核纖層蛋白Lamin A/C負性調控ASCs增殖促進應力誘導脂肪再生的實驗研究

任婧，萬玲玲，2，魯峰，陳曦航

1.南方醫科大學南方醫院整形美容外科，廣州 510515；2.宜春學院化學與生物工程學院，江西 宜春 336000

如何重建因創傷、腫瘤切除、先天性缺陷等導致的軟組織缺損是整形外科領域所面臨的巨大挑戰[1]。傳統的組織工程技術以外源性種子細胞、支架材料和微環境為基礎所構建出的脂肪組織，由于存在外源性感染風險、體積小及長期轉歸不理想等因素，仍然達不到臨床所需大體積脂肪組織的構建標準，這極大限制了其應用范圍。

“組織工程室技術”利用在體脂肪組織本身豐富的脂肪來源間充質干細胞（adipose-derived stromal cells，ASCs）、細胞外基質支架及微環境所構建的工程室化脂肪組織，為大體軟組織缺損修復提供了新的解決方案[2,3]。課題組前期通過微創手術游離小體積帶蒂脂肪瓣，結合外負壓吸引裝置（external volume expansion,EVE），成功地構建了預擴張工程化脂肪瓣（expanded prefabricated adipose tissue，EPAT），實現了全內源性大體積脂肪再生[4]。這在大體積工程化脂肪組織的構建中展現出了良好的應用前景。然而應力參與構建工程化脂肪組織的分子機制尚不明確。

ASCs作為參與脂肪再生的關鍵種子細胞，可以直接分化為脂肪細胞，并在宏觀上體現為脂肪組織體積的增大[5]，探索其增殖機制是明確應力誘導脂肪再生的關鍵環節。我們前期發現力學刺激作用于細胞外基質（extracellular matrix,ECM），而ASCs可通過其細胞膜表面特異性力學感受器Integrinβ1感應并轉導力學信號并傳導至細胞質骨架（fibrous actin,Factin），繼而產生增殖效應[4]。然而這僅是我們對ASCs內力學轉導信號的初步探索，其下游機制值得進一步深入研究。……