桂附地黃丸聯合索利那新治療老年良性前列腺增生合并膀胱過度活動癥的效果

楊世文，吳國偉

[鄭州煤炭工業(集團)有限責任公司總醫院 泌尿胸外燒傷科，河南 鄭州 452371]

良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)是由前列腺上皮增生導致腺體增大，從而引起膀胱尿道口梗阻的病變。患者多合并膀胱過度活動癥(overactive bladder，OAB)，導致尿急、尿頻、夜尿增多、尿失禁等排尿功能障礙，影響患者正常生活[1]。索利那新屬于競爭性毒覃堿受體拮抗劑，能緩解OAB患者臨床癥狀，改善排尿功能，但對部分患者療效欠佳。此外，中西醫聯合治療OAB有積極效果，桂附地黃丸具有化氣利水、溫補腎陽作用，能改善BPH合并OAB患者膀胱活動異常癥狀。基于此，本研究旨在探討桂附地黃丸聯合索利那新治療老年BPH合并OAB患者的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月至2019年8月鄭州煤炭工業(集團)有限責任公司總醫院收治的86例BPH合并OAB患者，按照奇偶順序分為聯合組(43例)和對照組(43例)。聯合組年齡60～85歲，平均(72.46±4.93)歲；BPH病程1～6 a，平均(3.26±0.82)a；體質量48～92 kg，平均(70.12±9.76)kg。對照組年齡60～83歲，平均(70.79±5.18)歲；BPH病程1～5 a，平均(3.47±0.75)a；體質量49～95 kg，平均(73.25±10.22)kg。兩組患者年齡、BPH病程、體質量等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經鄭州煤炭工業(集團)有限責任公司總醫院醫學倫理委員會審核批準通過。

1.2 納入與排除標準(1)納入標準：①符合《良性前列腺增生中西醫結合診療指南(試行版)》中良性BPH診斷標準[2]，且伴有尿頻、夜尿增多、尿急、尿失禁等典型下尿路癥狀；②患者簽署知情同意書。(2)排除標準：①泌尿系統感染；②膀胱結石；③先天性尿道狹窄以及伴有神經源性膀胱；④急慢性腎衰竭；⑤合并血液系統疾病、腫瘤、嚴重精神疾病；⑥合并前列腺手術史；⑦嚴重心、腦、肝功能障礙；⑧行膀胱穿刺造瘺帶管；⑨對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受索利那新(荷蘭安斯泰來制藥有限公司，國藥準字J20140096)治療，每次5 mg，每天1次，飯后口服。

1.3.2聯合組 接受桂附地黃丸(內蒙古大唐藥業股份有限公司，國藥準字Z15020115)聯合索利那新治療。索利那新用法用量同對照組。桂附地黃丸每次6 g，每天2次，飯后口服。兩組均持續治療2個月。

1.4 療效標準顯效，即患者尿急、尿頻、夜尿增多、尿失禁等癥狀消失，平均尿量增加≥60%，前列腺體積縮小>20%；有效，即患者臨床癥狀較治療前明顯改善，平均尿量增加≥30%，前列腺體積縮小10%～20%；無效，即未達以上標準。治療總有效率為顯效率與有效率之和。

1.5 觀察指標(1)療效。(2)比較兩組治療前后最大尿流率(the maximum flow rate，Qmax)、殘余尿量(postvoid residualurine volume，PRV)。(3)采用國際前列腺癥狀評分(international prostate symptom score，IPSS)評估治療前后兩組臨床癥狀嚴重情況，共7項，每項0～5分，總分0～35分，評分越高表示臨床癥狀越嚴重。采用膀胱過度活動癥癥狀量表(overactive bladder syndrome score，OABSS)評分評估治療前后兩組病情改善情況，包括白天排尿次數、夜間排尿次數、尿急、急迫性尿失禁4項，每項0～5分，總分0～20分。評分標準：3～5分為輕度；6～11分為中度；≥12分為重度；得分越高表示病情越嚴重。

2 結果

2.1 療效聯合組無效3例，有效14例，顯效26例，治療總有效率為93.02%(40/43)；對照組無效12例，有效12例，顯效19例，治療總有效率為72.09%(31/43)。兩組治療總有效率比較，聯合組高于對照組，差異有統計學意義(χ2=6.541，P=0.011)。

2.2 Qmax、PRV水平治療前兩組Qmax、PRV比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后聯合組Qmax高于對照組，PRV低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組Qmax、PRV比較

2.3 OABSS、IPSS評分治療前兩組OABSS、IPSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后聯合組OABSS、IPSS評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組OABSS、IPSS評分比較分)

3 討論

BPH是老年男性患者常見病、多發病，發病率高，占18%～31%，病程較長，病情易反復，若不及時治療，可影響患者膀胱功能，導致排尿障礙，影響患者預后[3]。OAB是以尿急為特征的綜合征，尿流動力學上表現為逼尿肌過度活動，也可表現為其他形式的尿道膀胱功能障礙，多由BPH引起。BPH合并OAB會進一步加重患者病情，增加治療難度，嚴重影響患者生活質量。因此，給予及時有效治療對減輕患者臨床癥狀，提高生活質量具有重要作用。

索利那新對膀胱具有高度選擇性，能作用于膀胱平滑肌毒蕈堿M3受體，抑制膀胱逼尿肌過度活動，收縮膀胱平滑肌，修復受損部位，緩解OAB引起的尿失禁、尿急和尿頻等癥狀，改善患者預后。但有臨床研究證實，索利那新不良反應多，患者長期使用易出現口干、視物模糊、便秘、尿潴留等不良反應[4]。因此，建議聯合其他藥物以優化治療方案。中醫認為，腎與膀胱相表里，儲尿排尿功能依賴于膀胱的氣化功能。氣滯血瘀或腎氣不足，傳導失司，可導致膀胱失司，固攝無權。膀胱氣化無根，出現儲尿、排尿困難等癥狀如尿頻尿急、尿失禁等OAB癥狀。中醫認為BPH主要病機為腎虛肝實，因腎氣虧虛，氣化無力，致水津停聚，血運不暢，痰瘀聚生結滯而致病，腎氣不足為虛，故腎虛、氣滯血瘀為BPH合并OAB主要病機，治療應以補腎、活血、利尿等法為主[5-6]。桂附地黃丸屬于中藥制劑，含有地黃、山茱萸、山藥、茯苓、澤瀉、牡丹皮、肉桂、附子等多味中藥，具有溫腎利尿之作用，適用于腎陽不足、腰膝酸冷、肢體浮腫、小便不利或反多等癥狀。方中地黃、山茱萸能補肝益腎，養血補血；山藥能補心氣，除煩熱，健脾胃，益腎氣；丹皮能清肝膽相火；茯苓能健脾和胃，利水滲濕，寧心安神；澤瀉能利水，滲濕，泄熱，治水腫脹滿及小便不利等；肉桂、附子回陽救逆，補火助陽，治命門火衰[7]。現代藥理學研究證實，澤瀉具有利尿、降壓以及保護肝臟的作用；地黃具有抗炎免疫、抗肝損害、降血糖等作用；茯苓具有降胃酸、抗潰瘍、抗菌、改善血液循環等作用。全方可提高男性機體性睪酮、雌二醇水平，調節性激素及生殖內分泌功能，有效改善BPH合并OAB患者尿頻、尿急、小便不利等癥狀[8]。本研究結果顯示，聯合組治療總有效率高于對照組，治療后Qmax高于對照組，PRV低于對照組，表明桂附地黃丸聯合索利那新治療老年BPH合并OAB患者能改善排尿功能，其原因是桂附地黃丸具有利尿作用，可改善機體狀態及血液循環，促進病情恢復。本研究顯示，聯合組治療后OABSS、IPSS評分低于對照組，表明桂附地黃丸聯合索利那新治療老年BPH合并OAB患者，能緩解臨床癥狀，控制病情。

綜上可知，桂附地黃丸聯合索利那新治療老年BPH合并OAB患者效果顯著，能緩解臨床癥狀，改善排尿功能。