替米沙坦聯合硝苯地平控釋片治療冠心病伴輕度高血壓的效果及對血管內皮功能的影響

魏留軍 高航

冠心病是危害患者健康與生命安全的常見病,主要與動脈粥樣硬化所致冠狀動脈管腔閉塞或狹窄,繼而誘發的心肌細胞缺氧、缺血、壞死有關［1］。近年來,隨著我國老年人口數量的增加,冠心病合并高血壓的患者也隨之擴增,進一步增加了心腦血管疾病的發生風險［2］。冠心病合并高血壓后,患者血流動力學指標可發生明顯變化,在不同程度上損傷了內皮結構的完整性,以及血管的順應性,加重動脈粥樣硬化,一旦血壓大范圍的波動,極易誘發不良心血管事件［3］。目前,如何通過可靠且安全的治療方案抑制冠心病伴高血壓患者的病情,改善其血管內皮功能已成為臨床學者研究的重點課題。硝苯地平控釋片屬于鈣離子拮抗劑,不僅可以調節心肌耗氧量,促使冠脈擴張,緩解心肌缺氧缺血,同時還能夠松弛血管平滑肌而穩定降壓［4］。替米沙坦則屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,該藥在有效降壓的基礎上對于血管內皮功能具有保護作用。2019 年10 月～2020 年9 月本院對于41 例冠心病伴輕度高血壓患者應用了替米沙坦與硝苯地平聯合治療,并對其應用效果與對血管內皮功能的影響進行觀察,旨在完善此類患者的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年10 月～2020 年9 月本院收治的82 例冠心病伴輕度高血壓患者作為研究對象。納入標準：參照《內科學》第10 版中的診斷標準,經冠狀動脈造影檢查證實；高血壓分級為1 級；醫院倫理委員會對于研究方案予以批準；研究內容均取得了患者的知情同意權。排除標準：肝臟與腎臟功能障礙；合并心房纖顫、心力衰竭、血栓性疾病、糖尿病、惡性腫瘤、結締組織病；全身急慢性感染；繼發性高血壓；近1 個月內使用過硝酸酯類、他汀類等相關藥物治療；有精神疾病史。所有患者以隨機數字表法分為對照組和研究組,每組41 例。對照組中男23 例,女18 例；年齡31～75 歲,平均年齡(54.4±7.9)歲；冠心病病程2～13 年,平均病程(7.3±3.2)年；Gensini 評分8～30 分,平均Gensini 評分(13.5±5.6)分；高血壓病程1～7 年,平均病程(3.2±1.3)年。研究組中男24 例,女17 例；年齡31～74 歲,平均年齡(54.5±7.9)歲；冠心病病程2～13 年,平均病程(7.5±3.0)年；Gensini 評分8～30 分,平均Gensini 評分(13.4±5.6)分；高血壓病程1～7 年,平均病程(3.3±1.3)年。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組患者口服硝苯地平控釋片(上?，F代制藥股份有限公司,國藥準字H20000079)治療,1 次/d,30 mg/次；研究組在對照組的基礎上采用替米沙坦(天津巨能藥業有限公司,國藥準字H20060284)治療,于餐中或餐后口服,用量在40～80 mg/次,1次/d。兩組患者持續治療3 個月。若患者在治療期間出現心絞痛可在舌下含服硝酸甘油片(北京益民藥業有限公司,國藥準字H11021022)治療,0.5 mg/次。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后的血壓、心功能指標、血管內皮功能以及不良反應發生情況。①血壓指標：SBP、DBP。②心功能指標：通過超聲心動圖檢測LVESD 與LVEF。③血管內皮功能：采集患者空腹下靜脈血,分離血清,其中NO 以硝酸鹽還原酶法檢測,ET-1 以放射免疫法檢測,具體操作嚴格按照說明書執行。④不良反應：惡心嘔吐、心率過快、頭痛、皮疹。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的血壓與心功能指標比較 治療前,兩組患者SBP、DBP、LVESD、LVEF 水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,研究組患者SBP、DBP、LVESD 均低于對照組,LVEF 高于對照組,差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的血壓與心功能指標比較()

表1 兩組患者治療前后的血壓與心功能指標比較()

注：與對照組治療后比較,aP<0.05

2.2 兩組患者治療前后血管內皮功能指標比較 研究組患者治療前的ET-1 為(101.5±20.3)ng/L、NO 為(47.6±10.5)μmol/L,治療后的ET-1 為(51.6±13.8)ng/L、NO 為(70.6±5.3)μmol/L。對照組患者治療前的ET-1為(102.6±19.5)ng/L、NO 為(47.9±6.5)μmol/L,治療后的ET-1 為(68.4±13.6)ng/L、NO 為(67.5±5.2)μmol/L。治療前,兩組ET-1、NO 水平比較,差異均無統計學意義(t=0.250、0.156,P=0.803、0.877>0.05)；治療后,研究組ET-1 水平低于對照組,NO 水平高于對照組,差異均具有統計學意義(t=5.552、2.673,P=0.000、0.009<0.05)。

2.3 兩組不良反發生情況比較 研究組出現惡心嘔吐2 例、心率過快1 例,不良反應發生率為7.32%；對照組出現惡心嘔吐、頭痛、皮疹各1 例,不良反應發生率為7.32%。兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

冠心病與高血壓均為臨床常見病,嚴重危害了人們的健康與生活質量［5］。有研究發現,高血壓能夠加重冠狀動脈粥樣硬化,促進冠心病進展［6］。因此,通過有效且安全的治療方案降低患者的血壓水平,改善心功能是治療冠心病伴高血壓的關鍵［7］。目前,針對冠心病伴高血壓,臨床常用藥包括β 受體阻滯劑、他汀類藥物、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑等,但不同藥物所取得的臨床療效卻參差不齊［8,9］。

硝苯地平控釋片屬于二氫吡啶類鈣離子拮抗類藥物,對于鈣離子進入細胞具有阻滯作用,并可以在外周血管平滑肌與冠脈發揮特異性作用,繼而舒張外周血管,促使冠脈擴張,提高血管狹窄處的血流量,強化供氧量［10］。同時,硝苯地平控釋片通過滲透泵原理,進入體內6～12 h 便能夠達到高峰,且在24 h 內均勻釋放藥物,血藥濃度峰谷波動僅為0.9～1.2,具有長效、穩定降壓的功效［11］。替米沙坦屬于特異性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,不僅可以平穩降低血壓水平,并對于動脈粥樣硬化具有抑制作用。同時,替米沙坦可以保護血管內皮細胞,且不會阻斷離子通道,有效促進血液循環,改善代謝功能［12］。本文研究結果顯示,研究組患者SBP、DBP、LVESD 均低于對照組,LVEF 高于對照組,差異均具有統計學意義(P<0.05)。結果說明,兩種藥物聯合應用進一步改善了患者的血壓指標,強化其心功能,有效阻斷了疾病的進展途徑。

部分研究發現,血管內皮細胞具有調節血管緊張性、對抗血栓形成、對抗炎癥因子、抑制平滑肌細胞增殖等作用［13,14］。ET-1 是一種調節血管收縮的物質,主要由血管內皮細胞分泌,該物質對于血管張力與心血管穩態作用顯著。一旦血管內皮發生損傷,ET-1 便會隨之失衡,并在心絞痛、冠心病、動脈粥樣硬化等疾病中呈異常升高表達,并誘導血管痙攣或收縮,促使血壓上升,加重心率抑制反應,最終引起靶器官缺氧缺血狀態［15］。NO 是一種調節物質,同樣由血管內皮細胞所分泌,其對于ET-1 具有抑制作用,可以有效對抗血小板聚集、平滑肌增殖,維持血管的彈性,抑制動脈粥樣硬化形成。本文研究中,治療后,研究組ET-1 水平低于對照組,NO 水平高于對照組,差異均具有統計學意義(P<0.05)?？梢?兩種藥物聯合應用可以有效保護血管內皮細胞,改善血管內皮功能。此外,兩組不良反應發生情況比較,差異無統計學意義(P>0.05),此結果說明兩種藥物聯合治療不僅療效可靠,且具有理想的應用安全性。

綜上所述,冠心病伴輕度高血壓患者應用替米沙坦聯合硝苯地平控釋片治療不僅可以降低血壓水平,強化心功能,且改善了血管內皮功能,安全可靠,適于臨床推廣。