中醫藥對改善癌因性疲乏的研究

姜雪鷹 楊秀瑜 黃瑞霞 石穎

摘要：近年來，惡性腫瘤疾病的發生率在世界各國呈現逐年上升的趨勢。癌因性疲乏是惡性腫瘤常見的并發癥之一，也是腫瘤治療過程中較容易忽視的一個方面，嚴重影響著腫瘤患者的生存質量。癌因性疲乏的形成原因復雜，具體治療方案尚待研究。通過中醫對癌因性疲乏的認識以及中藥方劑、針灸、穴位貼敷等中醫治療手段進行綜述。

關鍵詞：惡性腫瘤;癌因性疲乏;中醫療法

中圖分類號：R735.7?? 文獻標志碼：A?? 文章編號：1007-2349（2021）07-0083-03

惡性腫瘤是目前影響我國國民生命健康的頭號殺手，2017年癌癥調查研究顯示，我國當年的惡性腫瘤的新發病例17088例，死亡病例8052例[1]。癌因性疲乏（Cancer-related Fatigue，CRF）是惡性腫瘤常見的并發癥之一，發生在腫瘤治療期間和治療后，更可能出現在晚期癌癥階段。美國國家腫瘤綜合網絡[2]（National Comprehensive Cancer Network，NCCN），將其定義為：“一種持續性的主觀疲勞感覺，與癌癥或癌癥治療相關，而與近期的活動無關，并且干擾正常生活。”與正常人的疲勞相比，癌因性疲乏的特點是發生快、程度重、持續時間長、不能通過休息緩解等[3]。研究發現90%患者在放療期間會出現疲乏感，而75%～100%的患者在化療期間會產生嚴重疲乏感[4]，癌因性疲乏的患者還會出現睡眠障礙、抑郁、焦慮、情緒低落等表現。由此可知，癌因性疲乏嚴重影響了腫瘤患者的生活質量，所以探索癌因性疲乏的治療方法，提高腫瘤患者生活質量成為目前亟待解決的難題之一。

1 癌因性疲乏的西醫研究現狀

1.1 西醫對癌因性疲乏的認識 西醫學對癌因性疲乏的病因病機尚缺乏統一的定論，通過研究發現癌因性疲乏的發病與以下因素密切相關[5-6]：（1）腫瘤本身的影響：腫瘤細胞壞死產物的分解以及腫瘤的生長都會造成機體耗能的增加，供需失衡，從而使患者感到疲乏。（2）治療手段：手術、放療、化療等殺傷大量正常組織細胞，增加機體營養需求而加重疲乏。（3）惡性腫瘤的相關合并癥：感染、貧血等。（4）患者自身的心理因素：焦慮、憤怒、沮喪等影響睡眠質量、降低食欲而加重疲乏。

1.2 西醫對癌因性疲乏的治療 癌因性疲乏形成的原因復雜，具體治療藥物尚不明確，臨床多結合患者病情實施對癥支持治療。目前藥物治療主要采用紅細胞生成素，促進貧血等癥狀的改善，使機體供氧量增加，從而改善疲乏癥狀，但此療法有造成血栓風險[7]，故臨床未做廣泛應用;Minton Ollie 等通過對104名參與者的臨床研究發現，哌醋甲酯可以刺激腎上腺素受體，促使多巴胺及去甲腎上腺素的釋放量增加而改善癌因性疲乏癥狀[8]，但因臨床有使用哌醋甲酯發生猝死的相關案例，故臨床也未得到廣泛應用;非藥物治療主要有運動[9]、對患者進行心理疏導、調節合理飲食、關注患者睡眠管理等，這些方法一定程度的改善了患者的疲乏癥狀，但是否長期有效尚待研究。

2 癌因性疲乏的中醫研究現狀

2.1 中醫病因病機認識 古代中醫文獻中沒有明確的關于癌因性疲乏的記載，根據其臨床表現多將癌因性疲乏歸屬于中醫學“虛勞”、“虛損”等疾病的范疇。古代醫家多認為本病的發生與先天稟賦不足、飲食失節、勞逸失常、情志內傷、藥物攻伐太過等因素有關。如：《醫宗金鑒·虛勞總括》曰：“虛者，陰陽、氣血、榮衛、精祌、骨髓、精液不足是也。損者，外而皮脈肉筋骨，內而肺心脾肝腎消損是也。成勞者，謂虛損日久，貿連不愈，而成五勞、七傷、六極也。”《活法機要》曰：“壯人無積，虛人則有之，脾胃虛弱，氣血兩衰，四時有感，皆能成積。”《素問·六節藏象論》曰：“心者，生之本，神之變也。”

治療上，有不少文獻論述和記載。《難經·十四難》曰：“損其肺者，益其氣;損其心者，調其榮衛;損其脾者，調其飲食，適其寒溫;損其肝者，緩其中;損其腎者，益其精。此治損之法也。”

現代中醫學者對癌因性疲乏從病因病機到治療方面進行了大量有益的探索。就中醫理論而言，他們認為癌因性疲乏不是單獨成病，其發生主要因癌腫本身或部分激進治療，耗傷人體氣血精氣，導致陰陽失衡，其病位在五臟，尤以脾、腎為主。此外，由于癌癥具有痰、瘀、毒等邪滯因素，故本病在病變發展中，往往本虛標實，虛實夾雜。

治療上，臨床中多將癌因性疲乏分為氣血兩虛、肝郁脾虛、脾腎兩虛、氣滯血瘀、陰虛火旺、痰濕凝聚、陰陽失調等不同證型，其中多以虛證為主[10-11]，因此，多從脾腎兩虛、氣血兩虛、肝郁脾虛三方面進行治療。

2.2 癌因性疲乏的中醫治療

2.2.1 中醫藥內治法 中醫內治法多以口服中藥湯劑或中成藥為主，可以根據患者證型不同而調整用方，具有見效快、專人專方針對性強的特點。

2.2.1.1 脾腎兩虛 李志明[12]研究發現：健脾益腎法可以糾正血清中Th1/Th2平衡，改善癌癥患者疲乏癥狀。祝利民等[13]經臨床研究發現：健脾益腎解毒方可以減輕化療患者血液中紅細胞、白細胞、血紅蛋白、中性粒細胞的下降，緩解中晚期胃癌患者的疲乏癥狀。

2.2.1.2 氣血兩虛 王新杰等[14]研究發現芪歸復原湯以益氣養血、扶正固本的功效，改善食管癌患者化療后疲乏癥狀。李娜等[15]通過復方阿膠漿治療癌因性疲乏的臨床療效觀察，認為復方阿膠漿通過益氣養血的功效以促進腫瘤細胞凋亡，補充血容量以減輕腫瘤患者的疲乏癥狀。

2.2.1.3 肝郁脾虛 念家云等[16]運用疏肝健脾顆粒治療肝郁脾虛型乳腺癌癌因性疲乏，經臨床研究證實疏肝健脾顆粒可以改善患者疲乏情況。汪小琳等[17]運用柴胡疏肝散合四物湯加減，以疏肝理氣養血，使患者疲乏癥狀得到有效緩解。

2.2.2 中醫藥外治法 外治法具有副作用少、操作簡便易行、患者依從性好的特點。具有中醫特色的針刺、灸法、穴位貼敷、足浴等外治法臨床中也在廣泛應用并取得了顯著的療效。

2.2.2.1 針刺 于明微等[18]通過針刺百會、內關、氣海、足三里、三陰交方案治療癌因性疲乏患者。疲乏整體評分、情緒維度、抑郁評分等治療后較治療前有所改善。陳軍等[19]通過針刺乳腺癌癌因性疲乏患者的百會、神門、關元、絕骨、三陰交、足三里、血海等穴位后，患者血液中CD3+、CD4+、CD8+水平升高，免疫力相應增強。

2.2.2.2 灸法 霍雨佳等[20]通過對66例惡性腫瘤患者的研究發現：麥粒灸能夠有效降低患者的骨髓抑制、消化道反應、乏力等癥狀。張在翔等[21]發現雷火灸可以降低癌因性疲乏患者血液中的白介素-6、血清腫瘤壞死因子水平，提高促腎上腺皮質激素和皮質醇水平從而改善胃癌患者癌因性疲乏癥狀。

2.2.2.3 穴位貼敷 李華等[22]認為穴位貼敷可以直接作用于人體，減少藥物經人體消化吸收產生毒副作用，從而減輕臟腑負擔，調節臟腑功能，補益氣血，改善患者疲乏不適。鄭香琴[23]經臨床研究發現：中藥穴位貼敷治療可以降低致使患者疲乏的促炎性細胞因子水平，促進皮質醇的合成與釋放，減輕患者疲乏癥狀。

2.2.2.4 中藥足浴 張瑞倩等[24]通過對152例大腸癌術后患者運用中藥抗瘤補虛方足浴的臨床療效觀察，發現足浴可以增強機體新陳代謝、加速藥物吸收，促進疾病的治療。

2.2.3 其他干預措施 許陶[25]通過對胃腸道惡性腫瘤術后患者進行八段錦鍛煉的隨機對照試驗表明：八段錦可以患者減輕不良情緒、促進睡眠質量，提升生活質量。關麗等[26]對60例肺癌化療后患者的隨機對照試驗發現八段錦鍛煉配合五行音樂療法可以減輕患者負面情緒、提高睡眠質量、改善患者疲乏癥狀。

3 小結

綜上，癌因性疲乏貫穿腫瘤疾病發展的始終，因其發病因素的非單一性致使治療手段的多樣化，常需聯合用藥，進而增加了患者治療疾病的經濟負擔。辨證論治是中醫治療疾病的基礎，具有簡便、安全、有效的特點，在臨床治療中使眾多患者獲益。在西醫治療缺乏有效手段的今天，中醫在緩解癌因性疲乏癥狀上展現出較西醫更大的優勢。但中醫治療癌因性疲乏的療效多以醫者臨床經驗為主，缺乏有效的循證醫學依據，所以研究中醫藥療法對惡性腫瘤所致的疲乏癥狀的改善有必要的臨床研究價值。

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（收稿日期：2020-12-07）

基金項目：云南省科技廳—云南中醫藥大學中醫聯合專項面上項目[2018FF001（-005）];云南中醫藥大學第一臨床醫學院科學研究基金項目（2020Y01）;云南中醫藥大學第一臨床醫學院科學研究基金項目（2020Y02）

第一作者簡介：姜雪鷹（1990-），女，在讀碩士研究生，研究方向：中醫內科學腫瘤方向。

通信作者：石穎，E-mail：936077071@qq.com