右美托咪定對中型顱腦損傷手術(shù)患者的腦保護(hù)作用及炎癥因子的影響

吳孟沛，劉琦

顱腦損傷是導(dǎo)致患者死亡和殘疾的常見腦外科疾病之一[1]，大多由高空墜落和交通事故等外因傷害導(dǎo)致，可分為輕、中、重和特重型。一方面顱腦損傷后形成顱內(nèi)血腫可造成腦疝并危及生命，另一方面損傷后釋放的炎癥細(xì)胞因子可產(chǎn)生繼發(fā)性腦損傷聯(lián)級反應(yīng)，進(jìn)一步破壞神經(jīng)元[2]。選擇合適的麻醉藥物可減輕炎癥反應(yīng)以及促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)。由于中型顱腦損傷預(yù)后較好，本研究擬分析右美托咪定對中型顱腦損傷手術(shù)患者的腦保護(hù)作用及炎癥因子的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年2月至2020年8月浙江省泰順縣人民醫(yī)院收治的行急診手術(shù)的中型顱腦損傷患者96例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為中型顱腦損傷：格拉斯哥昏迷評分（GCS）9～12分，傷后昏迷時(shí)間為0.5～6 h；（2）交通事故及銳器傷等導(dǎo)致的外傷性顱腦損傷；（3）ASA分級為I～I(xiàn)I級；（4）年齡18～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對本試驗(yàn)藥物過敏者；（2）嚴(yán)重肝、腎功能不全者；（3）任何不能配合試驗(yàn)的其他情形。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，患者家屬簽署知情同意書。

采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對照組。各48例。觀察組男28例，女20例；年齡25～55歲，平均（45.5±11.6）歲；ASA分級為I級13例，II級35例。對照組男26例，女22例；年齡25～55歲，平均（47.7±10.9）歲；ASA分級為I級16例，II級32例。兩組一般情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均采用氣管插管全身麻醉下行開顱血腫清除術(shù)。麻醉誘導(dǎo)：依次靜脈注射咪達(dá)唑侖2 mg、丙泊酚2 mg/kg、舒芬太尼0.5 g/kg及羅庫溴銨0.7 mg/kg，并予氣管插管及機(jī)械通氣。麻醉維持：持續(xù)靜脈泵注瑞芬太尼9～18 g·kg―1·h―1，丙泊酚3～8 mg·kg―1·h―1。觀察組于麻醉維持期予右美托咪定（四川國瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H20110097）靜脈泵注，負(fù)荷劑量為1 g/kg，術(shù)中以0.5 g·kg―1·h―1泵注至開始縫合頭皮。對照組患者予相同的速度泵注等容量的0.9%氯化鈉注射液。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于麻醉誘導(dǎo)后（T0）、術(shù)后6 h（T1）及術(shù)后24 h（T2）對患者的進(jìn)行GCS評分評估，并在上述時(shí)間點(diǎn)抽取患者靜脈血采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定特異性烯醇化酶（NSE）、腫瘤壞死因子-（TNF-）和白介素-6（IL-6）等炎癥因子水平。其中GCS評分≤8分為昏迷，9～11分為中度意識(shí)障礙，12～14分為輕度意識(shí)障礙，15分為意識(shí)清楚，得分越低代表意識(shí)障礙越重。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0軟件處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 GCS評分及NSE水平比較 T0時(shí)點(diǎn)，兩組GCS評分和NSE水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；T1和T2時(shí)點(diǎn)，觀察組GCS評分高于對照組，NSE水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者不同時(shí)點(diǎn)GCS評分及NSE水平比較

2.2 TNF-及IL-6炎癥因子水平比較T0時(shí)點(diǎn)，兩組TNF-及IL-6水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；T1及T2時(shí)點(diǎn)，觀察組TNF-及IL-6水平均低于對照組（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不同時(shí)點(diǎn)TNF-及IL-6炎癥因子水平比較 g/L

3 討論

右美托咪定是一種2腎上腺素受體激動(dòng)劑，作用于大腦皮層下組織而發(fā)揮抗炎癥、鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜等作用。NSE可在神經(jīng)元細(xì)胞受損時(shí)透過血腦屏障而釋放入血，外周血NSE水平與神經(jīng)元損傷程度呈正相關(guān)，可作為腦損傷的重要標(biāo)記物[3]。研究表明，腦外傷患者的NSE水平高于健康人群，且NSE水平是患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。本研究結(jié)果顯示，患者術(shù)后6 h的NSE水平相對較高，提示此階段大腦損傷相對較重。GCS被廣泛用于患者的意識(shí)情況評估，本研究中T1和T2時(shí)點(diǎn)，觀察組GCS評分高于對照組，NSE水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。表明右美托咪定不僅具有一定的腦保護(hù)作用，且對患者的術(shù)后意識(shí)恢復(fù)有促進(jìn)作用。

TNF-是腦損傷炎癥反應(yīng)的的重要病理基礎(chǔ)，可調(diào)控神經(jīng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的COX-2水平并增加血腦屏障通透性，進(jìn)而誘導(dǎo)IL-6及IL-8等炎癥因子進(jìn)入中樞[5]。IL-6等炎癥因子在進(jìn)入中樞可進(jìn)一步介導(dǎo)炎癥反應(yīng)損傷中樞系統(tǒng)[6]。在動(dòng)物模型中，右美托咪定可降低敗血癥小鼠體內(nèi)TNF-及IL-6等炎癥因子水平，并減少小鼠死亡率[7]。右美托咪啶的抗炎作用是主要通過中樞交感神經(jīng)系統(tǒng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng)的相互作用。Nance等[8]研究表明，2腎上腺素受體激動(dòng)劑可抑制交感神經(jīng)，從而增加膽堿能抗炎通路活性。本研究結(jié)果顯示，T1及T2時(shí)點(diǎn)，觀察組TNF-及IL-6水平均低于對照組（均P＜0.05）。表明右美托咪啶可抑制炎癥因子釋放，減輕患者的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，右美托咪啶對中型顱腦損傷患者具有腦保護(hù)作用，可以明顯減輕術(shù)后炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣。