硫化氫對氧糖剝奪/復氧神經元細胞自噬和凋亡的作用研究

蔣文武，洪岳，鄔力祥，鄧呂紅

1.南方醫科大學第五附屬醫院神經外科，廣州 510920；2.中南大學基礎醫學院生理學系，長沙 410013；3.南華大學附屬第一醫院神經外科，湖南 衡陽 421001；4.南方醫科大學第五附屬醫院眼科，廣州 510920

腦卒中是全球成人死亡和永久性致殘的主要原因，60%～80%的腦卒中患者是由于急性血管阻塞所致，由于缺血缺氧導致神經元不可逆損傷，伴隨患者神經系統功能損傷，甚至死亡。其中缺血再灌注損傷對腦卒中的作用引起了學者的長期關注[1]。研究顯示自噬在腦缺血再灌注損傷中具有多重作用[2]。自噬是一種高度保守的生物現象，參與炎癥、腫瘤和神經系統疾病等多種疾病[3]。硫化氫（hydrogen sulfide，H2S）是繼一氧化碳和一氧化氮之后被發現的第3種氣體信號分子，機體內有完備的內源性H2S生成機制。H2S參與調節線粒體功能、細胞氧化還原狀態，發揮多種保護作用。H2S生成障礙可引起多種疾病，例如肝損傷、腎損傷以及神經系統疾病[4,5]。本組既往研究證明外源性H2S可以減輕大腦中動脈阻塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）引起的腦缺血再灌注損傷，并在離體實驗中初步觀察到外源性H2S可以減輕氧糖剝奪-復氧（oxygen-glucose deprivation/reoxygenation，OGD/R）引起的神經元細胞的凋亡[6]，但其具體機制尚未闡述清楚。磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）是一種絲氨酸／蘇氨酸蛋白激酶，是細胞內高度保守的能量狀態的感受器，是參與維持細胞能量代謝穩態的一種重要的信號分子[7]。研究報道AMPK可以通過mTOR調控細胞的自噬過程[8]。AMPK對mTOR活性的抑制參與低氧誘導的細胞自噬的激活[9]，可能在缺血再灌注誘導的組織損傷中扮演著重要的角色[7,10]。……