妊娠高血壓疾病不同孕期血清脂溶性維生素和糖脂代謝水平及臨床意義

龔黎明，王沁，鄭惠

妊娠高血壓疾病（HDP）是常見的產(chǎn)科并發(fā)癥，也是女性在妊娠期特有的疾病，發(fā)病率為5%～10%[1]。研究顯示，維生素D主要調(diào)節(jié)人體鈣磷水平，同時維生素缺乏也是妊娠期婦女并發(fā)子癇前期的危險因素之一[2]。妊娠期出現(xiàn)的糖代謝異常可引起妊娠糖尿病、HDP、產(chǎn)后出血及羊水過多等，對產(chǎn)婦和新生兒均有嚴(yán)重的負(fù)面影響[3]。研究表明，妊娠期血脂代謝異常，尤其是三酰甘油（TG）水平升高可增大先兆子癇的發(fā)生風(fēng)險[4]。本研究擬比較HDP孕婦不同孕期血清脂溶性維生素及糖脂代謝水平變化，并探索其臨床意義。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年6月至2019年6月浙江省蘭溪市人民醫(yī)院收治的HDP孕婦385例（觀察組），其中年齡24～39歲，平均（33.1±4.2）歲；孕前體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～25 kg/m2，平均（22.4±2.3）kg/m2；其中妊娠期高血壓178例，輕度子癇前期144例，重度子癇前期63例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[5]中HDP診斷和分類標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查及批準(zhǔn)，孕婦及其家屬充分了解研究后簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠合并慢性高血壓者；（2）合并妊娠糖尿病、甲狀腺功能異常等內(nèi)分泌疾病者；（3）多胎孕婦；（4）合并心、肝及腎等重要器官功能異常者；（5）嚴(yán)重藥物過敏史或近期服用影響孕婦糖脂代謝水平的藥物者。

同期選取來院健康體檢的120例孕婦設(shè)為對照組，年齡25～38歲，平均（32.7±3.8）歲；孕前BMI為19～25 kg/m2，平均（22.6±2.2）kg/m2。兩組年齡及孕前BMI比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對兩組孕婦分別于孕早期（≤12周）及孕晚期（28～40周）行血液標(biāo)本采集，要求所有孕婦在血液標(biāo)本采集前空腹8 h以上，于次日清晨抽靜脈血5 ml，靜置后離心，分離并提取血清，即刻送檢。采用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法（日本島津LC-20A高效液相色譜儀）進行血清血清維生素A（VA）、維生素E（VE）及維生素25（OH）D3（VD3）含量測定。采用己糖激酶法測定空腹血糖（FBG），用高效液相色譜法-離子交換法測定糖化血紅蛋白（HbA1c），酶標(biāo)比色法測定血清TG及總膽固醇（TC），采用PEG酶修飾法測定高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），采用選擇性溶解酶法測定低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）含量。PBG、TG、TC、HDL-C及LDL-C等均采用日本AU5800生化分析進行檢測，同時采用伊利康試劑盒及配套校準(zhǔn)品。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組孕婦不同孕期血清脂溶性維生素代謝指標(biāo)（VA、VE及VD3）、糖類代謝指標(biāo)（FBG及HbA1c）及脂類代謝指標(biāo)（TG、TC、HDL-C及LDL-C）的水平變化，以及兩組孕婦妊娠結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清脂溶性維生素水平變化 孕早期，觀察組孕婦血清VA水平高于對照組（P＜0.05）；孕晚期，觀察組血清VA及VE水平均高于對照組，VD3水平低于對照組（均P＜0.05）。兩組孕晚期血清VA水平均低于孕早期，血清VD3及VE水平均高于孕早期（t≥3.16，均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組不同孕期血清脂溶性維生素水平變化

2.2 血清糖代謝水平變化 孕早期，觀察組孕婦血清PBG及HbA1c水平低于對照組（均P＜0.05）；孕晚期，觀察組孕婦PBG及HbA1c水平均高于對照組（均P＜0.05）。兩組孕晚期PBG和HbA1c水平相對于孕早期均下降（t≥2.68，均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組不同孕期血清糖代謝水平變化

2.3 血清脂代謝水平變化 孕早期，觀察組血清TC及TG水平均高于對照組（均P＜0.05）；孕晚期，觀察組HDL-C低于對照組，TC、TG及LDL-C均高于對照組（均P＜0.05）。兩組孕晚期血清TC、TG、HDL-C及LDL-C水平均高于孕早期（t≥2.67，均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不同孕期血清脂代謝水平變化 mmol/L

2.4 母嬰結(jié)局 對照組早產(chǎn)11例（9.17%），剖宮產(chǎn)23例（19.17%），發(fā)生新生兒窒息5例（4.17%）；觀察組早產(chǎn)176例（19.74%），剖宮產(chǎn)108例（28.05%），發(fā)生新生兒窒息27例（7.01%）；觀察組早產(chǎn)及剖宮產(chǎn)率均高于對照組（2=7.17、4.17，均P＜0.05）。

3 討論

HDP是一組以高血壓及蛋白尿為特征的妊娠期疾病，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍生兒死亡的重要原因之一[6]。HDP的發(fā)病機制尚未闡明，主要與遺傳、胎盤因子、免疫炎癥、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、氧化應(yīng)激、營養(yǎng)缺乏及胰島素抵抗等因素有關(guān)[7]，其基本病理生理變化是全身小血管痙攣，最終損傷全身各系統(tǒng)器官。

VA是一系列視黃醇的衍生物，具有調(diào)節(jié)免疫、穩(wěn)定炎癥因子的作用。VE具有較強的清除氧自由基和抗氧化的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組整個孕期血清VA和VE均處于較高水平，可能與HDP患者孕期血脂水平升高有關(guān)，從而激起機體對過氧化損傷的保護性反應(yīng)。兩組孕晚期血清VA水平均低于孕早期，主要與孕婦及胎兒對VA的需求增加，同時對VA的吸收減少有關(guān)。VA減少可使HDP患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)過度，造成氧自由基和血管內(nèi)皮損傷，引起血壓升高[8]。正常妊娠期婦女體內(nèi)代謝旺盛，從而促進體內(nèi)自由基的產(chǎn)生，有研究認(rèn)為，若血清VE水平下降，會導(dǎo)致孕婦體內(nèi)自由基過剩，進而影響胎盤、血管內(nèi)皮的壽命[9]，但VE與HDP之間的關(guān)系還有待進一步驗證。此外，孕期血清VA和VE受母體健康狀況、營養(yǎng)、激素水平及環(huán)境等多種因素影響，因此對HDP的預(yù)測不具備特異性。維生素D是脂溶性類固醇激素的一種，其中95%的維生素D由VD3提供。本研究結(jié)果顯示，觀察組孕晚期血清VD3水平低于對照組（P＜0.05），推測維生素D缺乏可能通過阻斷鈣的吸收，刺激機體甲狀旁腺激素、腎素的代償分泌增加，從而引起HDP。

本研究結(jié)果顯示，兩組均表現(xiàn)為孕晚期PBG和HbA1c水平下降，但觀察組孕晚期PBG和HbA1c水平仍高于對照組，可能與空腹時孕婦胰島素分泌和葡萄糖清除能力較非妊娠期增加有關(guān)。隨著孕期進展，各種激素水平逐漸增加，同時激素均有抗胰島素的作用，可能導(dǎo)致周圍組織對胰島素反應(yīng)的敏感性下降[10]。對于HDP孕婦而言，妊娠晚期胰島素分泌受限而導(dǎo)致糖代謝紊亂，引起血糖升高。當(dāng)進展為妊娠期糖尿病時，可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞增厚及管腔狹窄等病變，增加了HDP的發(fā)生率。Wong等[11]指出，妊娠中期HbA1c＞5.4%可作為預(yù)測產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的重要監(jiān)測指標(biāo)，但重復(fù)檢測的預(yù)測價值是否更高尚不確定。

妊娠狀態(tài)下，母體對脂肪的需求增加，同時對脂肪的吸收較好，表現(xiàn)為血清TC、TG、HDL-C及LDL-C水平升高，這屬于正常的生理現(xiàn)象[12]。當(dāng)脂代謝出現(xiàn)異常時，就有可能增加妊娠期糖尿病及HDP等妊娠期并發(fā)癥的發(fā)生率[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組孕晚期除HDL-C外，其余各脂代謝指標(biāo)均高于對照組（均P＜0.05），可能是由于HDP患者脂代謝紊亂，表現(xiàn)為飽和脂肪和膽固醇的攝入增加，引起高脂血癥。當(dāng)中除了作為血管保護因子的HDL-C水平變化較小，其余TG、TC、LDL-C水平逐漸失衡，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而加重了HDP的病情進展[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組早產(chǎn)及剖宮產(chǎn)率均高于對照組（均P＜0.05），提示患有HDP的孕婦較正常孕婦更容易導(dǎo)致等不良妊娠結(jié)局。

綜上所述，血清脂溶性維生素及糖脂代謝變化在孕晚期更為明顯，孕期應(yīng)加強孕婦脂溶性維生素和血糖、血脂水平的監(jiān)測。