血清25羥維生素D水平與慢性腎臟病患者左心室肥厚的相關性分析

王凱

(南陽市第一人民醫院 腎病內科，河南 南陽 473000)

慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)已成為嚴重威脅人類健康的公共衛生問題，多種致病因素持續損傷腎超過3個月可引起腎功能及結構改變，隨著病情發展，患者易出現左心室肥厚(left ventricular hypertrophy，LVH)等心血管系統并發癥，這也是CKD患者死亡的首要原因[1-2]。尋找影響CKD患者發生LVH的原因并及時實施針對性治療措施對改善患者預后極為重要。血清25羥維生素D[25-hydroxyvitamin D，25(OH)D]反映體內維生素D水平。有研究指出CKD患者血清25(OH)D水平下降，其水平降低可提高心血管疾病的發生風險[3]?；诖?，本研究選取126例CKD患者作為研究對象，旨在探討血清25(OH)D水平與CKD患者LVH的關聯性。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取南陽市第一人民醫院2019年1月至2020年8月收治的126例CKD患者作為觀察組，選取同期100例健康體檢者作為對照組。觀察組女56例，男70例；年齡49～72歲，平均(60.25±5.10)歲；體質量指數18.3～26.5 kg·m-2，平均(22.41±1.45)kg·m-2；CKD分期1期20例，2期26例，3期30例，4期27例，5期23例；對照組女40例，男60例；年齡48～72歲，平均(59.15±4.87)歲；體質量指數18.5～26.4 kg·m-2，平均(22.18±1.39)kg·m-2。兩組性別、年齡、體質量指數差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經南陽市第一人民醫院醫學倫理委員會審核批準通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①觀察組符合慢性腎臟病診斷標準[4]；②簽署知情同意書。(2)排除標準：①合并肝、肺、心功能障礙；②合并精神疾病及認知障礙；③合并血液系統疾病；④伴惡性腫瘤；⑤伴有心肌病；⑥近期服用過維生素D類藥物。

1.3 檢測方法采集患者空腹靜脈血3 mL，離心(轉速3 000 r·min-1，時間10 min，半徑10 cm)，分離血清，取上清液，置于-20 ℃冰箱內保存。采用酶聯免疫吸附法檢測血清25(OH)D水平，試劑盒購自上海酶聯生物公司。采用飛利浦公司提供的彩色多普勒超聲診斷儀(IE33)檢測左心室舒張末期內徑(left ventricular end diastolic diameter，LVIDD)、左心室后壁厚度(posterior wall thickness，PWT)、室間隔厚度(interventricular septal thickness，IVST)。計算左心室質量(left ventricular mass，LVM)，左心室質量指數(left ventricular mass index，LVMI)為LVM與體表面積之商。LVM計算方法如下：

MLV=0.8×1.04×[(DLVID+TPW+TIVS)3-DLVID3]+0.6。

式中：MLV為LVM，單位為g；DLVID為LVIDD，單位為mm；TPW、TIVS分別為PWT、IVST，單位為mm。

1.4 評估標準CKD分期標準[5]：1期腎小球濾過率>90 mL·min-1，2期腎小球濾過率60～90 mL·min-1，3期腎小球濾過率30～59 mL·min-1，4期腎小球濾過率15～29 mL·min-1，5期腎小球濾過率<15 mL·min-1。LVH診斷標準[6]：男性LVMI≥125 g·m-2，女性 LVMI≥110 g·m-2。

1.5 觀察指標(1)LVMI以及血清25(OH)D水平。(2)LVMI、血清25(OH)D水平與疾病嚴重程度的相關性。(3)血清25(OH)D水平與LVMI的相關性。(4)血清25(OH)D水平檢測對LVH的診斷價值。

2 結果

2.1 LVMI、血清25(OH)D水平觀察組LVMI高于對照組，血清25(OH)D水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組LVMI、血清25(OH)D水平比較

2.2 不同分期LVMI、血清25(OH)D水平比較不同分期CKD患者LVMI、血清25(OH)D水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；隨病情加重，LVMI逐漸升高，血清25(OH)D水平逐漸降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組不同分期LVMI、血清25(OH)D水平比較

2.3 LVMI、血清25(OH)D水平與疾病嚴重程度相關性Spearman相關性分析結果顯示，LVMI與疾病嚴重程度呈正相關(r=0.635，P<0.001)，25(OH)D水平與疾病嚴重程度呈負相關(r=-0.661，P<0.001)。

2.4 血清25(OH)D水平與LVMI的相關性Pearson相關性分析結果顯示，血清25(OH)D水平與LVMI呈負相關(r=-0.692，P<0.05)。

2.5 血清25(OH)D水平對LVH的診斷價值根據血清25(OH)D水平繪制診斷LVH的ROC曲線，得到血清25(OH)D診斷LVH的AUC值為0.718。見表3。

表3 血清25(OH)D水平檢測對CKD患者LVH的診斷價值

3 討論

隨著醫療水平的提高，CKD患者生存時間逐漸延長，但隨之而來的并發癥也逐漸變多。其中心血管疾病為CKD患者常見并發癥，是造成血液透析患者死亡的主要原因。據相關數據調查顯示，CKD患者因心血管疾病死亡患者占45%左右，而LVH占其中的58%[7]。探究與LVH發生相關的因素及評估指標，對提高CKD患者治療效果、延長生存時間極為重要。

本研究通過比較CKD患者及正常體檢者血清25(OH)D水平及LVMI水平發現，觀察組LVMI水平高于對照組，血清25(OH)D水平低于對照組，可見CKD患者體內血清25(OH)D水平及LVMI水平發生變化。又通過分析不同分期CKD患者血清25(OH)D水平及LVMI水平發現隨病情程度的加重，LVMI水平逐漸升高，血清25(OH)D水平逐漸降低，經Spearman分析，LVMI與病情程度呈正相關，血清25(OH)D與病情程度呈負相關，表明血清25(OH)D水平及LVMI水平與病情程度密切相關，通過檢測25(OH)D水平可評估病情程度。CKD患者腎受到持續損傷造成患者腎功能減弱，而血清25(OH)D需在腎小管上皮細胞1-α羥化酶的作用下合成，由于腎功能惡化，造成該酶活性降低，使得血清25(OH)D合成降低；同時腎小管表達的megalin蛋白可增加血清25(OH)D重吸收，當腎功能降低時，該蛋白表達降低，造成重吸收減少，多種機制造成CKD患者血清25(OH)D降低，且隨著病情加重，25(OH)D水平持續降低[6]。CKD患者由于腎功能受損，易出現各種代謝障礙，如脂質代謝障礙、高半胱氨酸血癥、鈣磷代謝異常等，進而容易引發LVH，使LVMI水平升高。本研究又進一步分析血清25(OH)D與LVMI的關系，發現血清25(OH)D與LVMI呈負相關，可見血清25(OH)D與LVH的發生具有一定關系。分析原因可能在于：(1)25(OH)D水平降低可繼發甲狀旁腺功能亢進，而甲狀旁腺激素又可促使心肌細胞肥厚、血管重構；(2)25(OH)D可抑制腎素基因表達，調節腎素-血管緊張素軸，維生素D水平降低可刺激腎素基因過表達，促使LVH等心血管疾病發生；(3)維生素D可影響血管效能，影響炎癥反應、平滑肌細胞增生及血栓形成等[8-9]。此外，本研究根據血清25(OH)D水平繪制診斷LVH的ROC曲線，得到血清25(OH)D診斷LVH的AUC值為0.718，表明通過檢測其水平可判斷LVH，為臨床實施針對性治療提供參考。

綜上所述，CKD患者體內血清25(OH)D水平及LVMI水平發生變化，與病情程度密切相關，同時血清25(OH)D與LVH的發生具有一定關系，通過檢測其水平可判斷LVH，為臨床實施針對性治療提供參考。