脾氨肽聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素治療兒童過敏性鼻炎-哮喘綜合征的效果及對外周血嗜酸性粒細(xì)胞水平的影響

王瑾

過敏性鼻炎和哮喘均為兒科臨床中發(fā)病率較高的呼吸道疾病,該疾病之間的發(fā)病機制、病因?qū)W以及病理學(xué)均極為相似,為此臨床主張為患兒開展聯(lián)合管理和治療。近幾年來,過敏性鼻炎-哮喘綜合征的臨床發(fā)病率隨著生活方式的改變以及環(huán)境進一步惡化而呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢,極不利于患兒的成長、學(xué)習(xí)以及生活質(zhì)量等［1］。EOS 在哮喘的發(fā)生和發(fā)展中具有重要作用,為此控制EOS 水平對疾病治療而言有重要意義。目前臨床主要通過吸入糖皮質(zhì)激素、聯(lián)合抗感染治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征,但是療效欠佳。隨著臨床研究逐漸深入［2］,發(fā)現(xiàn)因兒童的機體免疫功能尚處于發(fā)展階段,為此在疾病治療過程中需要重視機體免疫功能的調(diào)節(jié)。本文主要分析脾氨肽聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素治療兒童過敏性鼻炎-哮喘綜合征的臨床療效,特在本院接受治療的過敏性鼻炎-哮喘綜合征患兒中抽選78 例進行對比分析,詳細(xì)內(nèi)容闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年4 月～2020 年5 月在本院接受治療的78 例過敏性鼻炎-哮喘綜合征患兒,經(jīng)簡單隨機分組法分為對照組和觀察組,每組39 例。對照組男25 例,女14 例；年齡最小6 歲,最大11 歲,平均年齡(7.39±2.81)歲；病程最長4 年,最短6 個月,平均病程(1.95±0.76)年。觀察組男29 例,女10 例；年齡最小5 歲,最大12 歲,平均年齡(7.41±2.79)歲；病程最長5 年,最短8 個月,平均病程(1.99±1.01)年。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：同世界衛(wèi)生組織《變應(yīng)性鼻炎及其對哮喘的影響指南(2012 年)》和《全球哮喘防治創(chuàng)議(2014 年)》當(dāng)中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符的患兒；年齡≤14 歲的患兒；過敏原皮膚試驗結(jié)果呈陽性的患兒；可以準(zhǔn)確描述自身身體不適感受且可配合治療的患兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他呼吸系統(tǒng)疾病的患兒；合并先天性疾病的患兒；重要臟器功能異常、合并嚴(yán)重感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病的患兒；近2 周內(nèi)接受過抑制皮膚反應(yīng)藥物的患兒；近1 個月內(nèi)接受過糖皮質(zhì)激素或者免疫調(diào)節(jié)劑治療的患兒。

1.2 方法 對照組患兒接受吸入糖皮質(zhì)激素治療,取布地奈德氣霧劑治療,用藥方式為經(jīng)鼻吸入,2 次/d,200 μg/次,若患兒在治療過程中出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作或其他急性疾病發(fā)作情況,可適當(dāng)調(diào)整藥物使用劑量,并且加強對癥治療措施。

觀察組患兒給予脾氨肽聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素治療,布地奈德氣霧劑的用藥方法、劑量、次數(shù)均與對照組相同；脾氨肽用藥方式為口服,1 次/d(夜間睡前用藥),2 mg/次,取10 ml 涼開水溶解。

兩組患兒均接受為期3 個月的用藥治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患兒治療前后的免疫功能(IgA、IgG、IgM)、外周血T 淋巴細(xì)胞亞群、肺功能(FEV1%、PEFR)、EOS 水平、癥狀評分。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測患兒三類免疫球蛋白血清濃度水平,以流式細(xì)胞儀檢測外周血T 淋巴細(xì)胞亞群水平。分別于治療前后應(yīng)用肺功能儀檢測患兒的肺功能,患兒接受檢測前12 h 停止用藥；以全自動血細(xì)胞分析儀檢測EOS 水平。分析兩組患兒的癥狀評分變化情況：AR 評分：0 分為無癥狀：1 分代表鼻塞、流涕、溢淚、打噴嚏等癥狀程度較輕,且對日常生活和睡眠無影響；2 分為存在明顯癥狀且對日常生活存在輕度影響；3 分為存在嚴(yán)重癥狀,且對日常生活、睡眠存在嚴(yán)重影響。以評分越高代表癥狀程度越嚴(yán)重。BA 評分：0～5 分,以得分越高代表哮喘癥狀越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后免疫功能比較 治療前,兩組患兒的IgG、IgM、IgA 以及CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組患兒的IgG、IgM、IgA、CD4+以及CD4+/CD8+均高于對照組,CD8+低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后免疫功能比較()

表1 兩組患兒治療前后免疫功能比較()

注：與對照組治療后比較,aP<0.05

2.2 兩組患兒治療前后肺功能和EOS 水平比較 治療前,兩組患兒的FEV1%、PEFR、EOS 水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組患兒的FEV1%、PEFR 均高于對照組,EOS 低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后肺功能和EOS 水平比較()

表2 兩組患兒治療前后肺功能和EOS 水平比較()

注：與對照組治療后比較,aP<0.05

2.3 兩組患兒治療前后癥狀評分比較 治療前,兩組患兒的AR、BA 評分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組患兒的AR、BA 評分均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后癥狀評分比較 (,分)

表3 兩組患兒治療前后癥狀評分比較 (,分)

注：與對照組治療后比較,aP<0.05

3 討論

哮喘和過敏性鼻炎均為兒科臨床中發(fā)病率較高的呼吸道過敏性疾病,近年來,上述疾病的臨床發(fā)病率有逐年遞增的趨勢。雖然哮喘和過敏性鼻炎的臨床表現(xiàn)部位不相同,但是上述兩種疾病具有高度相似的病理改變、變態(tài)反應(yīng)過程以及免疫病理機制等,且多數(shù)患兒同時存在過敏性鼻炎和哮喘表現(xiàn)［3］。臨床相關(guān)研究表明［4］,60%左右的哮喘患兒存在不同程度過敏性鼻炎表現(xiàn),且過敏性鼻炎為兒童發(fā)生哮喘甚至導(dǎo)致疾病遷延至成年時期的重要性危險因素,其可一定程度上提升后期新發(fā)哮喘幾率。兒童過敏性鼻炎-哮喘綜合征的主要特征即為同時存在哮喘和過敏性鼻炎反應(yīng)。

吸入糖皮質(zhì)激素為目前臨床治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征的常用抗炎治療措施,且可以獲得較為理想的臨床療效［5］。臨床相關(guān)研究表明［6］,經(jīng)鼻吸入糖皮質(zhì)激素相較于經(jīng)口吸入而言,其療效更為顯著。主要由于經(jīng)鼻吸入糖皮質(zhì)激素這一用藥途徑可以保留30%的藥物對鼻黏膜產(chǎn)生作用,其余藥量可伴隨著氣流進入至氣管、支氣管部位,以促進過敏性鼻炎、哮喘癥狀改善,同時降低氣道高反應(yīng)性。布地奈德為臨床中常用的糖皮質(zhì)激素藥物之一,目前臨床常使用該藥物作為上呼吸道、下呼吸道炎癥聯(lián)合抗炎藥物應(yīng)用于過敏性鼻炎-哮喘綜合征的治療中。布地奈德包含經(jīng)典和非經(jīng)典途徑發(fā)揮作用機制,其中經(jīng)典途徑的起效時間通常在用藥后4～6 h,激素于細(xì)胞漿內(nèi)同其受體相結(jié)合并且轉(zhuǎn)運至細(xì)胞核中,進入細(xì)胞核以后影響核酸轉(zhuǎn)錄,進而促進抗炎蛋白的合成,抑制促炎蛋白的合成,但是經(jīng)典途徑的抗炎作用起效較為緩慢［7］；非經(jīng)典途徑可以在數(shù)分鐘之內(nèi)發(fā)揮藥效,因激素結(jié)合細(xì)胞膜受體,減少三磷酸腺苷(ATP)形成以及轉(zhuǎn)化,進而有效抑制氣道血管平滑肌細(xì)胞神經(jīng)元單胺轉(zhuǎn)運蛋白,與此同時,促進同α 腎上腺素受體的結(jié)合,進而促進氣道平滑肌的收縮,控制黏液分泌量以及氣道血流等,促進水腫癥狀的改善,進而在較短的時間內(nèi)改善疾病癥狀。但是過敏性鼻炎-哮喘綜合征屬于過敏性疾病,亦為較為特殊的病理性免疫反應(yīng),而吸入糖皮質(zhì)激素治療雖然可以緩解疾病癥狀,但是藥物停用以后若患兒接觸過敏原,仍可導(dǎo)致呼吸道炎癥反應(yīng)出現(xiàn),導(dǎo)致病情遷延難愈,嚴(yán)重可能導(dǎo)致患兒的肺功能出現(xiàn)不可逆損害［8］。

脾氨肽為提取于新鮮動物脾臟中的核苷酸類和多肽類復(fù)合物,可以通過受體調(diào)節(jié)環(huán)節(jié)、免疫信息傳遞環(huán)節(jié)以及淋巴細(xì)胞活化環(huán)節(jié)作用于機體免疫系統(tǒng)。近幾年來,臨床相關(guān)研究結(jié)果表明［9］,為過敏性鼻炎-哮喘綜合征患兒單獨實施吸入糖皮質(zhì)激素治療雖然可以改善T 細(xì)胞亞群失衡的狀態(tài),但是患兒的機體免疫功能相較于健康人群而言仍較弱,且B 細(xì)胞水平顯著高于健康人群。脾氨肽可殺傷T 淋巴細(xì)胞,糾正免疫失調(diào)現(xiàn)象,且可促進多種免疫球蛋白水平提升,進而有效抑制上呼吸道、下呼吸道的炎性反應(yīng)。脾氨肽為目前臨床免疫治療中較為常用的藥物之一,其可以借助免疫調(diào)節(jié)機制,有效糾正變應(yīng)性疾病的發(fā)展［10］。兒童人群的機體免疫系統(tǒng)較為脆弱,其免疫球蛋白水平低下,受免疫功能不完善的影響,極易感染病原菌,進而破壞T 淋巴細(xì)胞亞群的平衡,而脾氨肽對于患兒機體免疫功能而言具有良好的調(diào)節(jié)作用［11］。

EOS 聚集于呼吸道當(dāng)中并且被激活以后可以直接誘發(fā)炎性反應(yīng),為此其水平可以客觀反映患兒的呼吸道炎性程度。本次研究結(jié)果表明,治療后,觀察組患兒的FEV1%、PEFR 均明顯高于對照組,EOS 低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患兒的AR、BA 評分均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。該研究結(jié)果提示,脾氨肽聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素治療兒童過敏性鼻炎-哮喘綜合征可以促進機體免疫功能和肺功能改善,緩解疾病癥狀。究其原因,因脾氨肽聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素治療在改善局部炎癥反應(yīng)的同時,可提升機體免疫能力,在根治疾病、預(yù)防病情反復(fù)發(fā)作方面有重要意義［12］。

綜上所述,為過敏性鼻炎-哮喘綜合征患兒開展脾氨肽聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素治療的療效可觀,有進一步推廣應(yīng)用的價值。