烏司他丁聯合連續性血液凈化治療重癥急性胰腺炎的臨床療效分析

鄧興，張長秋，盧志萍

福建省龍巖市第二醫院重癥醫學科，福建龍巖 364000

重癥急性胰腺炎為臨床常見危重疾病，重癥急性胰腺炎患者往往伴有器官功能的損害和胰腺周圍并發癥，病情嚴重者可累及臟器出現功能障礙，引發休克甚至猝死，嚴重威脅患者生命安全。由于患者一般起病較急，病情較重，因此治療的周期較長，住院時間長，花費較多，而且因為治療難度較大，因此很多患者治療效果不佳，有著較高的病死率[1]。目前臨床上用于治療急性胰腺炎的藥物為烏司他丁，可取得一定療效，但治療效果不近人意[2]。因此該文主要探討烏司他丁聯合連續性血液凈化治療重癥急性胰腺炎患者的治療效果，該次方便選取該院2018年9月—2019年8月收治的76重癥急性胰腺炎患者為研究對象，旨在探討分析烏司他丁聯合連續性血液凈化治療重癥急性胰腺炎的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次入選研究對象為方便選取該院收治的76例重癥急性胰腺炎患者，其中入選對照組的38例患者為2018年9月—2019年2月收治，入選聯合組的38例患者為2019年3月—2019年8月收治。對照組男女數量比為22∶16，年齡30~70歲，均齡（45.6±5.7）歲；聯合組男女數量比為20∶18，年齡28~70歲，均齡（45.3±5.5）歲。所有患者均符合重癥急性胰腺炎的診斷標準，知曉并愿意配合該次研究，均簽署知情同意書。該次研究已獲得醫院倫理委員會的批準。兩組上述資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后對兩組患者進行明確診斷并完善各項輔助檢查，均采取禁食、胃腸減壓、鎮痛抗炎、抗感染、維持水電解質平衡、血容量補充等對癥治療措施。

1.2.1 對照組 在對癥治療基礎上予患者應用烏司他丁治療（國藥準字H19990134）。首次注射劑量10萬單位，同時加入500 mL濃度為5%的葡萄糖溶液或氯化鈉注射液中，進行靜脈滴注，2~3次/d，1~2 h/次，一周為一療程，一周后視患者病情變化調整注射劑量，連續治療兩個療程。

1.2.2 聯合組 聯合組38例患者在對照組基礎上聯合應用連續性血液凈化進行治療，烏司他丁用法及注射劑量同對照組。連續性血液凈化治療首先通過患者股靜脈置管，使血管通路得以建立，再以一次性無菌血液透析導管對管路進行穿刺，設置血液凈化模式為連續靜脈血液濾過模式，置換液流量控制在2.5 L/h，血流量控制在200~250 mL/min，血液凈化過程中應用肝素進行抗凝處理，肝素（國藥準字H22023480）首次注射劑量為1 000~2 000 U，待患者病情穩定后按5~10 U/（kg·h）的速度進行靜脈輸注，治療時間12~24 h/次，每天或隔天一次，視患者病情實際而定，治療總時間超過72 h。

1.3 觀察指標

觀察統計兩組患者臨床癥狀改善時間，主要包括腹痛改善時間、白細胞恢復時間、血淀粉酶恢復時間。

臨床療效評價分為3個等級：顯效（患者臨床癥狀及體征完全消失，輔助檢查結果恢復至正常，有效（患者臨床癥狀及體征基本消失，輔助檢查結果基本恢復至正常），無效（患者臨床癥狀及體征無明顯變化，輔助檢查結果無任何改善甚至加重）[3]。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床癥狀改善時間比較

治療后對照組患者腹痛改善時間（7.89±0.91）d、白細胞恢復時間（8.85±0.90）d、血淀粉酶恢復時間（6.50±0.93）d明顯均長于聯合組腹痛改善時間（3.12±0.76）d、白細胞恢復時間（4.05±0.58）d、血淀粉酶恢復時間（3.20±0.81）d，兩組間數據對比差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀改善時間對比[（±s），d]

表1 兩組患者臨床癥狀改善時間對比[（±s），d]

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2.2 兩組患者的臨床療效比較

治療后，對照組患者治療總有效率71.05%（27/38）低于聯合組治療總有效率92.11%（35/38），兩組數據對比差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效對比[n（%）]

3 討論

急性胰腺炎是由于各種致病因素所導致的胰腺自身的損傷，胰酶在胰腺內激活，造成自身消化的化學性炎癥?；颊吲R床癥狀主要表現為明顯腹痛、腹脹、惡心等消化道癥狀，實驗室檢查患者的淀粉酶、脂肪酶均會顯著升高[4]。急性胰腺炎分兩類，一種是輕型胰腺炎，通常不會導致患者出現嚴重的器官功能衰竭、休克、ARDS等嚴重并發癥；另一種是重癥急性胰腺炎，病情嚴重，臨床病死率較高[5]。重癥急性胰腺炎是在輕癥胰腺炎臨床表現的基礎上，同時合并以下的表現，出現局部的并發癥，如胰腺膿腫、胰腺假性囊腫；也可合并器官功能衰竭、休克、ARDS[6]。引起急性胰腺炎的常見因素主要有膽石梗阻、大量飲酒、高脂血癥等，這些均可引起急性胰腺炎的發生[7]。

烏司他丁屬蛋白酶抑制劑，通過人尿提取精制的糖蛋白，具有抑制胰蛋白酶等各種胰酶活性的作用，主要用于急性胰腺炎、慢性復發性胰腺炎，急性循環衰竭的搶救治療，對患者臨床癥狀及血液淀粉酶水平均能有效改善，且對胰腺組織無損害，安全系數高，既可有效發揮藥物效力，又可避免過度分泌胰酶，促進胰腺微循環能力的增強的同時保護胰腺組織，使得烏司他丁已成為治療急性胰腺炎的首選藥物[8]。但根據治療結果來看，單純應用烏司他丁治療重癥急性胰腺炎，效果難以達到預期。

連續性血液凈化技術又名連續性腎臟替代治療，是指所有連續、緩慢清除水分和溶質的治療方式的總稱[9]。早期的連續性血液凈化技術主要用于重癥腎衰患者的臨床治療，隨著該技術的不斷發展，近年來又擴展到對多臟器衰竭、嚴重創傷、感染、急性胰腺炎、中毒等危重患者的救治中[10]。其治療原理是從體外輸入大量的置換液，連續不斷地將患者體內有害物質直接、快速清除，提高危重病患者生存率[11]。通過連續性血液凈化技術的應用，這種新型治療手段可有效清除重癥急性胰腺炎患者炎性因子及循環系統中毒素，幫助早期重癥急性胰腺炎患者度過全身炎性反應和器官功能不全的危險期，從而降低病死率，與烏司他丁聯合使用，可取得良好的治療效果。

該次研究中，聯合組患者除應用烏司他丁治療外，同時還應用連續性血液凈化技術來進行聯合治療，聯合組患者無論是腹痛改善時間（3.12±0.76）d、白細胞恢復時間（4.05±0.58）d、血淀粉酶恢復時間（3.20±0.81）d，還是治療總有效率92.11%（35/38）均優于僅采取烏司他丁治療的對照組38例患者腹痛改善時間（7.89±0.91）d、白細胞恢復時間（8.85±0.90）d、血淀粉酶恢復時間（6.50±0.93）d，治療總有效率71.05%（27/38）（P＜0.05）。在魏威等學者[12]研究中，兩組治療后研究組的心率(101.6±14.1)次/min、血肌酐 （133.2±21.1）mg/L、CRP（70.3±21.6）mg/L、以及ARACHE II評分（7.9±2.2）分均低于對照組（P<0.05），研究組總有效率70.0%（21/30）顯著高于對照組43.3%（13/30）（P＜0.05）。與該次研究結果基本一致。

綜上所述，針對重癥急性胰腺炎患者的臨床治療，應用烏司他丁聯合連續性血液凈化技術來進行治療，較單純使用烏司他丁治療，治療效果更顯著，有助于患者早日康復。