腦梗死病人血清miR-181水平與神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸的關(guān)系

王永倉(cāng)

腦梗死病人血清miR-181水平與神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸的關(guān)系

王永倉(cāng)

摘要：目的探討腦梗死病人血清微小RNA(miR)-181水平與神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸的關(guān)系及其靶向調(diào)控的細(xì)胞因子。方法選擇2017年1月—2018年12月我院收治的130例急性腦梗死病人，根據(jù)治療后30 d改良Rankin量表(mRS)評(píng)分將病人分為預(yù)后良好組(mRS評(píng)分0～4分)與預(yù)后不良組(mRS評(píng)分5～6分)；另選取同期體檢的60名健康志愿者作為對(duì)照組。收集病人臨床特征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)數(shù)據(jù)，檢測(cè)血清miR-181及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)含量。結(jié)果腦梗死病人血清miR-181、VEGF、bFGF水平均明顯高于對(duì)照組，血清IGF-1、BDNF水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；預(yù)后良好組基線美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分、血清miR-181水平、合并糖尿病比例、同型半胱氨酸(Hcy)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平明顯低于預(yù)后不良組，VEGF、bFGF、IGF-1、BDNF水平均明顯高于預(yù)后不良組(P<0.05)。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，合并糖尿病、Hcy及miR-181升高、VEGF及BDNF水平降低是腦梗死病人神經(jīng)功能預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。結(jié)論急性腦梗死病人血清miR-181水平降低與神經(jīng)功能預(yù)后不良有關(guān)。

關(guān)鍵詞：急性腦梗死；微小RNA-181；神經(jīng)功能；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子；腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子

作者單位：平頂山河舞總醫(yī)院(河南平頂山 462500)，E-mail：896038890@qq.com

引用信息王永倉(cāng).腦梗死病人血清miR-181水平與神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸的關(guān)系[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2021，19(14)：2443-2445.

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2021.14.036

急性腦梗死是臨床常見的腦血管疾病，以顱內(nèi)動(dòng)脈血栓栓塞或血栓形成為基本病理生理改變，可引起供血血管對(duì)應(yīng)的腦組織發(fā)生缺血缺氧損傷，常在治療后遺留不同程度的神經(jīng)功能缺損[1]。在臨床實(shí)踐中，急性腦梗死病人神經(jīng)功能的轉(zhuǎn)歸受到多種因素的影響，探尋能夠早期預(yù)測(cè)神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸的標(biāo)志物具有積極的臨床意義。微小RNA(miR)是一種在轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)基因表達(dá)并發(fā)揮生物學(xué)作用的小分子RNA，多種miR被證實(shí)參與腦梗死、心肌梗死等心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展。miR-181是表達(dá)于神經(jīng)元、內(nèi)皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞等多種細(xì)胞的miR，對(duì)細(xì)胞的衰老、缺血缺氧損傷具有促進(jìn)作用[2-3]。在急性腦梗死病人的血清中，miR-181已經(jīng)被證實(shí)呈顯著高表達(dá)趨勢(shì)，但miR-181的變化與腦梗死病人神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸的關(guān)系及可能受到miR-181靶向調(diào)控的分子均未闡明。本研究以急性腦梗死病人為研究對(duì)象，分析血清miR-181水平與神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸的關(guān)系，并探究miR-181的靶向細(xì)胞因子。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年1月—2018年12月我院收治的130例急性腦梗死病人(腦梗死組)，均符合急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)且病歷資料完整。其中，男72例，女58例；年齡(53.41±9.02)歲。根據(jù)治療后30 d改良Rankin量表(mRS)評(píng)分將病人分為預(yù)后良好組(mRS評(píng)分0～4分)與預(yù)后不良組(mRS評(píng)分5～6分)。

另選取同期體檢的60名健康志愿者作為對(duì)照組，男38名，女22名；年齡(52.98±8.71)歲。腦梗死組與對(duì)照組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 臨床特征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)收集 收集研究對(duì)象性別、年齡及合并高血壓、高脂血癥、冠心病、糖尿病情況，基線美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。

1.2.2 血清miR-181水平 采用血液RNA提取試劑盒分離血清中RNA，采用miRNA cDNA第一鏈合成試劑盒將RNA反轉(zhuǎn)錄為cDNA，采用miRNA熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)檢測(cè)試劑盒對(duì)cDNA中的miR-181、U6進(jìn)行擴(kuò)增，以U6為內(nèi)參，根據(jù)擴(kuò)增曲線計(jì)算miR-181水平。

1.2.3 血清細(xì)胞因子水平 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)含量，均按試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。定量資料比較采用t檢驗(yàn)或方差分析；定性資料比較采用χ2檢驗(yàn)；多因素分析采用Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸的腦梗死病人臨床特征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 預(yù)后良好組性別、年齡、合并高血壓、高脂血癥、冠心病比例與預(yù)后不良組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；預(yù)后良好組基線NIHSS評(píng)分、LDL-C水平、合并糖尿病比例、Hcy及CRP水平明顯低于預(yù)后不良組(P<0.05)。詳見表1。

表1 不同神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸的腦梗死病人臨床特征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.2 不同神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸的腦梗死病人血清miR-181及細(xì)胞因子水平比較 預(yù)后良好組及預(yù)后不良組血清miR-181、VEGF、bFGF水平均明顯高于對(duì)照組，血清IGF-1、BDNF水平均明顯低于對(duì)照組，預(yù)后良好組血清miR-181水平低于預(yù)后不良組，VEGF、bFGF、IGF-1、BDNF水平均高于預(yù)后不良組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 不同神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸的腦梗死病人血清miR-181及細(xì)胞因子水平比較(±s)

2.3 腦梗死病人神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸影響因素的Logistic回歸分析 以神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸情況為因變量，以單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)為自變量進(jìn)行Logistics回歸分析，結(jié)果顯示，合并糖尿病、Hcy及miR-181升高、VEGF及BDNF水平降低是腦梗死病人神經(jīng)功能預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。詳見表3。

表3 腦梗死病人神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸影響因素的Logistic回歸分析

3 討 論

急性腦梗死是臨床常見的腦血管疾病，以顱內(nèi)動(dòng)脈血栓栓塞或血栓形成為基本病理生理改變，可引起供血血管對(duì)應(yīng)的腦組織發(fā)生缺血缺氧損傷，常在治療后遺留不同程度的神經(jīng)功能缺損[1]。在臨床實(shí)踐中，急性腦梗死病人神經(jīng)功能的轉(zhuǎn)歸受到多種因素、多種分子的影響，探尋能夠早期預(yù)測(cè)神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸的標(biāo)志物具有積極的臨床意義。本研究通過分析不同神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸腦梗死病人的臨床特征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化初步探尋預(yù)測(cè)神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸的因素，結(jié)果顯示，與預(yù)后不良組比較，預(yù)后良好組基線NIHSS評(píng)分、合并糖尿病比例、Hcy及CRP水平明顯降低，說明就診時(shí)神經(jīng)功能損害較重以及合并糖尿病、Hcy及CRP水平過高均會(huì)影響急性腦梗死病人神經(jīng)功能的轉(zhuǎn)歸。Hcy及CRP參與神經(jīng)細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)，與神經(jīng)細(xì)胞功能狀態(tài)密切相關(guān)。在臨床實(shí)踐中，部分神經(jīng)功能損害較重的病人通過及時(shí)再灌注治療、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)治療以及自身側(cè)支循環(huán)建立的代償，依然能夠獲得較好的神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸[4-5]；而糖尿病、Hcy、CRP對(duì)神經(jīng)功能的影響途徑復(fù)雜，單一因素的變化并不足以在臨床實(shí)踐中預(yù)測(cè)急性腦梗死病人神經(jīng)功能的轉(zhuǎn)歸。因此，探尋能夠早期預(yù)測(cè)急性腦梗死病人神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸情況的標(biāo)志物非常必要。

VEGF、bFGF與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)、新生血管生成密切相關(guān)，在腦梗死后側(cè)支循環(huán)過程中有重要的臨床意義，而IGF-1、BDNF在促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)中有重要的臨床意義。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后良好組VEGF、bFGF、IGF-1、BDNF水平均高于預(yù)后不良組(P<0.05)。

近年來(lái)，多種miR被證實(shí)是評(píng)價(jià)急性腦梗死病人神經(jīng)功能損害程度的標(biāo)志物，多項(xiàng)研究報(bào)道m(xù)iR-181在急性腦梗死病人體內(nèi)呈高表達(dá)趨勢(shì)[6-7]。本研究中，腦梗死病人血清miR-181水平明顯高于對(duì)照組，說明miR-181的增加與腦梗死的發(fā)生有關(guān)。在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探究miR-181與急性腦梗死病人神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸的關(guān)系，結(jié)果顯示，與預(yù)后不良組比較，預(yù)后良好組miR-181水平明顯降低(P<0.05)。說明miR-181表達(dá)減少的病人神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸更優(yōu)。在急性腦梗死病人中高表達(dá)的miR-181可能靶向抑制多種具有促生長(zhǎng)、促營(yíng)養(yǎng)作用的細(xì)胞因子，進(jìn)而影響神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸。本研究結(jié)果顯示，與預(yù)后不良組比較，預(yù)后良好組血清VEGF、bFGF、IGF-1、BDNF水平明顯升高，說明miR-181可能靶向作用于VEGF、bFGF、IGF-1、BDNF等細(xì)胞因子，影響腦梗死病人的神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸。本研究Logistic回歸分析結(jié)果顯示，合并糖尿病、Hcy及miR-181升高、VEGF及BDNF水平降低是腦梗死病人神經(jīng)功能預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。

糖尿病和Hcy升高的病人存在代謝紊亂，糖代謝紊亂能夠引起內(nèi)皮功能損害、動(dòng)脈粥樣硬化病變，在腦梗死發(fā)生后的神經(jīng)損害較重、恢復(fù)較差；Hcy紊亂不僅能夠引起內(nèi)皮細(xì)胞損害，還能造成神經(jīng)元損傷，進(jìn)而在腦梗死發(fā)生后加重神經(jīng)損害，不利于神經(jīng)功能恢復(fù)[8-11]。miR-181、VEGF及BDNF的變化可能存在靶向調(diào)控關(guān)系，miR-181的增多靶向抑制VEGF及BDNF的分泌，削弱VEGF所介導(dǎo)的側(cè)支循環(huán)生成、BDNF所介導(dǎo)的神經(jīng)元再生，進(jìn)而影響神經(jīng)功能的轉(zhuǎn)歸[12-15]。

綜上所述，急性腦梗死病人血清miR-181水平降低與神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸不良有關(guān)，血清miR-181可以作為預(yù)測(cè)急性腦梗死病人神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸的指標(biāo)。

(收稿日期：2020-02-19)

(本文編輯 王麗)