利培酮和齊拉西酮對首發精神分裂癥患者機體代謝的影響

高海龍 崔洪梅

精神分裂癥是以感知覺、思維、情感和行為等多方面障礙以及不協調的精神活動為主要表現的多癥狀綜合征,青壯年多發,且具有極高的致殘率,是我國經濟和社會負擔最重的精神疾病［1］。目前對于該病的治療以藥物治療和飲食治療、心理治療、行為治療、娛樂治療等治療為主,藥物治療仍然是治療精神分裂癥的主要手段。利培酮和齊拉西酮是目前用于治療精神病的常用藥物,屬于非典型抗精神病藥的代表藥物,近年來臨床研究表明,該類藥物相比傳統抗精神病藥療效更加顯著,但仍可能發生不同程度的代謝異常、體質量增加,并可大大增加患者病發心腦血管疾病的風險［2］。鑒于此,本研究分析了臨床常用非典型抗精神病藥的臨床治療效果以及對機體代謝的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以廣州市民政局精神病院2019 年 4 月～2020 年5 月住院治療的104 例首發精神分裂癥患者作為研究對象。納入標準：①符合《國際疾病分類(第10 版)》精神分裂癥診斷標準 ；②首次發病,年齡18～60 歲；③陽性與陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)評分≥60 分；④治療前實驗室檢查無明顯異常者；⑤患者家屬自愿接受相關治療并簽署知情同意書。排除標準：①合并有其他精神障礙疾病者；②合并有器質性腦病及其他嚴重內科疾病者；③伴有如糖尿病、高血脂、高血壓、肥胖癥等代謝異常疾病者；④有自殺傾向或嚴重興奮激越癥狀者；⑤既往有抗精神病藥物治療史者。將患者根據治療藥物不同分為利培酮組和齊拉西酮組,每組52 例。利培酮組患者年齡18～37 歲,平均年齡(22.59±5.01)歲；男31 例,女21 例。齊拉西酮組患者年齡18～35 歲,平均年齡(23.11±4.89)歲；男29 例,女23 例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 利培酮組患者口服利培酮(江蘇恩華藥業股份有限公司,國藥準字H20050160,規格：1 mg/片)治療,3～6 mg/d；齊拉西酮組患者口服齊拉西酮(江蘇恩華藥業股份有限公司,國藥準字H20061142,規格：20 mg/粒)治療,80～160 mg/d。兩組患者治療期間均給予統一普通飲食,治療1 周內藥物劑量調整至最低劑量,3 周以后不再進行劑量調整。兩組患者均連續治療12 周。

1.3 觀察指標及療效判定標準 ①代謝指標：對治療前及治療6、12 周的空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、甘油三酯(triglyceride,TG)及高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C) 水平變化進行比較分析。②臨床療效：根據治療前及治療12 周后PANSS 減分率對臨床療效進行判定,PANSS減分率≥75%為治愈,PANSS 減分率50%～74%為顯效,PANSS 減分率25%～49%為有效,PANSS 減分率<25%為無效。③代謝綜合征(Metabolic Syndrome,MS)發生率：以2005 國際糖尿病聯盟亞太地區標準中MS診斷標準為依據［3］,包含下列2 項及以上組分：a.TG ≥1.7 mmol/L,或已接受治療；b.HDL-C 降低：男性<1.04 mmol/L,女性<1.3 mmol/L,或已接受治療；c.血壓≥130/85 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),或已診斷高血壓接受治療；d.FBG>5.6 mmol/L,或2 型糖尿病。對治療期間MS 的發生率進行統計。

1.4 統計學方法 采用SPSS24.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前及治療6、12 周代謝指標比較 利培酮組治療6、12 周的FBG、TG 水平均高于本組治療前,治療12 周的HDL-C 水平低于本組治療前,差異具有統計學意義(P<0.05)；齊拉西酮組治療12 周的FBG 水平高于本組治療前,差異具有統計學意義(P<0.05)。治療6、12 周,齊拉西酮組TG 水平明顯低于利培酮組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前及治療6、12 周代謝指標比較(,mmol/L)

表1 兩組治療前及治療6、12 周代謝指標比較(,mmol/L)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與利培酮組比較,bP<0.05

2.2 兩組MS 發生情況比較 治療6 周內、治療第7～12 周,齊拉西酮組MS 發生率分別為11.54%、19.23%,均明顯低于利培酮組的40.38%、51.92%,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組MS 發生情況比較［n(%)］

2.3 兩組臨床療效比較 治療12 周后,兩組治療總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較［n(%)］

3 討論

MS 是以臨床代謝異常為主要表現的疾病總稱,包括血漿中糖脂代謝異常、高血壓、肥胖等,是誘發心腦血管疾病的獨立危險因素［4］。利培酮和齊拉西酮作為目前治療精神分裂癥最為常用的非典型抗精神病藥,在臨床療效上相比傳統抗精神病藥具有更加突出的表現,但其抗膽堿樣副作用以及導致MS 的不良反應也愈發明顯。

本研究通過對應用利培酮和齊拉西酮治療的首發精神分裂癥患者的代謝情況進行觀察發現,治療過程中,利培酮對患者的FBG、TG 以及HDL-C 均有顯著影響,其中治療6、12 周的FBG 水平和TG 水平均較治療前明顯增高,提示利培酮在治療早期即可出現對機體代謝功能的影響,而HDL-C 水平在治療6 周時并無明顯變化,至治療12 周時出現水平明顯下降的特點,由此表明隨著利培酮治療時間的延長代謝功能的異常表現更加突出。而采用齊拉西酮治療的患者在治療過程中其TG、HDL-C 水平并無明顯變化,僅在治療12 周后其FBG 水平有所增高,相比利培酮,齊拉西酮對于患者代謝指標的影響明顯減小。因此在患者MS 發生率差異上,治療6 周內、治療第7～12 周,齊拉西酮組MS 發生率分別為11.54%、19.23%,均明顯低于利培酮組的40.38%、51.92%,差異具有統計學意義(P<0.05)。兩種藥物在治療患者精神分裂癥的療效方面則并無明顯差異,這一研究結果與近年相關研究結果較為一致。結合相關文獻本研究認為導致兩種藥物代謝影響差異性的原因主要與藥物對中樞神經系統、機體胰島素調節功能以及泌乳素水平等的影響有關［5,6］。有研究顯示［7］,中樞神經系統對瘦素信號敏感性的降低可導致機體產生瘦素抵抗,進而降低其對胰島素分泌的抑制作用,形成胰島素抵抗,增加肥胖、糖尿病等代謝異常疾病的發生。其次,有研究表明首發精神分裂癥患者其空腹胰島素水平、C 肽水平及胰島素抵抗等相關指標相比健康人群存在普遍增高的特點,因此在治療前即已可能存在胰島素分泌功能障礙的狀況,非典型抗精神病藥的使用則可不同程度加重其代謝紊亂,進而增加MS 發生的風險［8］。而藥理研究顯示齊拉西酮相比利培酮對于胰島素條件功能的影響較小［9］,因而在代謝指標的變化上并未表現出顯著的差異。另外,泌乳素作為糖脂代謝異常的主要危險因子,其水平受中樞神經遞質D2受體、5-羥色胺(5-HT)影響較大,而齊拉西酮由于對5-HT 受體的親和性較高,因此相比利培酮在緩解泌乳素水平升高的作用上具有顯著 優勢［10］。

綜上所述,利培酮和齊拉西酮治療首發精神分裂癥患者均具有顯著的臨床療效,但利培酮對患者機體代謝的影響較大,容易引發MS,齊拉西酮安全性相對較高。