聲觸診彈性成像技術篩查高風險非酒精性脂肪性肝病的初步研究

胡佩佩，高楓，黃國慶，袁華琴，張賀彬，楊寸芯

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一種無過量飲酒和其他明確的肝損害因素所致，以肝實質細胞脂肪變性為特征的臨床病理綜合征。NAFLD屬于累及多系統的代謝應激性肝損傷，與代謝綜合征（MetS）和2型糖尿病（T2DM）之間的關聯已得到廣泛認可[1]。肥胖、高血糖和血脂異常被認為是與NAFLD相關的最常見的代謝危險因素[2]。超聲二維剪切波彈性成像技術（2D-SWE）是一種新的彈性成像技術，能夠直接測量生物組織硬度值。聲觸診彈性成像（STE）是我國廠家自主研發的彈性成像技術，其分屬于2DSWE。本研究應用STE對NAFLD進行定量研究，旨在探討其在篩查高風險NAFLD中的臨床應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年6月在杭州師范大學附屬醫院就診的NAFLD患者70例，設為NAFLD組，參照NAFLD危險因素臨床診斷標準[2]分為高風險組和低風險組，各35例。高風險組男28例，女7例；年齡19～71歲，平均（44.1±13.8）歲。低風險組男22例，女13例；年齡24～73歲，平均（48.9±13.6）歲。另選同時期來本院體檢的健康志愿者40例作為對照組，無器質性疾病，實驗室檢查和影像學檢查正常。其中男23例，女17例；年齡18～70歲，平均（46.2±17.6）歲。3組性別、年齡差異均無統計學意義（均P＞0.05），本研究經本院醫學倫理委員會同意。

1.2 儀器與方法 使用邁瑞Resona 7S彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率1.0～5.0 MHz，系統配備STE診斷系統，可測定肝臟楊氏模量值（E值）。受試者空腹、靜息狀態、仰臥位或側臥位下，暴露右季肋區，平靜呼吸后屏氣3～5 s，啟動STE高質量模式采集E值，采集區域選取肝右葉距肝包膜下1.0～5.0 cm處，按測量鍵，圖像顯示藍色表示E值低，藍綠色表示E值中等，紅色表示E值高，取樣框選直徑為2.0 cm的圓形，呼吸運動指數≥4顆星、可信度指數≥95%認為成功，記錄均值，采集5次，取中位數，要求IQR/Median＜30%。

1.3 統計方法 采用SPSS 26.0統計軟件進行處理，計量資料以均數±標準差表示，多組比較采用單因素方差分析，多重比較用LSD-t檢驗；構建受試者工作特征曲線（ROC），計算曲線下面積（AUC），分析STE定量篩查高風險NAFLD的效能。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組E值比較 3組E值差異有統計學意義（P＜0.05），高風險組＞低風險組＞對照組（均P＜0.05）。見表1和封三彩圖4。

表1 3組E值比較 kPa

2.2 STE篩查高風險NAFLD的ROC曲線分析 當截斷值取7.04 kPa時，STE篩查高風險NAFLD的AUC為0.65，敏感度為65.7%、特異度為71.4%。見封三彩圖5。

3 討論

NAFLD最常用的篩查方法為超聲，但常規超聲依賴醫生的經驗判斷，缺少客觀的定量指標。2D-SWE是新的剪切波彈性成像技術，通過探測剪切波速度并計算E值，實現對生物組織硬度的量化評估。STE分屬于2D-SWE，能直觀顯示肝臟硬度改變。已有研究將STE應用于肝臟彈性值的測量，具有很好的可靠性和較高的檢測成功率[3]。

NAFLD是一種累及多系統的代謝性疾病，包括非酒精性單純脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝硬化的一系列復雜過程，NAFL的風險非常低，而NASH是疾病惡化的拐點[4]，合并血清轉氨酶持續升高、T2DM、MetS的NAFLD患者是進展為NASH的高危人群。目前診斷NAFLD纖維化的“金標準”是肝臟穿刺活檢，但這種方法屬于侵襲性操作，并且存在取樣誤差，用以篩查高風險患者是不切實際的。

本研究中高風險組、低風險組E值較對照組高，高風險組E值較低風險組高（均P＜0.05），這表明NAFLD患者肝臟硬度較健康人群增加，且伴隨高風險因素肝臟硬度會繼續增加，這與湯躍躍等[5]研究結果一致。分析可能與NAFLD肝臟內炎性反應及肝纖維化有關，當成膠原纖維在匯管區或小葉內沉積，肝臟組織硬度增加。合并高風險因素時，高血糖或代謝障礙可通過氧化應激直接或間接誘導內質網應激，引起內質網脂質代謝紊亂，從而加劇肝細胞脂肪變性、炎癥壞死合并肝纖維化，導致肝臟硬度持續增加。本研究NAFLD高風險組中，10例患者血清轉氨酶持續升高，為明確疾病階段，行肝臟穿刺活檢，余患者考慮到穿刺活檢的風險及并發癥，未行穿刺，病理結果提示肝臟處于纖維化2期、3期，證實NAFLD肝臟脂肪變伴隨肝纖維化可導致肝臟E值升高。有研究也證實，NAFLD患者肝臟E值隨肝纖維化分期的進展而增大[6-7]。本研究進一步分析，當截斷值取7.04 kPa時，STE篩查高風險NAFLD的AUC為0.65，敏感度為65.7%、特異度為71.4%，具有較好的效能。楊綠敏等[8]應用聲觸診彈性定量技術分析15例NASH高危患者，最佳篩查界值取6.46 kPa，敏感性為75.0%，特異性為66.7%。本研究結果與之相似，但彈性技術稍有差異，故無法直接進行閾值比較。NAFLD患者可定期行STE檢查，當E值超過特定截斷值時，可進行干預治療；或當E值進行性升高時，可行肝臟穿刺活檢明確纖維化分期。

綜上所述，應用STE定量評價NAFLD是可行的，具有簡便經濟、可多次重復的優點，對篩查高風險NAFLD具有一定的價值。