納洛酮結(jié)合氨茶堿治療小兒呼吸衰竭的臨床效果分析

趙紅英

大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科，云南大理 671000

小兒呼吸衰竭是指因呼吸或非呼吸系統(tǒng)疾病所致 的呼吸中樞與（或）呼吸器官病變并誘發(fā)肺通氣、換氣功能障礙，患兒多有呼吸急促、呼吸節(jié)律異常、呼吸困難、胸悶、發(fā)紺等相關(guān)癥狀表現(xiàn)，若病情嚴(yán)重時(shí)，可出現(xiàn)腦功能障礙或?qū)е滤劳觥Ｔ摬∽鳛閮嚎贫喟l(fā)的危重癥之一，對(duì)患兒生命健康帶來(lái)很大威脅[1]。近年，在呼吸衰竭的治療過(guò)程中廣泛應(yīng)用聯(lián)合用藥的治療措施，許多學(xué)者認(rèn)為[2]，在急診基礎(chǔ)治療的條件下，對(duì)呼吸衰竭患兒給予2種或者2種以上的藥物，能顯著提升療效，并有助減少呼吸功能恢復(fù)時(shí)間。該文方便選取2017年1月—2019年12月該院兒科接收的68例呼吸衰竭患兒為對(duì)象，對(duì)其中34例患兒給予納洛酮結(jié)合氨茶堿治療，獲得了較佳療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

方便選取該院兒科接收的小兒呼吸衰竭68例患兒為對(duì)象，依據(jù)治療方法的不同將這些患兒分別納入聯(lián)合組和基礎(chǔ)組，各34例。聯(lián)合組男19例，女15例；年齡5個(gè)月～11歲，平均（5.7±1.93）歲；病程2～36 h，平均（23.6±4.52）h；13例輕度呼吸衰竭，17例中度呼吸衰竭，4例重度呼吸衰竭。基礎(chǔ)組男18例，女16例；年齡6個(gè)月～12歲，平均（5.9±1.87）歲；病程3～36 h，平均（23.4±4.51）h；11例輕度呼吸衰竭，18例中度呼吸衰竭，5例重度呼吸衰竭。兩組患兒的上述基線(xiàn)資料經(jīng)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn):全部患兒均滿(mǎn)足《實(shí)用重癥醫(yī)學(xué)》[3]有關(guān)小兒急性呼吸衰竭的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且通過(guò)影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查確診；PaO2（動(dòng)脈血氧分壓）≤8.0 kPa，Pa-CO2（動(dòng)脈血二氧化碳分壓）≥6.65 kPa，SaO2（血氧飽和度）＜0.85；患兒臨床資料齊全；患兒家屬對(duì)該研究?jī)?nèi)容知曉同意，并簽訂了知情同意書(shū)；該研究接受醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核及監(jiān)督。排除標(biāo)準(zhǔn):伴嚴(yán)重腎肝疾病、內(nèi)分泌等全身性疾病者；并發(fā)心功能衰竭、休克病史者；對(duì)該研究使用藥物存在過(guò)敏反應(yīng)者。

1.2 方法

兩組都給予常規(guī)綜合治療，主要包括病因治療、保持氣道通暢、抗感染、吸氧、維持機(jī)體水電解質(zhì)酸堿度平衡及相關(guān)對(duì)癥支持等治療措施。此前提下，基礎(chǔ)組采取氫溴酸東莨菪堿注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H31021519）治療，即將0.01～0.03 mg/（kg·d）氫溴酸東莨菪堿注射液溶于葡萄糖溶液（濃度5%）中，行靜脈推注，每間隔1 h注射1次，明確患兒癥狀減緩后調(diào)整為靜脈滴注，直到病情穩(wěn)定、呼吸衰竭被糾正為止；當(dāng)患兒病情危重時(shí)使用呼吸機(jī)輔助呼吸。

聯(lián)合組在常規(guī)治療的前提下采取納洛酮（國(guó)藥準(zhǔn)字H20057867）結(jié)合氨茶堿（國(guó)藥準(zhǔn)字H12020987）治療，即將0.01～0.04 mg/（kg·次）納洛酮溶于葡萄糖溶液（濃度5%）中，行靜脈注射，每間隔4 h注射1次，明確患兒癥狀減緩后，調(diào)整為0.2 mg進(jìn)行靜脈滴注；同時(shí)，將3～5mg/（kg·次）氨茶堿溶于葡萄糖溶液（濃度5%）中，行靜脈滴注，每間隔8 h進(jìn)行1次，直到病情穩(wěn)定、呼吸衰竭被糾正為止。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組治療期間，緊密監(jiān)測(cè)患兒的各項(xiàng)生命體征及血常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)，比較兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)（PaO2、PaCO2、SaO2）變化、相關(guān)臨床指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間（呼吸頻率恢復(fù)正常、心率恢復(fù)正常、紫紺糾正時(shí)間）及用藥安全性（肝、腎功能損害）等情況。

評(píng)定兩組臨床療效，具體標(biāo)準(zhǔn)[4]:結(jié)合患兒臨床癥狀及體征的改善程度進(jìn)行綜合評(píng)定，劃分為3個(gè)級(jí)別：經(jīng)治療24 h內(nèi)，患兒呼吸律齊、神志清醒，PaCO2＜6.65 kPa，PaO2＞8.0 kPa，視作顯效；經(jīng)治療48 h內(nèi)，患兒癥狀及相關(guān)體征有所緩解，呼吸節(jié)律逐漸好轉(zhuǎn)，視作有效；經(jīng)治療48 h后，患兒癥狀及相關(guān)體征仍無(wú)較大改善，或有持續(xù)加重趨勢(shì)，視作無(wú)效。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（±s），組間差異比較采用采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為頻數(shù)和百分比(%)，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效對(duì)比

聯(lián)合組患兒的治療總有效率（97.06%）顯著高于基礎(chǔ)組（70.59%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效對(duì)比

表2 兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)變化情況對(duì)比（±s）

表2 兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)變化情況對(duì)比（±s）

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2.2 兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)變化情況對(duì)比

治療前，兩組患兒PaO2、PaCO2、SaO2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組患兒PaO2、SaO2水平顯著高于基礎(chǔ)組，而PaCO2水平顯著低于基礎(chǔ)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒臨床指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間對(duì)比

聯(lián)合組呼吸頻率恢復(fù)正常時(shí)間、心率恢復(fù)正常時(shí)間、紫紺糾正時(shí)間均顯著短于基礎(chǔ)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒臨床指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間對(duì)比[（±s），d]

表3 兩組患兒臨床指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間對(duì)比[（±s），d]

組別呼吸頻率恢復(fù)正常時(shí)間心率恢復(fù)正常時(shí)間 紫紺糾正時(shí)間聯(lián)合組（n=34）基礎(chǔ)組（n=34）t值P值2.70±1.32 4.90±1.58 6.231<0.001 3.00±1.55 4.70±1.59 4.464<0.001 2.30±1.45 5.40±1.72 8.035<0.001

2.4 兩組患兒用藥安全性對(duì)比

兩組用藥治療期間，患兒均未出現(xiàn)顯著的肝、腎功能損害等現(xiàn)象，安全性較高。

3 討論

小兒呼吸衰竭屬于兒科臨床上的一種急重癥，可由多種疾病引起，會(huì)導(dǎo)致患兒出現(xiàn)代謝紊亂與生理功能障礙等一系列綜合征，如果搶救不及時(shí)，可致不可逆性器質(zhì)損傷，致死率較高[5]。既往臨床治療該疾病的常用方法為應(yīng)用機(jī)械通氣或氫溴酸東莨菪堿等常規(guī)藥物，但實(shí)踐表明機(jī)械通氣所需費(fèi)用較高、常規(guī)藥物的療效有限，致使治療效果很難達(dá)到預(yù)期目標(biāo)[6]。因此，繼續(xù)探索更有效的治療方案尤為必要。小兒呼吸衰竭是一種功能異常狀態(tài)，其病理性改變主要為組織缺氧性損害，特別是腦部組織，當(dāng)患兒嚴(yán)重缺氧時(shí)，腦神經(jīng)垂體和腎上腺髓質(zhì)會(huì)分泌出大量的內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)，并釋放到血液中，致使血液內(nèi)β-內(nèi)啡肽含量迅速增加，β-內(nèi)啡肽和阿片受體在相互結(jié)合的過(guò)程中，會(huì)使中樞神經(jīng)系統(tǒng)（特別是呼吸中樞）功能受到抑制，進(jìn)而出現(xiàn)肺換氣不足[7]。鑒于此，要改善患兒的肺通氣、換氣功能，應(yīng)重視糾正其腦部缺氧狀況。納洛酮常被用于治療小兒呼吸衰竭，該藥半衰期短、見(jiàn)效快速，屬于一種阿片受體競(jìng)爭(zhēng)拮抗劑，可滲透患兒血腦屏障，與阿片受體進(jìn)行特異性結(jié)合，有很強(qiáng)的親和力，能有效阻斷因內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)而誘發(fā)的相關(guān)反應(yīng)，在缺血狀況下，納洛酮還能提升腦組織灌注水平，使繼發(fā)性損害得到逆轉(zhuǎn)，進(jìn)而緩解腦水腫[8]。氨茶堿則是比較常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)藥物，能對(duì)磷酸二酯酶活性形成抑制，使支氣管平滑肌得以擴(kuò)張，同時(shí)阻斷腺苷受體，改善氣道收縮；此外，氨茶堿有較強(qiáng)的抗炎與免疫調(diào)節(jié)作用，可阻礙炎性因子的釋放，以減輕呼吸肌疲勞，增強(qiáng)呼吸中樞興奮度，并保護(hù)患兒心臟功能[9]。將納洛酮、氨茶堿兩種藥物同時(shí)用于小兒呼吸衰竭治療中，能解除中樞呼吸抑制，還可確保心腦血氧供應(yīng)，進(jìn)而有效保護(hù)腦部組織，改善預(yù)后[10]。

該研究中，選取該院兒科接收的小兒呼吸衰竭68例患兒為對(duì)象，將其分別納入聯(lián)合組和基礎(chǔ)組，在常規(guī)綜合治療的前提下，基礎(chǔ)組采取氫溴酸東莨菪堿注射液治療，聯(lián)合組采取納洛酮結(jié)合氨茶堿治療，結(jié)果指出:聯(lián)合組患兒治療總有效率97.06%顯著高于基礎(chǔ)組的70.59%（P＜0.05）。治療后，聯(lián)合組患兒PaO2、PaCO2、SaO2水 平 分 別 為 （69.30±8.27）mmHg、（61.30±6.48）mmHg、（92.50±6.35）%，基礎(chǔ)組患兒PaO2、PaCO2、SaO2水平分別為（59.60±8.62）mmHg、（69.70±7.64）mmHg、（80.60±9.27）%；即治療后聯(lián)合組患兒PaO2、SaO2水平顯著高于基礎(chǔ)組，而PaCO2水平顯著低于基礎(chǔ)組（P＜0.05）。聯(lián)合組呼吸頻率恢復(fù)正常時(shí)間、心率恢復(fù)正常時(shí)間、紫紺糾正時(shí)間分別為（2.70±1.32）、（3.00±1.55）、（2.30±1.45）d，基礎(chǔ)組呼吸頻率恢復(fù)正常時(shí)間、心率恢復(fù)正常時(shí)間、紫紺糾正時(shí)間分別為 （4.90±1.58）、（4.70±1.59）、（5.40±1.72）d，即聯(lián)合組呼吸頻率恢復(fù)正常時(shí)間、心率恢復(fù)正常時(shí)間、紫紺糾正時(shí)間均顯著短于基礎(chǔ)組（P＜0.05）。兩組用藥治療期間，患兒均未出現(xiàn)顯著的肝、腎功能損害等現(xiàn)象。此結(jié)果和宋靜等[11]的報(bào)告結(jié)論較為接近，其結(jié)論表示:觀察組呼吸衰竭患兒總有效率（96.67%）高于對(duì)照組（73.33%）（P＜0.05）；治療后，觀察組患兒PaO2、Pa-CO2水平分別為（69.56±2.39）、（52.89±2.64）mmHg，對(duì)照組PaO2、PaCO2水平分別為 （63.57±2.43）、（63.27±2.74）mmHg，即觀察組血?dú)庵笜?biāo)（PaO2、PaCO2等）優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組患兒呼吸頻率恢復(fù)正常、心率恢復(fù)正常、紫紺糾正等時(shí)間分別為（2.66±1.35）、（3.18±1.74）、（2.38±1.47）d，對(duì)照組患兒呼吸頻率恢復(fù)正常、心率恢復(fù)正常、紫紺糾正等時(shí)間分別為 （4.98±1.42）、（4.57±1.56）、（5.38±1.77）d，即觀察組患兒呼吸頻率恢復(fù)正常、心率恢復(fù)正常、紫紺糾正等時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。用藥治療中兩組都沒(méi)有出現(xiàn)顯著肝、腎功能損害問(wèn)題。上述結(jié)果均證實(shí)了，納洛酮結(jié)合氨茶堿治療呼吸衰竭患兒的效果更為理想，能顯著改善其臨床癥狀及缺氧狀態(tài)，進(jìn)而取得較高的治療總有效率[12]。

綜上所述，將納洛酮和氨茶堿共同使用于小兒呼吸衰竭治療中的療效較滿(mǎn)意，能較快改善患兒血?dú)庵笜?biāo)，減少治療時(shí)間，且用藥安全性良好，建議在臨床中推廣該療法。