血清TNF-α、正五聚蛋白3和降鈣素原對小兒腸套疊術后醫院感染診斷及療效評估的價值*

張春霞,郝春霞,姚康康

鄭州兒童醫院、鄭州大學附屬兒童醫院普通外科(河南鄭州 450008)

腸套疊為小兒多發急腹癥，其發病率占腸梗阻的15%～20%，多呈急性發作，治療方法首選非手術治療，但對于少部分患兒則需行腹腔鏡整復術復位，治療效果良好[1-2]。國外文獻報道指出，術后醫院感染為小兒腸套疊腹腔鏡整復術常見并發癥，是影響患兒術后康復及預后的重要因素，同時增加患兒病死風險[3]。若能盡早檢出并明確感染病情，對臨床制定針對性治療方案、改善患兒預后具有重要意義。近年來，生物學指標在感染性疾病中的應用價值備受臨床關注，相關研究顯示，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、正五聚蛋白3(PTX3)、降鈣素原(PCT)與小兒感染性疾病的發生發展關系密切，其異常表達可影響患兒預后[4-6]。基于此，本研究分析血清TNF-α、PTX3、PCT在小兒腸套疊術后醫院感染診斷及療效評估中的應用價值，旨在為臨床提供參考依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經我院倫理委員會審批通過，選取2014年7至2019年7月我院小兒腸套疊術后醫院感染患兒22例作為觀察組，術后未發生醫院感染患兒45例作為對照組。

納入標準：(1)根據患兒臨床癥狀、腹部超聲檢查及空氣灌腸確診為腸套疊；(2)具備小兒腸套疊手術指征，且發病時間<48 h；(3)感染患兒均經病原學診斷確診；(4)術前3周內無感染性疾病史；(5)患兒家屬知曉本研究，已簽署同意書。

排除標準：(1)心腦肝腎功能障礙者；(2)血液系統疾病、免疫性疾病患兒；(3)合并肺結核、哮喘等疾病患兒；(4)嚴重營養不良者。

1.2 方法 檢測及治療方法：(1)檢測方法：采集患兒外周靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉速離心處理10 min，取血清，由專業檢測師采用美國Bio-RAD公司Bio-RAD550型酶標儀與配套試劑盒，以酶聯免疫吸附試驗測定血清TNF-α、PTX3、PCT水平。(2)感染治療：觀察組患兒均給予抗感染、退熱、補液等常規對癥治療，抗感染治療根據病原菌培養及藥敏試驗結果，合理選擇敏感度較高的抗菌藥物。

1.3 觀察指標 (1)兩組一般資料及入組當天血清TNF-α、PTX3、PCT水平。(2)分析小兒腸套疊術后醫院感染的影響因素。(3)分析血清TNF-α、PTX3、PCT診斷術后醫院感染的價值。(4)分析血清TNF-α、PTX3、PCT水平與感染程度的關系。(5)感染患兒抗感染治療前及治療3、7、14 d后血清TNF-α、PTX3、PCT水平。

2 結果

2.1 兩組一般資料及血清各指標水平 兩組年齡、性別、病程、疾病類型對比，差異無統計學意義(P<0.05)；觀察組手術時間長于對照組，中轉開腹比例多于對照組，血清TNF-α、PTX3、PCT水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料及血清TNF-α、PTX3、PCT水平比較

2.2 術后醫院感染的影響因素 以小兒腸套疊術后發生醫院感染作為因變量，將手術時間、中轉開腹、血清TNF-α、PTX3、PCT作為自變量，納入logistic回歸分析，結果顯示，手術時間、中轉開腹、血清TNF-α、PTX3、PCT是小兒腸套疊術后醫院感染的重要影響因素(P<0.05)，見表2。

表2 小兒腸套疊術后醫院感染的影響因素

2.3 血清各指標診斷術后醫院感染價值 ROC曲線分析顯示，血清各指標中，PCT診斷術后醫院感染AUC為0.791，大于TNF-α及PTX3，當截斷值>29.03 ng/mL時，診斷敏感度為77.27%，特異度為77.78%。三者聯合診斷術后醫院感染AUC為0.881，最佳診斷敏感度為72.73%，特異度為95.56%。見表3及圖1～2。

圖1 三者單獨診斷ROC曲線

表3 ROC分析結果

2.4 血清各指標與感染程度的關系 血清TNF-α、PTX3、PCT水平隨感染程度增加呈升高趨勢(P<0.05)，見表4。

表4 血清TNF-α、PTX3、PCT與感染程度的關系

2.5 觀察組治療前后血清各指標水平 治療3、7、14 d后血清TNF-α、PTX3、PCT水平較治療前明顯降低，且隨治療時間延長呈逐漸降低趨勢(P<0.05)，見表5。

表5 觀察組治療前后血清TNF-α、PTX3、PCT水平比較

3 討論

腸套疊指部分腸管與其腸系膜進入相鄰腸腔中的機械性梗阻病癥，針對非手術治療無效或療效不佳患兒，目前多采用手術治療，具有創傷小、并發癥少、術后恢復快等特點[7-8]。

后期研究發現，小兒腸套疊術后多伴有腹腔膿腫、腸道菌群失調，加之小兒機體防御能力降低，手術操作引起的炎癥反應及增加致病菌入侵風險，易引起導管相關感染、下尿路感染等，對患兒預后造成嚴重影響[9-10]。由于小兒腸套疊術后醫院感染臨床表現不明顯，癥狀多樣，早期診斷及病情評估缺乏敏感度、特異度較高的客觀指標[11]。術后感染易引起機體以T細胞為主的免疫應答反映，可刺激多種炎癥細胞及炎性因子大量產生、表達，其中感染刺激巨噬細胞大量合成、分泌的TNF-α，是細胞因子級聯反應的初級因子和觸發成分，其表達增加可誘發血管內皮細胞及微循環發生一系列炎癥反應[12-13]。薛彥生等[14]研究指出，腹腔鏡小兒腸套疊術后醫院感染血清TNF-α水平處于較高水平，經相應抗感染治療后其水平明顯降低。本研究結果發現，觀察組血清TNF-α水平顯著高于對照組，治療后血清TNF-α水平逐漸降低，與上述研究結果一致，進一步證實TNF-α參與小兒腸套疊術后醫院感染的發生發展。PCT在感染性疾病中同樣具有重要作用，豆書梅等[15]報道顯示，PCT不僅能預測感染嚴重程度，還可作為指導抗生素應用等級及停藥時機的可靠指標。本研究發現，發生術后醫院感染的腸套疊患兒血清PCT水平顯著高于未感染者，感染發生后，內毒素及各種炎性介質可刺激肝臟巨噬細胞、單核細胞大量分泌PCT，從而引起血清PCT水平升高[16-17]。

近年來研究發現，PTX3與經典的炎癥指標C反應蛋白(CRP)屬同一個超家族，作為一種新型早期炎性因子，其較CRP能更迅速反映組織局部炎癥、損傷[18-19]。當機體發生感染后，在白細胞介素-1β及TNF-α等誘導下，炎癥反應部位的免疫細胞和組織細胞可迅速、大量合成、分泌PTX3，PTX3具有促進肝素結合蛋白清除病原體的作用，形成“炎性因子風暴效應”，是介導體液免疫的重要物質[20-21]。本研究結果中，術后醫院感染患兒血清PTX3顯著升高，提示PTX3參與腸套疊患兒術后醫院感染的發生發展。基于上述結果，此研究進一步經ROC分析發現，血清PCT診斷小兒腸套疊術后醫院感染的AUC高達0.791，最佳診斷敏感度為77.27%，但特異度僅為77.78%，而3種指標聯合診斷的最佳診斷敏感度為72.73%，特異度提高至95.56%，表明3種指標聯合診斷能提高患兒術后醫院感染的診斷效能，有助于感染的早期檢出及治療。

此外，本研究結果還發現，血清TNF-α、PTX3、PCT水平隨著患兒感染程度加重逐漸升高，治療后逐漸降低，與感染病情程度及治療效果具有一定關系，可為相關治療提供指導性參考。但本研究仍存在一定不足，未對上述各血清指標與患兒病情、療效的具體相關性進行分析，有待日后進一步完善。

綜上所述，小兒腸套疊術后醫院感染患兒血清TNF-α、PTX3、PCT表達異常升高，在術后醫院感染診斷方面具有較高應用價值，且與感染病情和療效關系密切，可為臨床明確患兒病情、評估療效提供重要依據。