肌肽對(duì)高糖誘導(dǎo)的大鼠H9C2心肌細(xì)胞損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制

張丹妮，王洪新

錦州醫(yī)科大學(xué)心腦血管藥物研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，遼寧 錦州 121001

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是影響人類健康的一種代謝紊亂疾病，已成為腫瘤和心血管病之后最重要的非傳染病。專家預(yù)測(cè)2030年全球糖尿病患者可達(dá)4億[1]。DM可從3個(gè)方面影響心血管健康，心自主神經(jīng)性病變，加速冠狀動(dòng)脈疾病進(jìn)展和糖尿病心肌病[2]。心血管疾病是DM最常見的并發(fā)癥，占糖尿病患者死亡率和發(fā)病率的2/3以上，糖尿病患者心力衰竭的發(fā)病率達(dá)19%～26%[3]。因此，對(duì)糖尿病患者延緩和減輕心血管疾病的發(fā)生是十分必要且迫切的。高血糖是糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy，DCM）發(fā)生的主要誘因。DCM的發(fā)展過程中，高糖和血脂異常可以通過直接調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路誘導(dǎo)細(xì)胞中粘附分子，細(xì)胞因子和趨化因子分泌增多[4]，導(dǎo)致心肌出現(xiàn)低度慢性炎癥。炎癥在DCM起著很大的作用；控制炎癥以及調(diào)控相關(guān)的炎癥通路或許能改善或者預(yù)防DCM發(fā)生。肌肽（caenosine，Car）是由β-丙氨酸和L-組氨酸構(gòu)成由酶促合成的內(nèi)源二肽[5]，具有抗衰老、抗氧化和抗糖基化作用[6]。肌肽是一種直接作用的低分子量親水抗氧化劑，研究證明，在接近生理濃度（20～50 mmol/L）的培養(yǎng)基中加入肌肽可以延長(zhǎng)細(xì)胞的壽命[7]。這些肽含有L-組氨酸的具緩沖作用的咪唑環(huán)，還含有高反應(yīng)性親核胺，賦予它們與多種脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物（如HNE和丙烯醛）結(jié)合的能力[8]。肌肽在心肌表達(dá)水平較高，然而糖尿病大鼠心肌肽含量降低[9]，提示肌肽對(duì)大鼠心具有保護(hù)作用，但是具體分子機(jī)制不清楚。本實(shí)驗(yàn)通過高糖誘導(dǎo)建立心肌細(xì)胞損傷模型，觀察肌肽對(duì)H9C2心肌細(xì)胞的保護(hù)作用以及潛在的作用機(jī)制。……