氯吡格雷聯和阿司匹林與低分子肝素鈣和阿司匹林對短暫性腦缺血發作的療效比較

高 新

（遼寧省阜新市第二人民醫院（阜新市婦產醫院）神經內科，遼寧 阜新 123000）

短暫性腦缺血發作主要是由于頸內動脈或椎基底動脈血管狹窄、閉塞，影響腦部血液循環，促使患者發生可逆性神經功能損傷，短暫性腦缺血發作約在數分鐘或半小時內病情得到緩解，流行病學調查顯示本病男性發病率高于女性，且本病的發生與個體體位改變、腦動脈粥樣硬化形成以及血流動力學改變具有密切的聯系[1-3]。本次研究為論證氯吡格雷和阿司匹林與低分子肝素鈣和阿司匹林治療短暫性腦缺血發作的臨床應用價值，比較我院2018年3月至2019年3月42例氯吡格雷和阿司匹林治療與42例低分子肝素鈣和阿司匹林患者相關凝血數值、神經遞質數值以及單位時間控制情況，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2018年3月至2019年3月收治的84例短暫性腦缺血發作患者，按照治療方法將所有患者分為對照組（低分子肝素鈣和阿司匹林）與試驗組（氯吡格雷和阿司匹林）。試驗組42例患者中男（24例）女（18例）比例為4∶3，年齡在56～80歲，中位年齡為（73.12±1.12）歲。對照組42例患者中男（26例）女（16例）比例為13∶8，年齡在54～80歲，中位年齡為（73.11±1.14）歲。試驗組與對照組兩組患者一般資料經統計學驗證，不存在統計學差異，P＞0.05。

1.2 病例選擇標準 本次研究參考我國腦血管防治指南中短暫性腦缺血發作相關內容，患者入院后行顱腦MRI以及CT檢查，醫師結合患者臨床癥狀以及其他輔助檢查結果，均判定患者符合短暫性腦缺血發作臨床診斷標準，患者以及家屬均簽署知情同意書。排除標準：①入院治療前服用治療性藥物患者。②對本次用藥有藥物禁忌證的患者。③合并消化、吸收功能障礙患者。④合并精神系統疾病患者。

1.3 方法 所有患者均給予阿托伐他汀口服，同時給予改善循環，營養腦細胞，降壓降糖等常規治療，試驗組患者在上述常規給藥基礎上給予氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字：J20180029]和阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字：J20171021）治療。氯吡格雷初始給藥方法如下：患者首日首次口服給藥300 mg，而后每日調整為口服75 mg。每日口服給藥1次。阿司匹林100 mg，每日口服1次。對照組患者在常規給藥基礎給上給予低分子肝素鈣（Sanofi Winthrop Industrie，國藥準字：J20040118）治療，低分子肝素鈣每日皮下注射給藥2次，每日總給藥劑量為5 000 U?？诜⑺酒チ帜c溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字：J20171021），100～300 mg/d。

1.4 觀察指標 ①觀察比較兩組患者入院時、持續給藥1周后相關凝血數值變化情況。②觀察比較兩組患者入院時、持續給藥1周后相關神經遞質數值變化情況。③觀察比較兩組患者持續給藥1周后患者病情改善情況，顯效：患者臨床癥狀未再發作，各項檢查結果均恢復正常。有效：患者臨床癥狀明顯改善，偶有發作，各項檢查結果均接近正常。無效；未達有效標準。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學處理 本次研究結果相關數據使用SPSS21.0軟件包進行處理，結果中以（）表示的相關計量數據用t檢驗，結果中以（%）表示的相關計數數據用χ2檢驗，P值低于0.05表示數據差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者相關凝血數值變化情況 兩組患者入院時相關凝血數值不存在明顯差異，給藥1周后相關凝血數值明顯優于對照組且數據差異明顯。見表1。

表1 兩組患者相關凝血數值變化情況（）

表1 兩組患者相關凝血數值變化情況（）

注：a表示兩組治療1周后各項數值與入院時各項數值相比差異明顯，t=3.521、3.725、10.168、5.752，P均＜0.05。

2.2 兩組患者相關神經遞質數值變化情況 兩組患者入院時相關神經遞質數值不存在明顯差異，給藥1周后相關神經遞質數值明顯優于對照組且數據差異明顯。見表2。

表2 兩組患者相關神經遞質數值變化情況（）

表2 兩組患者相關神經遞質數值變化情況（）

注：a表示兩組治療1周后各項數值與入院時各項數值相比差異明顯，t=17.721、21.275、25.325、11.958、15.472、16.854，P均＜0.05。

2.3 觀察比較兩組患者單位時間預后情況 試驗組有23例（54.76%）治療顯效，有18例（42.86%）治療有效，有1例（2.38%）無效，總有效率為97.62%。對照組有20例（47.62%）治療顯效，有14例（33.33%）治療有效，有8例（19.05%）無效，總有效率為80.95%。試驗組患者總有效率明顯高于對照組，χ2=5.825，P＜0.05。

3 討論

流行病學調查顯示，短暫性腦缺血發作發病急驟、短暫，患者局部暫時性腦動脈血管供血障礙的發生可造成局部腦組織神經可逆性損傷，該病屬于慢性神經損傷性綜合征且可反復發作[4-5]。短暫性腦缺血發作患者局部病灶組織存在缺血性壞死病變，局部病灶呈缺血半暗帶，多個神經側支循環以及神經元及時恢復血液灌注，其生理功能還能恢復，因此該病患者及時入院治療，恢復患者局部腦組織血供就顯得十分重要[6-8]。氯吡格雷屬于臨床常用抗血小板制劑，本品水溶性較高，是目前急性心肌梗死、腦血栓常用治療藥物?，F代藥理研究顯示，氯吡格雷口服給藥后可與機體二磷酸腺苷以及血小板受體進行結合，從而降低血小板在內多種二磷酸腺苷介導的糖蛋白復合物活化，從而達到抑制血小板聚集的效果[9-10]。除此之外，氯吡格雷在與二磷酸腺苷以及血小板受體結合的過程中不會對二磷酸腺苷的活性造成抑制，在與二磷酸腺苷結合的過程中可對血小板二磷酸腺苷受體進行修飾，促使機體血小板含量恢復至正常水平。短暫性腦缺血發作患者局部腦供血不足可影響能量代謝，腦部神經組織葡萄糖利用率降低，異常神經遞質主要成分為蛋白質，葡萄糖利用率降低可影響異常神經遞質的合成，從而致使個體腦白質、神經元發生損傷或不可逆性損傷[11]。氯吡格雷口服給藥后經機體氧化水解可產生硫醇衍生物，硫醇衍生物可與血小板二磷酸腺苷受體進行結合，抑制纖維蛋白原受體活化，避免神經元細胞DA、NE在內的多種神經遞質分泌異常。低分子肝素鈣主要成分為抗凝因子Xa活性t1/2，低分子肝素與普通肝素相比抗凝因子Xa活性t1/2含量超過普通肝素7倍，除此之外，藥理研究顯示低分子肝素皮下給藥后抗凝因子Xa活性t1/2生物活性利用率高，其生物利用度接近100.00%，該品半衰期短，每日皮下給藥一次即可達到抗血栓效果[12]。本次研究顯示，兩組患者持續給藥1周后NE、DA以及5-HT等神經遞質以及PT、APTT、PLT等相關凝血指征與治療前相比均有一定程度的改善，其中試驗組患者上述指征均優對照組，除此之外，試驗組患者治療有效率高，由此可見，短暫性腦缺血發作患者氯吡格雷和阿司匹林治療效果優于低分子肝素鈣和阿司匹林治療，對照組低分子肝素鈣和阿司匹林臨床效果不理想，該情況的發生可能與患者基礎血小板集聚度較高以及基因多態性具有一定的聯系。

綜上所述，為短暫性腦缺血發作患者應用氯吡格雷和阿司匹林進行治療，可提升臨床治療效果，有較高的臨床推廣價值。