有婦產科執業資質的臨床醫師使用窺陰器打開陰道，暴露宮頸，將宮頸刷置于宮頸口，按標準操作轉動宮頸刷使其順時針旋轉5圈，停留片刻后再逆時針旋轉5圈，之后在宮頸口停留5 s，取出宮頸刷，放置具有專用細胞保存液的取樣管中，擰緊瓶蓋，并貼上條碼進行編號。

1.3.2檢測原理 嚴格按照博奧晶芯生物科技有限公司提供的HPV分型檢測試劑盒(微陣列芯片法)說明書進行檢測和分型，用細胞裂解液裂解細胞，用蛋白酶K消化細胞中的蛋白后采用異丙醇對裂解后細胞中的核酸進行沉淀回收，獲得待測核酸，并判定結果。

1.4統計學處理 采用SPSS25.0統計軟件對數據進行處理和分析。計數資料以例數和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1新疆地區HPV感染分型情況比較 本研究共統計了10 240例女性HPV檢測結果，其中HPV感染陽性例數1 788例，感染率為17.46%；其中以單一感染為主，感染率為13.31% HPV多重感染率為4.15%。感染率排名前5位的HPV基因型分別為HPV16型(3.04%)、HPV52型(2.87%)、HPV58型(1.89%)、HPV53型(1.63%)、HPV66型(1.46%)。見表1。

表1 新疆地區HPV感染分型情況比較

2.2新疆地區各民族HPV感染情況比較 漢族人群HPV感染率為17.27%；維吾爾族人群HPV感染率16.28%；回族人群HPV感染率為15.32%；哈薩克族人群HPV感染率27.75%；而其他民族人群HPV感染率23.28%。各民族感染率比較，差異有統計學意義(χ2=23.999，P<0.05)，見表2。

表2 新疆地區各民族間HPV感染情況比較

2.3各民族間單一感染及多重感染情況比較 不同民族間HPV單一感染率與多重感染率比較，差異均有統計學意義(χ2=20.96、9.958，P<0.05)，見表3。

表3 各民族間單一感染及多重感染情況比較

2.4各民族不同分型的HPV感染情況比較 各民族高危型HPV感染率差異有統計學意義(χ2=23.272，P<0.05)，而中、低危型HPV感染率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 各民族不同分型的HPV感染情況比較

2.5不同年齡段HPV感染分布情況 HPV感染主要分布在40～<50歲(32.16%)及30～<40歲(26.45%)年齡段，50～<60歲(19.30%)及20～<30歲(17.17%)年齡段次之，見表5。

表5 不同年齡段HPV感染分布情況

3 討 論

本研究發現新疆地區HPV感染率為17.46%，與部分地區相比[4-7]，新疆的HPV感染率目前處于全國較高水平，女性HPV的感染分布依舊有一定的地域性差異，這可能與地區生活習慣、HPV接種覆蓋率、接種量有關，也可能與人群健康意識、疾病認知及檢查積極性存在差異有關[8-10]。隨著時間和經濟的發展，新疆地區女性HPV感染率可能會出現下降趨勢，預期可參考發達國家HPV疫苗規模開展后感染率的變化趨勢[11]。本研究發現本地區HPV單一型感染率為13.31%，HPV多重感染率為4.15%，表明新疆地區女性人群中仍是以單一型感染為主，這與全國多地區的研究一致[12-13]，不同之處在于新疆地區女性人群中最為常見的HPV感染分型為HPV16、52、58、53、66型，這與部分地區的研究結果有所不同，如臨沂市常見的感染分型為HPV16、6、52、58及51型[13]，廣東省常見的感染分型為HPV52、58、16型[14]，湛江地區常見的感染分型為HPV52、51、16型[15]，這一研究表明傳統上認為的HPV16高危型感染在全國HPV感染中占主導地位，但在新疆地區分型感染中情況有所不同，特別是新疆HPV16型(3.04%)及HPV52型(2.87%)的感染率已經十分接近。

本研究發現高危型HPV感染率在各民族間存在差異(P<0.05)，但中、低危型HPV感染率差異無統計學意義(P>0.05)。新疆地區漢族女性HPV感染率為17.27%，單一感染率為13.16%，多重感染率為4.11%；維吾爾族女性HPV感染率為16.28%，單一感染率為12.98%，多重感染率為3.29%，其余民族間感染率均有一定不同。而在各民族間HPV感染率比較差異有統計學意義(P<0.05)，其中少數民族女性的感染率最高，分析其中原因可能與早婚、多胎、衛生條件差、性衛生知識缺乏等有關[14]。本研究發現哈薩克族女性的HPV感染率較其他民族高，查閱相關文獻未見報道，也為后期研究民族差異與HPV分型感染之間的關系提供思路。

在本研究中發現新疆地區HPV感染主要分布在40～<50歲(32.16%)及30～<40歲(26.45%)年齡段。黃春優等[12]研究發現HPV感染的2個高峰年齡段為40～49歲，30歲左右感染率最低。楊翠翠等[13]研究發現46～55歲年齡段感染率最高(26.84%)。另外黃金智等[15]研究發現湛江地區20歲組感染率最高，其次為>50歲組，范永霞等[16]對成都地區的研究，總體來說各年齡組HPV感染率由大到小依次為55歲、<25歲、25～<30歲、50～<55歲、40～<50歲、30～<40歲。這可能因為女性HPV感染主要是通過性傳播，青年女性性生活活躍、性伴侶數量不定等均會導致HPV暴露風險增加。本研究提示在新疆40歲及以上人群HPV感染率升高，主要可能是因為圍絕經期及絕經期激素發生明顯波動，引起機體生理和免疫系統功能紊亂，并隨著年齡的增長，HPV的自然清除率隨著免疫力降低的同時，對病毒的清除能力和抑制作用減弱[17]，導致中老年女性容易形成病毒的持續性感染或處于潛伏期的HPV被激活[18]。由此可見加強對青少年的性教育及相關知識的科普，疫苗的接種覆蓋力度，以及對中老年女性進行定期檢查十分有必要。

綜上所述，通過分析本地區女性HPV感染者基因分型、年齡分布，為本地區女性宮頸疾病的早期防治及針對優勢感染亞型HPV疫苗提供參考依據，但本研究也有一定局限性，本研究的納入對象來源于新疆醫科大學第一附屬醫院及第二附屬醫院婦科門診，希望下一階段能夠整合多家不同地區的醫院進行統計。同時建議加大關于HPV感染與宮頸癌的宣傳教育工作力度，鼓勵女性盡早并定期進行HPV檢查以便更早、更快地發現感染并及時診治，同時加大科研力量，研發國產高價HPV疫苗，提升中國女性接種覆蓋率，完成免疫接種，使之能從根本上預防HPV感染及宮頸癌的發生。