帕金森病患者認知功能障礙與糖代謝的相關性分析

毛蓉嫣，何莉穎，王欣

帕金森病是常見的慢性神經系統疾病，常有動作遲緩及靜止性震顫等運動癥狀，以及情緒異常與認知功能障礙等非運動癥狀。早期帕金森患者20%～40%存在認知功能障礙[1]，相比于運動癥狀，非運動癥狀對帕金森患者的生活質量影響可能更大，后者也是帕金森患者致殘的主要因素[2]。糖尿病和帕金森病在內質網應激、線粒體功能障礙等多種途徑中有共同的生理學機制。本研究擬探討帕金森患者的認知功能障礙與糖代謝之間的相關性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年8月至2020年8月浙江省義烏市中心醫院收治的帕金森病患者112例，納入標準：（1）符合原發性帕金森病診斷標準；（2）年齡18～80歲。排除標準：（1）繼發性帕金森病（如代謝性疾病、腦血管病及腦炎等）者；（2）其他神經系統疾病引起的認知功能障礙（如腦外傷、中風及癲癇等）者；（3）嚴重肝、腎功能不全者；（4）不能配合試驗者。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 收集112例患者的臨床資料，包括年齡、性別、身高及體質量等一般信息；血液生化指標包括空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）及空腹胰島素水平，計算體質量指數（BMI）。采用穩態模式評估法公式計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）＝空腹血糖×空腹胰島素/22.5，HOMA-IR≥3認為存在胰島素抵抗[3]。采用簡明精神狀態量表（MMSE）[4]和蒙特利爾認知評估量表（MoCA）[5]對患者的認知功能水平進行評估，其中MoCA評分＜26分定義為認知功能障礙。

1.3 統計方法 數據采用SPSS24.0軟件處理，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料采用2檢驗。采用Sperman相關分析進行相關性檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較 采用MoCA評分將患者分為非認知障礙組（69例）和認知障礙組（43例），兩組空腹血糖、HbA1c、胰島素抵抗發生率（HOMAIR≥3）、MMSE及MoCA評分差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 非認知障礙組和認知障礙組帕金森患者一般資料比較

2.2 相關性分析 帕金森病患者認知功能障礙組MoCA評分與空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c和胰島素抵抗發生率均呈負相關（r=－0.253、－0.213、－0.218、－0.523，均P＜0.05）；上述指標與MMSE評分均無相關性（均P＞0.05）。見表2。

表2 認知功能障礙組患者MMSE及MoCA評分與糖代謝指標的相關性分析

3 討論

本研究結果顯示，帕金森病患者認知功能障礙患者的空腹血糖、HbA1c、胰島素抵抗發生率均高于非認知障礙患者（均P＜0.05），且空腹血糖、HbA1c、胰島素抵抗發生率與認知功能水平呈負相關（均P＜0.05）。研究表明，糖代謝異常與認知功能障礙的密切相關，糖尿病是血管性癡呆和阿爾茲海默病的獨立危險因素[6]。在帕金森病中，合并癡呆患者的胰島素抵抗發生率高于非癡呆患者[7]，本研究與上述報道類似。

目前帕金森患者認知功能障礙機制尚不明確。Bosco等[7]研究表明，帕金森病患者合并認知功能障礙發生胰島素抵抗的風險是無認知功能障礙者的2倍。芬蘭的一項前瞻性研究中發現，隨著年齡增加，2型糖尿病患者并發帕金森的風險高于健康人群[8]。胰島素抵抗可能通過以下途徑參與認知功能障礙的進展：（1）胰島素不僅調控外周血糖水平，也是一種神經遞質。（2）胰島素通過血腦屏障后可參與P13K/AKT/GSK-3B和MAPK通路，進而發揮抗神經細胞凋亡作用。（3）胰島素抵抗可使血腦屏障上胰島素轉運受體表達下調，從而使中樞胰島素水平下降[9]，最終加劇神經細胞壞死。在動物試驗中發現，小鼠通過給予高脂飲食而誘導的胰島素抵抗模型可減少神經元多巴胺釋放，胰島素抵抗可破壞神經元細胞內的鐵離子穩態并增加二價鐵離子，后者與線粒體內的過氧化氫結合產生活性氧。活性氧可進一步抑制蛋白酶活性，最終引起黑質內多巴胺能神經元變性壞死[10]。

綜上所述，糖代謝異常與帕金森患者的認知功能障礙相關，及時控制血糖有助于改善帕金森患者的預后。