胸部CT顯示梗阻性肥厚型心肌病引起肺部樹芽征1例

張龍富沈勤軍葉 伶朱 蕾△

（1上海市徐匯區中心醫院呼吸科 上海 200031；2復旦大學附屬中山醫院呼吸科 上海 200032）

樹芽征（tree-in-bud pattern，TIB）首次由Im等［1］報道，用來描述肺結核沿細支氣管擴散，后來發現感染、結締組織疾病、腫瘤等疾病累及細支氣管時均可引起TIB［2-3］，有少數病例報道肺小血管病變亦可引起肺部TIB。2001年Tack等［4］在腹部小圓細胞腫瘤的胸部CT發現TIB，進一步活檢提示小葉中央動脈被腫瘤細胞堵塞并管腔擴張。現報道1例由梗阻性肥厚型心肌病伴心功能不全引起肺部微血管擴張導致TIB。

病例資料患者，男，52歲，就職于公安系統。因“咳嗽伴胸悶氣促2月余。”于2019年10月底收住復旦大學附屬中山醫院。患者2月余前出現陣發性咳嗽，干咳為主，伴活動后胸悶、氣促，無發熱及盜汗，無胸痛，無下肢浮腫。于當地社區醫院查血常規：白細胞計數12.18×109/L，中性粒細胞計數9.36×109/L，血紅蛋白160 g/L；胸部CT報告細支氣管炎；予頭孢類抗感染后，咳嗽、胸悶、氣促均未好轉。遂于3周前至當地上級醫院就診，查血氣分析：pH=7.45，PaCO241 mmHg，PaO262 mmHg，HCO3-28.5 mmol/L，BE 4.1 mmol/L，SaO292%；血常規：白細胞計數8.74×109/L，中性粒細胞計數5.81×109/L，血紅蛋白145 g/L，C反應蛋白（Creactive protein，CRP）16.6 mg/L，降鈣素原（procalcitonin，PCT）＜0.02 ng/mL，呼吸道病原體九聯檢、痰細菌培養和1，3-痰細菌培葡聚糖（G試驗）均陰性，氨基末端利鈉肽前體（amino-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）437 pg/mL，胸部CT示雙肺彌漫性TIB及散在磨玻璃斑片影（圖1A、1B）。給予頭孢唑肟、莫西沙星抗感染及對癥治療2周，癥狀無好轉，遂收入我院。入院時查體：SpO296%（吸空氣），BP 114/60 mmHg，神清，靜息坐位或平臥位時呼吸平穩，頸靜脈無怒張，雙下肺聞及少許濕啰音，HR 108次/min，律齊，心尖部可聞及收縮中晚期噴射性雜音，雙下肢無浮腫。

入復旦大學附屬中山醫院后查血常規：白細胞計數6.53×109/L，中性粒細胞計數4.3×109/L，血紅蛋白143 g/L，CRP 7.8 mg/L，PCT 0.12 ng/mL，NTproBNP 2 922 pg/mL，結核T細胞斑點試驗（T cell spot test，T-SPOT）陰性。自身抗體：抗核抗體、抗dsDNA抗體陰性，抗ANCA抗體陰性。血清補體、抗”o”抗體、類風濕因子、肝腎功能、腫瘤指標均正常。血氣分析：pH=7.44，PaCO248 mmHg，PaO278 mmHg，HCO3-32.6 mmol/L，BE 7.3 mmol/L，SaO296%。胸部CT提示雙肺TIB及磨玻璃斑片影，且與前相似（圖1C、1D），肺功能提示通氣功能、彌散功能基本正常。心超提示梗阻性肥厚型心肌病，左室流出道壓差180 mmHg，中度二尖瓣反流，LVEF 68%（圖2）。心電圖：竇性心動過速，T波改變。因患者心功能不佳，未行支氣管鏡檢查。臨床診斷：梗阻性肥厚型心肌病，慢性心力衰竭。臨床癥狀及胸部影像學改變是心肌病的表現。給予伊伐布雷定控制心室率，呋塞米利尿治療2周后，患者咳嗽明顯減輕，胸悶、氣促明顯改善；復查心超仍符合梗阻性肥厚型心肌病，中度二尖瓣反流，但左室流出道壓差降至80 mmHg，NT-proBNP降至1 369 pg/mL。胸部CT提示肺部病灶較前明顯吸收（圖1E～1F）。患者后在中山醫院心外科行左室流出道疏通術及二尖瓣置換術，病理符合肥厚型心肌病改變（圖3）。術后予以倍他樂克治療，偶干咳，日常生活無不適。

圖1 梗阻性肥厚型心肌病伴心功能不全患者的胸部CT變化Fig 1 Serial radiographic images of the patient with obstructive hypertrophic cardiomyopathy and cardiac insufficiency

圖2 梗阻性肥厚型心肌病患者的心臟彩色多普勒超聲Fig 2 Echocardiography of the patient with obstructive hypertrophic cardiomyopathy

圖3 梗阻性肥厚型心肌病患者的心肌活檢的HE染色結果（×100）Fig 3 HE staining results of myocardial biopsy in patient with obstructive hypertrophic cardiomyopathy（×100）

討論患者為中年男性，既往體健。本次急性起病，慢性病程，主要表現為干咳，活動后胸悶、氣促；無低熱、盜汗，無納差、乏力，無痰血，無胸痛。查體：雙下肺少許濕啰音，心尖部可及收縮中晚期噴射性雜音。輔助檢查：部分炎癥指標輕度升高，病原學檢查陰性，NT-proBNP明顯升高。胸部CT顯示雙肺彌漫分布TIB及散在斑片影；抗感染治療后癥狀及影像學無好轉。入院診斷首先考慮肺彌漫性病變，合并慢性心功能不全。因患者胸部CT見典型TIB，故從TIB入手進行鑒別診斷。

TIB是指CT表現為靠近胸膜下區小葉中心直徑為3～5 mm的分支狀線影和與其相連的細支氣管橫斷面結節影，狀如春天掛滿樹芽的樹。TIB中“樹”是因阻塞而擴張的細支氣管，“芽”是呼吸性細支氣管和肺泡管內充的黏液等物質。該征象由Im等［1］首次報道，主要反映小氣道病變，最初用來描述肺結核沿細支氣管擴散。后來發現多種疾病累及細支氣管均可引起TIB，最常見的是感染（細菌、霉菌、病毒），其他病因包括先天性疾病（囊性纖維化、Kartagener綜合征），特發性病變（閉塞性細支氣管炎、彌漫性泛細支氣管炎），異物吸入，變態反應性支氣管肺曲霉菌病（allergie bronchpulmonary aspergillosis，ABPA）、結締組織病變（類風濕關節炎、干燥綜合征）、過敏性肺炎、腫瘤氣道播散［2-3］。少數病例報道惡性腫瘤累及肺血管也可以形成TIB改變，其形成機制是肺外惡性腫瘤栓子堵塞肺小葉中央動脈，或腫瘤細胞導致肺小動脈內膜的纖維細胞增生、管腔狹窄，導致遠端肺動脈擴張。擴張的肺小動脈類似于“樹”，被腫瘤細胞或內膜纖維細胞增生堵塞的血管末端類似于“芽”［4-6］。

TIB鑒別可從感染和非感染，細支氣管和肺微血管等方面進行。本例患者起病初炎癥指標偏高、有咳嗽氣促癥狀，因此TIB需要鑒別感染方面因素。引起TIB的病原體包括結核分枝桿菌、非結核分枝桿菌（nontuberculous mycobacteria，NTM）、支原體、衣原體、曲霉菌、巨細胞病毒（cytomegalovirus，CMV）、金葡菌、流感嗜血桿菌等。本例患者既往體健，社區起病，病程長，頭孢唑肟聯合莫西沙星抗感染治療無效；呼吸道病原體九聯檢及CMV抗體陰性，無法用常見細菌、支原體、衣原體及CMV感染解釋。患者無結核毒血癥狀，T-SPOT陰性，結核感染也可基本排除。患者TIB彌漫分布，非中葉為主，且無支氣管擴張，與NTM感染特點不符。患者免疫功能正常，G試驗陰性，曲霉菌感染也可基本排除。非感染因素方面，因患者中年起病，否認慢性咳嗽病史，本次入院自身抗體陰性，嗜酸性粒細胞及IgE正常，故不考慮先天性疾病、結締組織疾病和ABPA所致TIB。患者否認誤吸史、無粉塵及刺激性氣體吸入；不考慮吸入性疾病。閉塞性細支氣管炎和泛細支氣管炎多有慢性呼吸道癥狀，影像學可見下葉外帶為主TIB及支氣管擴張、管壁增厚；與本患者不符。患者急性起病，肺部無占位性病變，肺門及縱膈淋巴結無腫大，腫瘤指標正常，故也不考慮腫瘤氣道播散引起TIB。

從上述分析可知，如無明確依據提示累及細支氣管的疾病引起TIB，需考慮肺血管病變引起的TIB樣改變。本患者肺通氣功能、彌散功能基本正常，PaO2和SaO2輕度下降，符合輕度肺微血管病變。結合患者梗阻性肥厚型心肌病，左室流出道壓差明顯增大；NT-proBNP升高，符合心肌病導致輕度心功能不全，肺血管輕度淤血，肺微血管擴張，推測由于心衰偏輕，以肺微靜脈和毛細血管擴張為主，引起TIB；同時伴輕度肺間質水腫，出現磨玻璃片狀影。患者急性發病，但呈亞急性病程，肺底部血管反射性收縮，間質水腫減輕，故上肺表現更明顯。經控制心室率、利尿等改善心功能治療后，短時間內咳嗽、胸悶、氣促癥狀好轉，影像學明顯改善，進一步支持輕度肺微血管擴張引起TIB。但是由于患者心功能不穩定，未行組織活檢病理協助診斷。

通過本例病例資料及文獻復習可熟悉TIB的病因、形成機制及鑒別診斷。盡管細支氣管疾病是引起TIB的主要病因，但也不能忽視肺微血管疾病，特別是不典型或輕度心功能不全引起肺血管淤血。

作者貢獻聲明張龍富資料收集，論文撰寫和修改。沈勤軍，葉伶論文修改。朱蕾病情分析，論文修改和定稿。

利益沖突聲明所有作者均聲明不存在利益沖突。