司坦唑醇聯合環孢素A治療再生障礙性貧血的臨床效果分析

董薇

（河南省南陽市第二人民醫院血液科 南陽473012）

再生障礙性貧血為多種病因導致的骨髓造血功能衰竭性綜合征，多見于青壯年，男性發病率相比女性更高[1]。本病病因較多，主要與放射線、化學毒物、病毒感染等因素相關，發病后臨床癥狀主要表現為出血、感染、貧血。若不及時治療，可對機體循環、呼吸等系統造成嚴重影響，甚至有腦出血危險。本研究將司坦唑醇與環孢素A聯合用于再生障礙性貧血臨床治療中，探討其臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月～2019年2月收治的106例再生障礙性貧血患者，根據治療方法不同分成對照組和觀察組各53例。觀察組男31例，女22例；年齡19～58歲，平均（36.15±2.31）歲。對照組男30例，女23例；年齡20～59歲，平均（36.19±2.36）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。經告知后所有患者均自愿參與研究，同時經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：經骨髓病理學檢查、外周血涂片等確診為再生障礙性貧血；年齡＞18歲；簽署知情同意書。排除標準：精神疾病者；合并嚴重心、肝、腎器官疾病者；因白血病、血紅蛋白尿等疾病引發的全血細胞減少者；臨床資料不完整或丟失者；妊娠期、哺乳期女性；治療依從性較差者；對研究使用藥物過敏者。

1.3 治療方法 對照組僅采用司坦唑醇片（國藥準字H45020728）治療，口服，1片/次，3次/d，持續治療6個月。觀察組在對照組基礎上給予環孢素A（國藥準字H10960122）治療，口服，4 mg/（kg·d），2次/d，用藥時間間隔＞12 h，持續治療6個月，用藥期間對患者環孢素A血藥濃度進行檢測，正常范圍在200～300 mg/ml。兩組治療期間每個月進行1次血常規、肝功能檢查、血細胞檢測，必要時進行心電圖檢查。

1.4 觀察指標（1）觀察兩組治療前后血液指標，包括血紅蛋白（Hb）、白細胞（WBC）、血小板（PLT）。（2）治療后6個月，對兩組療效進行判定。療效判定標準：痊愈，治療后患者貧血、出血等癥狀消失，血液指標水平恢復正常，白細胞含量＞4.0×109/L，血小板含量＞120 g/L。顯效，治療后患者各項癥狀基本消失，血液指標水平接近正常值，白細胞含量＞3.5×109/L，血小板含量相應增加；有效，治療后患者各項癥狀顯著改善，血液指標水平與治療前相比明顯升高；無效，血象、臨床癥狀等無改善或加重。總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（3）觀察兩組用藥后不良反應發生情況，包括肝功能異常、血壓升高、皮疹。

1.5 統計學方法 數據處理采用SPSS21.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，計數資料用%表示，分別采用t檢驗、χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血液指標比較 治療前兩組血液指標比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后觀察組Hb、WBC、PLT水平高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血液指標比較（±s）

表1 兩組治療前后血液指標比較（±s）

PLT（×109/L）治療前 治療后觀察組對照組組別 n Hb（g/L）治療前 治療后WBC（×109/L）治療前 治療后53 53 t P 43.69±6.52 43.72±6.55 0.024 0.981 96.13±8.41 80.65±7.26 10.144 0.000 2.15±0.71 2.18±0.74 0.213 0.932 4.71±0.86 3.82±0.79 5.548 0.000 26.35±3.61 26.41±3.65 0.085 0.932 68.75±6.17 60.37±4.25 8.143 0.000

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高 于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組用藥后不良反應比較 兩組不良反應發生率比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組用藥后不良反應比較[例（%）]

3 討論

再生障礙性貧血在臨床較為常見，近年來發病率逐年上升，對患者健康及生活質量造成一定影響，需及時治療。本病發病誘因復雜多樣，與造血干細胞損傷、免疫介導反應、血液微循環功能異常等因素相關。有相關研究表示，T細胞免疫介導功能紊亂抑制造血干細胞造血功能，對機體正常造血功能造成影響，進而引發貧血癥狀[2～3]。采取合理的治療手段對緩解癥狀有重要意義。

在常規促造血功能治療上給予高效免疫制劑，可有效促進機體造血功能盡快恢復，并減輕免疫介導反應對機體造成功能形成的影響，發揮雙向治療作用，為臨床治療再生障礙性貧血提供新的思路[4]。目前，異常免疫介導損傷造血細胞抑制造血，抑制T細胞介導的自身免疫反應，間接抑制了T細胞生成干擾素、腫瘤壞死因子與白介素對造血的負調控。病因主要包括：（1）藥物，臨床藥品濫用的現象嚴重，導致藥物性再障的發病率也日趨增多；（2）苯及其衍生物等化學毒物，通過呼吸道侵入人體，從而誘發機體出現障礙；（3）電離輻射，可破壞造血肝細胞；（4）肝炎病毒、人類免疫缺陷病毒等。在臨床上通常將環孢素A作為治療慢性再生障礙性貧血的主要藥物，是由11個氨基酸組成的環狀多肽組成，為一種真菌的活性代謝物，對患者體內的T細胞亞群比例具有調節作用，而T細胞對白介素受體可有效抑制，促進白介素的生成，同時可以有效加速單核細胞的集落，還能促進蛋白質合成、抑制蛋白質增生、降低血膽固醇和三酰甘油，使鈣磷沉積和減輕骨髓抑制等作用。司坦唑醇為蛋白同化素、雄激素制成的藥物，為臨床治療再生障礙性貧血的常用藥物，作用機制為增加紅細胞生成素，促使肝細胞分化、增殖能力增強，進而發揮免疫調節作用[5]，還能提高血干紅細胞對EPO的敏感性。環孢素A為一種強效免疫抑制劑，作用機制為對機體內各種免疫性反應進行緩解，對機體內T細胞亞群比例進行調節，對T細胞所產生的干擾素、TNF-α等進行抑制，減少其對造血功能的負性調控，進而促使機體免疫狀態逐漸趨于正常，減輕免疫介導反應對造血功能的影響[6～7]。所以，將環孢素A與司坦唑醇配合使用，能有效對患者的機體免疫能力及骨髓造血功能進行改善，極大提高臨床療效。本研究觀察組使用兩種藥物聯合治療后，Hb、WBC、PLT各項血液指標水平均顯著改善，總有效率明顯高于對照組，且未增加過多不良反應。提示司坦唑醇聯合環孢素A在再生障礙性貧血患者中應用價值較高。綜上所述，對再生障礙性貧血患者應用司坦唑醇聯合環孢素A治療的效果理想，可改善患者Hb、WBC等血液指標水平。