子宮動脈栓塞術與促性腺激素釋放激素激動劑治療子宮腺肌病的臨床療效比較

洪巧超，宓韓娜，廖晟

子宮腺肌病是女性生殖系統(tǒng)常見的良性腫瘤，主要表現(xiàn)為經(jīng)期延長、月經(jīng)過多及痛經(jīng)等，好發(fā)于20～50歲女性[1]。目前該病主流治療方法為子宮切除術，適用于年齡較大、無生育需求及近期絕經(jīng)的女性患者，而對于有生育需求的年輕女性，則應采用保守治療[2]。子宮動脈栓塞術（UAE）具有可以保留子宮、操作簡便、患者術后恢復快及術后并發(fā)癥少的特點，是治療子宮腺肌病的有效方案之一。研究顯示[3]，促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）可使子宮體積縮小，經(jīng)期出血量減少，以及緩解疼痛。本研究擬比較UAE與GnRH-a治療子宮腺肌病的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年3月至2020年3月浙江普陀醫(yī)院收治的子宮腺肌病患者100例，納入標準：（1）超聲及MRI檢查提示子宮腺肌病，有典型臨床表現(xiàn)；（2）患者有保留子宮需求；（3）自愿參與，并簽署知情同意書。排除標準：（1）合并有嚴重的心腦血管疾病、肝腎功能不全及凝血功能障礙者；（2）對本研究藥物過敏者；（3）精神疾病者。病例脫落及剔除標準：（1）受試者未按期進行藥物注射，導致無法判定療效，或其他不良事件、并發(fā)癥等；（2）實驗過程中自行退出者。

采用隨機數(shù)字法分為對照組和觀察組，各50例。對照組年齡25～50歲，平均（36.8±5.2）歲；痛經(jīng)時間2～5年，平均（3.8±0.4）年。觀察組年齡27～51歲，平均（37.1±4.8）歲；痛經(jīng)時間2～6年，平均（3.9±0.4）年。兩組一般情況差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 對照組予藥物治療：在患者每月月經(jīng)來潮第1天皮下注射3.75 mg GnRH-a（注射用醋酸亮丙瑞林微球，北京博恩特藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20093809），持續(xù)注射3個月，1次/月。

觀察組予UAE治療：患者入院后排除手術禁忌后至放射科，取平臥位，常規(guī)消毒鋪巾后，一般于右側(cè)股動脈穿刺進針，穿刺成功后，經(jīng)引導導絲插入5F動脈鞘引導導管進入左側(cè)髂內(nèi)動脈，微導絲引導微導管超選至左側(cè)子宮動脈，退出導絲，注入適量聚乙烯醇顆粒栓塞劑（PVA，350 m）及適量明膠海綿顆粒（560 m），再次局部造影觀察是否阻斷左側(cè)子宮動脈供血，再次插入導絲引導導管至右側(cè)子宮動脈，退出導絲后再次行PVA、明膠海綿栓塞，觀察是否阻斷右側(cè)子宮動脈供血。術畢穿刺部位局部壓迫15 min后加壓包扎，囑患者穿刺側(cè)下肢伸直制動24 h。術后給予抗炎、止痛、對癥支持治療。

1.3 觀察指標（1）療效：治愈，患者臨床癥狀完全消失，且隨訪半年以上未見復發(fā)；有效，患者臨床癥狀明顯改善，偶爾有腹痛癥狀，半年內(nèi)有復發(fā)；無效，患者臨床癥狀無改善，甚至加重。總有效率＝（治愈+有效）/總例數(shù)×100%。（2）比較治療前，治療后1、3及6個月兩組患者子宮體積、血清CA125、月經(jīng)量及痛經(jīng)程度變化。其中子宮體積=0.5222×長徑×寬徑×前后徑，血清CA125采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，月經(jīng)量采用月經(jīng)失血圖評分（PBAC）測定，痛經(jīng)程度采用疼痛視覺模擬評分（VAS）測定。（3）比較治療前，治療后1、3及6個月兩組患者性激素水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定雌二醇（E2）及黃體生成素（LH）水平，采用化學發(fā)光法測定孕酮（P）及卵泡刺激素（FSH）水平。（4）記錄治療后半年患者的復發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS 22.0軟件分析，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，采用F檢驗或t檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 療效比較 經(jīng)治療，對照組治愈35例，有效12例，無效3例，總有效率94.00%（47/50）；觀察組治愈24例，有效15例，無效11例，總有效率78.00%（39/50）；觀察組治療總有效率高于對照組（2=5.31，P＜0.05）。

2.2 子宮體積、血清CA125、月經(jīng)量及痛經(jīng)程度比較 治療前，兩組子宮體積、血清CA125、月經(jīng)量PBAC評分及痛經(jīng)VAS評分差異均無統(tǒng)計學意義（t≤1.02，均P＞0.05）；治療后，兩組子宮體積、血清CA125、月經(jīng)量PBAC評分及痛經(jīng)VAS評分均逐漸降低（t≥2.37，均P＜0.05），且觀察組治療后1、3及6個月上述各指標均低于對照組（t≥2.16，均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后子宮體積、血清CA125水平、月經(jīng)量PBAC評分及痛經(jīng)VAS評分比較

2.3 性激素水平比較 治療前，兩組血清E2、LH、P及FSH差異均無統(tǒng)計學意義（t≤0.75，均P＞0.05）；治療后，對照組血清E2、LH、P及FSH隨時間延長呈降低趨勢（均P＜0.05），觀察組差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），且治療后1、3及6個月對照組上述各指標均低于觀察組（t≥3.16，均P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后性激素水平比較

2.4 復發(fā)率比較 對照組11例（22.0%）復發(fā)，其中7例子宮體積增大，4例經(jīng)期延長；觀察組3例（6.0%）復發(fā)，其中2例子宮體積增大，1例經(jīng)期延長。對照組復發(fā)率高于觀察組（2=5.31，P＜0.05）。

3 討論

子宮腺肌病是子宮內(nèi)膜基底層的腺體與間質(zhì)異位生長，侵入子宮肌層的一種良性子宮肌瘤，其周圍肌層細胞常發(fā)生局部代償性肥大和增生，而形成團塊樣病灶[4]。GnRH-a是臨床治療子宮腺肌病的常見激素類藥物，其作用的基本原理是通過抑制患者垂體促性腺激素的分泌，來降低其卵巢雌激素的分泌，使患者機體內(nèi)性激素水平達到絕經(jīng)狀態(tài)，進而抑制患者微小病灶的發(fā)生。GnRH-a給藥初期會刺激促性腺激素的分泌，持續(xù)給藥則會使GnRH受體下調(diào)或脫敏，導致促性腺激素的分泌收到抑制[5]。美國食品與藥品管理局（FDA）規(guī)定，單獨使用GnRH-a治療子宮腺肌病的療程不能超過6個月，在一定程度上限制了GnRH-a的臨床應用[6]。UAE是一種在透視下選擇性阻塞子宮主動脈及分支動脈的微創(chuàng)介入技術，1995年Ravina首次描述了該技術，且隨著微創(chuàng)介入技術的發(fā)展和普及，UAE以其創(chuàng)傷小、保留子宮、術后恢復快等優(yōu)點應用于臨床[7]。UAE的作用機制是選擇性阻塞子宮主動脈及分支動脈后，可臨時切斷子宮血流，使病灶組織因缺血、缺氧而壞死，直至被吸收，同時基本不會影響病灶周圍正常組織[8]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組子宮體積、血清CA125、月經(jīng)量PBAC評分及痛經(jīng)VAS評分均逐漸降低（均P＜0.05），且觀察組治療后1、3及6個月上述各指標均低于對照組（均P＜0.05）。表明GnRH-a和UAE均能有效改善患者的臨床癥狀，但UAE的治療效果更好。此外，治療后，對照組血清E2、LH、P及FSH隨時間延長呈降低趨勢（均P＜0.05），觀察組差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），且治療后1、3及6個月對照組上述各指標均低于觀察組（均P＜0.05）。提示GnRH-a會影響患者性激素的分泌，UAE不會影響患者的性激素分泌。這是由于GnRH-a是通過抑制垂體促性腺激素的分泌，降低性激素分泌來達到抑制病灶的目的，而UAE則是通過切斷病灶供血來達到消除病灶的目的，因此不影響患者體內(nèi)血清性激素水平。本研究中觀察組復發(fā)率低于對照組（P＜0.05），其原因主要是對照組病灶并未完全消除，停用GnRH-a后，患者促性腺激素分泌逐漸恢復正常，性激素也逐漸升高，從而導致疾病復發(fā)，而觀察組則基本將病灶吸收清除。

綜上所述，與藥物治療相比，UAE治療子宮腺肌病療效更好，且不影響患者性激素分泌，可降低患者復發(fā)率，值得臨床推廣。