長春西汀結合尤瑞克林對急性腦梗死患者炎癥反應、神經功能及免疫功能的影響

朱俊清,俞鏡清

義烏市第三人民醫院普內科(浙江義烏 322000)

缺血性腦卒中是臨床上一種常見的疾病，具有較高的致殘率及病死率 。近年來其發病率日趨增長，對患者產生的危害較大。其發病原因主要為腦部供血動脈粥樣硬化或血栓導致的腦供血不足或缺氧性壞死，常出現不可逆性損傷[1-2]。發病時主要癥狀為失語、一側肢體癱瘓，嚴重者會出現昏迷。及時診治可有效降低病死率，改善患者的生活質量[3]。臨床治療中主要以溶栓、改善血液循環與保護神經細胞、對抗血小板聚集、修復神經為主。當腦細胞發生缺氧時，血液內神經元特異性烯醇化酶(NSE)表達升高，而高Hcy血癥與腦動脈粥樣硬化的發生存在密切關系[4-5]。本研究旨在探究長春西汀聯合尤瑞克林對急性腦梗死患者的治療效果以及對NSE與Hcy的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月至2019年11月在我院接受治療的急性腦梗死患者150例，急性心源性腦梗死患者75例，急性非心源性腦梗死患者75例。所有患者均符合中華醫學會對急性腦梗死的診斷標準[6]。

排除標準：(1)病歷資料不全者；(2)心、肝腎功能嚴重損傷患者；(3)癇性發作后出現神經功能損害癥狀；(4)合并惡性腫瘤者；(5)患有血液疾病者；(6)顱腦外傷及感染者；(7)對研究中所用藥物過敏或不耐受者。

按照隨機數字表法隨機分為長春西汀組、聯合治療組各75例。長春西汀組男44例，女31例，年齡48～72歲，平均(60±9.6)歲；聯合治療組男42例，女33例，年齡50～76歲，平均(63±10.4)歲。兩組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。本研究內容均已告知患者及家屬知情同意，并獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對非心源性腦梗死患者均給予控制血壓、抗血小板聚集及常規腦保護等常規治療，心源性腦梗死患者給予0.5 g胞磷膽堿鈉注射溶于250 mL生理鹽水，靜脈滴注，1次/d。長春西汀組使用長春西汀注射液(河北智同生物制藥有限公司，國藥準字：H20040837)進行治療，按照20 mg∶500 mL配比0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，1次/d，1周為1個療程。聯合治療組在長春西汀組治療基礎上聯合尤瑞克林(廣東天普生化醫藥有限公司，國藥準字：H20052065)進行治療，尤瑞克林注射液用量0.15 PNA，靜脈滴注，1次/d。7 d為1個療程。

1.2.2 血液流變學指標檢測 抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，加入肝素抗凝。2 h內使用FASCO-93型全自動血流變分析儀檢測。分別對血漿黏度、纖維蛋白原、紅細胞壓積指標進行檢測。

1.2.3 指標檢測 抽取患者空腹靜脈血9 mL分別放入3支試管中。使用3 000 r/min離心機進行離心處理10 min。靜置分離血漿、血清。置于-30℃環境中冷藏待檢。使用酶聯免疫吸附實驗法對白細胞介素(IL)-8進行檢測，將抗原稀釋加入反應孔中，加蓋處理后置于4℃下1 d。清洗3次，拋干。加入稀釋后的待測標本置于40℃ 1 h后移除液體，沖洗3次拋干，加入低物液震混。遮光0.5 h，終止反應。使用酶標儀檢測。使用ELISA檢測試劑盒對基質金屬蛋白酶(MMP)-9、血管內皮生長因子(VEGF)進行檢測。檢測步驟嚴格按照說明書進行。

1.2.4 T淋巴細胞亞群檢測 采用流式細胞儀對T淋巴細胞亞群進行檢測，在靜脈血中加入單克隆抗體及混合均勻的抗凝血震混，避光處理30 min后加入溶血蘇。

1.2.5 血清指標檢測NSE、同型半胱氨酸(Hcy)、心臟型脂肪酸結合蛋白(H-FABP) 清晨采取患者空腹靜脈血3 mL，使用3 000 r/min離心機進行離心處理5 min，分離上層血清，-80℃環境中保存待檢。使用兩位點免疫發光法檢測血清中NSE水平；循環酶法對血清中Hcy水平進行檢測；采用ELISA試劑盒對血清中H-FABP水平進行檢測，檢測方法嚴格按照說明書進行。

1.2.6 NIHSS、BI評分比較 美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS評分)[7]對患者神經功能恢復、神經功能損傷情況進行評分。NIHSS評分總分0～42分，評分越高說明患者神經功能受損越嚴重。對患者日常生活能力指數(BI)[8]進行評分，BI評分總分0～100分，評分越高表明患者日常生活能力越好。

1.2.7 療效評價 按照顯效、有效、無效標準對患者臨床治療效果進行評價。顯效：臨床癥狀消失，神經功能損傷減少≥90%；有效：臨床癥狀基本消失，神經功能損傷減少45%～60%；無效：神經功能損傷降低未超過18%，嚴重者甚至出現神經功能損傷增加。總有效=顯效+有效[9]。

1.2.8 不良反應觀察 兩組患者在治療過程中出現的氨基轉移酶升高、藥疹、血壓降低休克等不良反應發生情況進行統計，并進行組間比較。

2 結果

2.1 兩組患者血流變學指標變化對比 治療前兩組患者血漿黏度、纖維蛋白原、紅細胞壓積指標對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者血漿黏度、纖維蛋白原、紅細胞壓積水平明顯下降，聯合治療組水平明顯低于長春西汀組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血流變學指標對比

2.2 炎癥因子及VEGF水平比較 治療前兩組患者IL-8、MMP-9、VEGF水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后IL-8、MMP-9水平明顯降低，VEGF水平升高，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后聯合治療組IL-8、MMP-9水平低于長春西汀組；VEGF水平高于長春西汀組(P<0.05)。見表2。

表2 IL-8、MMP-9、VEGF水平比較

2.3 兩組患者T淋巴細胞亞群水平對比 治療前兩組患者CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者CD3+、CD4+水平上升，CD8+水平下降(P<0.05)；且聯合治療組CD3+、CD4+水平高于長春西汀組，CD8+水平低于長春西汀組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者CD3+、CD4+、CD8+水平比較

2.4 兩組患者NSE、Hcy、H-FABP水平比較 治療前兩組患者NSE、Hcy、H-FABP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者NSE、Hcy、H-FABP水平降低，且聯合治療組低于長春西汀組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者NSE、Hcy、H-FABP水平比較 分

2.5 兩組患者NIHSS、BI評分比較 治療前兩組患者NIHSS、BI評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者NIHSS評分下降、BI評分上升，且聯合治療組NIHSS評分低于長春西汀組，BI評分高于長春西汀組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者NIHSS、BI評分比較 分

2.6 治療效果比較 聯合治療組治療效果明顯優于長春西汀組，差異有統計學意義(2=4.127，P=0.042)。見表6。

表6 治療效果比較 例

2.7 不良反應發生情況比較 聯合治療組在治療過程中不良反應發生率略高于長春西汀組，差異無統計學意義(2=0.315，P=0.574)。見表7。

表7 不良反應發生率對比 例

3 討論

急性腦梗死是臨床常見、多發疾病，屬于神經科疾病，其致殘率、病死率極高。血栓、動脈粥樣硬化引發的腦動脈血管狹窄為主要發病原因，臨床以不同程度的神經受損為主要臨床表現[10-11]。若未及時接受有效治療，嚴重者供血區域受到不可逆性損傷，生活功能喪失等，導致其致殘、致死風險增加，嚴重威脅患者生命健康及生活質量[12]。其發病群體以中老年為主，相關數據顯示，受社會經濟、人口老齡化加重等因素影響，近年來急性腦梗死發病率呈逐年遞增趨勢，且發病年齡呈年輕化趨勢。隨著醫學技術發展，急性腦梗死患者生存率明顯提高[13-14]。目前，臨床治療急性腦梗死以溶栓、抗血小板聚集、修復神經功能等為病理基礎。相關研究顯示，腦梗死主要是由于缺氧缺血導致的腦損傷，主要病理表現為神經元的壞死，損傷后的神經元釋放出大量的NSE，造成患者體內NSE水平增高。腦動脈粥樣硬化的發生與Hcy的高水平表達有關[15-16]。

長春西汀是由夾竹桃科小蔓長春花中獲取的活性物質，可以有效促進腦循環代謝，增加腦血流量，進一步達到改善腦部血流動力以及腦部微循環，降低血液黏稠度目的[17]。尤瑞克林為蛋白水解酶，具有轉化激肽原為血管舒張與激肽的作用改善血液灌注、促進血管再生的作用[18]。本研究顯示，長春西汀聯合尤瑞克林對急性腦梗死患者進行治療能夠有效降低血漿黏度、纖維蛋白原、紅細胞壓積，可以進一步改善患者血液流變學，達到促進新生血管產生的目的。

炎癥因子反應與粥動脈硬化具有密切聯系，而動脈粥樣硬化是急性腦梗死的重要誘因。IL-8通過促使中性粒細胞聚集到腦缺血部位，促使中性細胞粒釋放，同時抑制其他細胞凋亡。從而達到引起白細胞在腦缺血組織里浸染及細胞黏附的產生[19]。MMP-9作為金屬基質蛋白酶，參與中樞神經的炎癥反應及急慢性損傷眾多生理過程。血管通透性的增加以及血腦脊液屏障開放的主要原因是由MMP-9對細胞外基質的降解造成，導致血管水腫、神經功能的惡化[20]。VEGF在促進血管內皮細胞分裂、血管生長具有重要意義，是腦梗死預后的重要指標，在腦梗死缺血半暗帶血管生成、神經元保護方面具有重要意義[21]。本研究結果顯示，使用長春西汀聯合尤瑞克林對急性腦梗死患者進行治療后IL-8、MMP-9水平明顯降低，VEGF水平升高。對缺血部位循環具有改善作用，減少自由基與炎癥介質的釋放，改善梗死區供血，對腦起到保護作用。

T淋巴細胞在機體血液中免疫系統的重要組成，參與機體的免疫反應。CD3+是全部T淋巴細胞表面的共同標志，CD4+與CD8+對外周血的免疫反應起到調控作用。兩者之間相互作用。對細胞網絡的調控以及維持細胞免疫穩定具有重要意義[22]。當T淋巴細胞水平升高，造成免疫系統紊亂，從而引起疾病的發生。相關研究表示，當急性腦梗死發生時，腦組織的損傷直接造成免疫系統的紊亂。CD3+、CD4+、CD8+的異常表達反映了機體的免疫狀態異常。及時進行干預，可以預防腦梗死的發生[23]。本研究結果顯示，長春西汀聯合尤瑞克林對急性腦梗死患者進行治療CD3+、CD4+水平上升，CD8+水平下降。提高患者免疫能力，維持免疫穩定。

NSE作為特異性腦損傷標志物，具有較強穩定性易檢測。主要來源于神經內分泌細胞及大腦神經元的分泌。當腦組織受到損傷時會出現代謝變化，隨著NSE的釋放，血腦屏障被破壞血管通透性增加，使得NSE隨腦補循環到達周圍循環，血清內NSE水平增加[24-25]。高濃度Hcy是動靜脈形成的原因，對心腦血管疾病具有重要影響[20]。H-FABP可以在脂肪酸的攝取、轉運及代謝活動中起到重要作用[26-27]。本研究證明，長春西汀聯合尤瑞克林治療急性腦梗死患者可以有效降低NSE、Hcy、H-FABP水平，能夠有效降低血管通透性，降低血栓的發生。

綜上所述，長春西汀聯合尤瑞克林對急性腦梗死患者進行治療，對NSE和Hcy具有明顯的調控作用。能夠有效促進新血管生成，提高患者免疫力，促進神經功能的恢復，降低血管通透性、抑制血栓擴大，減輕腦組織損傷。