度洛西汀聯合利培酮對首發精神分裂癥患者PANSS評分及認知功能的影響

胡媛媛，李松華，鄔岳清

精神分裂癥是由多因素造成的復雜性重性精神疾病，患者表現出陰性癥狀與陽性癥狀，采用傳統抗精神病藥物治療可能對患者認知功能造成影響[1]，臨床用藥以新型抗精神病藥物為主。利培酮作為非典型性抗精神分裂藥物，臨床治療陰性癥狀的效果不如陽性，而抗抑郁藥度洛西汀治療效果均衡，對陰性、陽性癥狀治療效果均較好。本研究擬探討度洛西汀聯合利培酮對首發精神分裂癥患者陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分及認知功能的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016年6月至2018年6月寧波市精神病院收治的首發精神分裂癥患者80例，納入標準：（1）癥狀符合《美國精神疾病診斷與統計手冊第4版（DSM-IV）》中關于精神分裂癥的診斷標準[2]；（2）PANSS評分≥60分；（3）對本次研究知情并配合；（4）年齡18～50歲；（5）首次發病。排除標準：（1）對本研究使用藥物有過敏反應者；（2）妊娠期或哺乳期婦女；（3）有自殺傾向的抑郁癥患者；（4）肝、腎功能不全者。

按照入院順序隨機分為觀察組與對照組，各40例。觀察組男22例，女18例；年齡（34.2±8.7）歲；病程（1.8±0.7）年。對照組男19例，女21例；年齡（35.4±8.4）歲；病程（1.9±0.5）年。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 對照組予利培酮藥物治療：口服利培酮片（維思通，西安楊森制藥有限公司，規格：1 mg×20 s，國藥準字：H20010309）2 mg/次，2次/d。觀察組在對照組基礎上予口服鹽酸度洛西汀腸溶片（奧思平，上海中西制藥有限公司，規格：20 mg×20 s，國藥準字：H20061261）20 mg/次，2次/d。兩組均持續治療6個月，并根據患者病情調整用藥劑量。

1.3 觀察指標（1）血清指標水平。于治療前及治療6個月后，取兩組患者空腹靜脈血5 ml，靜置分離血清，冰箱里冷藏，采用酶免疫法（試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供），測定血清同型半胱氨酸（Hcy）、神經生長因子（NGF）及血清膠質纖維酸性蛋白（GFAP）。（2）臨床癥狀評估。采用PANSS量表[2]評估，分陽性癥狀評分、陰性癥狀評分及一般精神癥狀量表評分。（3）認知功能評估[3]。通過韋氏成人智力量表（WAISRC）及韋氏記憶量表（WMS）兩方面評估。WAIS-RC包括詞匯流暢度、視覺再生性、聯想學習能力、數字廣度、相似性及領悟測驗6項內容，WMS則通過長時記憶、短時記憶及瞬間記憶3項內容得出記憶商數（MQ）。

比較兩組患者治療前及治療6個月后的臨床癥狀（PANSS）、認知功能（WAIS-RC、WMS）及血清指標（Hcy、NGF、GFAP）的變化情況。

1.4 統計方法 數據采用SPSS18.0軟件分析，計量資料采用均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料采用2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PANSS評分比較 治療前，兩組陰性量表評分、陽性量表評分、一般精神癥狀量表評分及總分差異均無統計學意義（t≤1.07，均P＜0.05）。治療6個月后，兩組陰性量表評分、陽性量表評分、一般精神癥狀量表評分及總分均較治療前均明顯下降（t≥8.22，均P＜0.05）；且觀察組均明顯低于同時期對照組（t≥2.16，均P＜0.05），見表1。

表1 治療前后兩組PANSS評分比較（=40） 分

2.2 認知功能比較 治療前，兩組WAIS-RC量表各項評分及WMS量表各項評分差異均無統計學意義（t≤1.23，均P＞0.05）。治療6個月，兩組WAISRC量表各項評分較治療前均有顯著提升（t≥2.61，均P＜0.05），且觀察組均明顯高于對照組（t≥3.61，均P＜0.05）；兩組WMS量表各項評分較治療前均有明顯提升（t≥2.16，均P＜0.05），且觀察組均高于對照組（t≥2.10，均P＜0.05），見表2～3。

表2 治療前后兩組患者WAIS-RC量表各項評分比較（=40） 分

2.3 血清指標水平比較 治療前，兩組Hcy、NGF及GFAP水平差異均無統計學意義（t≤0.79，均P＜0.05）。治療6個月，兩組Hcy、NGF及GFAP水平較治療前均顯著下降（t≥2.47，均P＜0.05），且觀察組均低于對照組（t≥2.04，均P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后血清指標水平比較（=40）

3 討論

精神分裂癥是一種病程長、病因復雜的重大精神疾病，患者將產生行為及認知障礙。這類人病前可能個性孤僻、敏感及邏輯思維能力差，無法正常融入社會，嚴重影響患者生活[4]。精神分裂癥患者最明顯的癥狀就是認知功能損傷，執行能力、思維能力及記憶力均存在不同程度的下降，病因可能是顳葉、大腦皮層與邊緣系統整合異常[5]。研究證明，中樞神經的5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、乙酰膽堿（Ach）被證實與認知功能有直接聯系[6]。其中5-HT在大腦發育過程中起著重要作用，當前額葉皮質DA活動性差時，細胞間無法傳遞脈沖，直接影響情緒，導致患者出現抑郁、情感冷淡及意志減退等陰性癥狀[7]。本研究結果顯示，觀察組改善認知功能比對照組效果更優，這一結果可能和度洛西汀為選擇性5-HT與去甲腎上腺素（NE）雙重再攝取抑制劑的作用機制有關。其能通過抑制神經突觸前膜再攝取5-HT與NE，使間隙濃度升高，增強中樞神經遞質功能[8]，從而改善患者陰性癥狀，提高PANSS評分，有效改善認知功能。

表3 治療前后兩組患者WMS量表各項評分比較（=40） 分

國內外實驗研究發現，患有精神分裂癥的患者體內Hcy水平異常升高[9]，由此可猜測，Hcy水平可能與此病有關，本研究也顯示同樣結果，與文獻報道一致。Hcy作為蛋氨酸去甲基后的產物，是一種含硫氨基酸，其作用機制是增加細胞內Ca2+內流，從而激活半胱氨酸天冬酶，使凋亡基因Bax高度表達，最終導致神經元凋亡[10]。既往研究顯示，由海馬、皮層與嗅球產生的NGF對神經元既有營養作用，又促進神經突起生長，GFAP與首發精神分裂癥癥狀也有著直接關聯[11]。GFAP處于異常表達狀態時，星型膠質細胞功能出現障礙，大腦異常，且發現多巴胺受體（D2受體）缺失時，星型膠質細胞出現炎癥反應，DA功能與上述指標有著密切聯系[12]。本研究結果顯示，觀察組上述指標水平改善效果均高于對照組，推測可能原因是度洛西汀對DA受體有弱抑制作用，DA功能減弱導致。

綜上所述，度洛西汀聯合利培酮治療首發精神分裂癥可改善患者認知功能，調節血清學指標水平，能有效改善患者病情。