小兒抽動障礙嚴重程度與神經認知功能的關系及阿立哌唑對神經認知功能的影響

張華琦，蔣紅梅，吳 非，王敏建

小兒抽動障礙嚴重程度與神經認知功能的關系及阿立哌唑對神經認知功能的影響

張華琦1，蔣紅梅1，吳 非2，王敏建1

摘要：目的分析小兒抽動障礙嚴重程度與神經認知功能的關系及阿立哌唑對患兒神經認知功能的影響。方法選取2015年1月—2018年10月重慶市精神衛生中心收治的71例抽動障礙患兒，依據是否合并注意缺陷多動障礙(ADHD)分為抽動障礙伴ADHD患兒(20例)與抽動障礙非ADHD患兒(51例)，進行癥狀評估(包括耶魯全球綜合抽動嚴重程度量表、注意缺陷多動障礙量表、臨床總體印象量表)以及神經認知功能評估(色詞試驗、威斯康星卡片分類測驗、連續操作測驗)，連續服用阿立哌唑治療12周后評估臨床療效。結果輕度、中度、重度抽動障礙患兒神經認知功能評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。抽動障礙伴ADHD患兒色彩-字試驗評分、CPT總正確數與非ADHD患兒比較差異有統計學意義(P<0.05)。阿立哌唑治療12周后抽動障礙伴ADHD組與抽動障礙非ADHD組神經認知功能評分與本組治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后組間比較差異也無統計學意義(P>0.05)。治療后抽動障礙嚴重程度與神經認知功能無相關性。結論小兒抽動障礙嚴重程度與神經認知功能無相關性，阿立哌唑不能提高抽動障礙患兒神經認知功能水平。

關鍵詞：抽動障礙；多動癥；小兒；阿立哌唑；神經認知功能

基金項目重慶市精神衛生中心院級課題(No.2019-yjkt-21)；重慶市科衛聯合醫學科研項目(No.2019MSXM083)

作者單位：1.重慶市精神衛生中心(重慶 401147)；2.重慶市急救醫療中心(重慶市第四人民醫院)

通訊作者王敏建，E-mail：wmjdoctor@126.com

引用信息張華琦，蔣紅梅，吳非，等.小兒抽動障礙嚴重程度與神經認知功能的關系及阿立哌唑對神經認知功能的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2021，19(14)：2458-2461.

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2021.14.040

抽動障礙是指兒童及青少年時期突發的以不自主、反復、無節律性的一個或多個部位運動抽動和(或)發聲抽動為特征的精神神經疾病。據統計，大概有超過50%的患兒伴有1種或者多種心理行為障礙，包括認知障礙、學習障礙、強迫障礙、睡眠障礙、情緒障礙、自傷行為及品行障礙等[1]。認知障礙是較為常見的伴隨障礙，患兒主要表現為對事物感知、抽象概括、計劃判斷、閱讀學習等方面的注意力下降。不同研究中對抽動障礙病人進行系統治療后神經認知功能改善情況存在差異。有研究發現，隨著治療效果減弱，病人注意缺陷多動障礙(attention deficit hyperactivity disorder，ADHD)會隨之增強[2]；Sukhodolsky等[3]研究則并沒有發現ADHD和治療效果存在相關性；O′Connor等[4]研究則發現，在服用抗精神病藥治療后，抽動障礙病人執行功能和熟練運動作業能力改善。Abramovitch等[5]研究發現，神經認知功能與抽動障礙嚴重程度和治療反應均無相關性。目前仍不能確定神經認知功能變化情況是否可作為治療反應和治療結果的預測指標，故本研究以71例抽動障礙患兒為研究對象，觀察應用抗精神病藥物(阿立哌唑)治療前后患兒神經認知功能變化情況，分析抽動障礙患兒神經認知功能與抽動障礙嚴重程度是否存在相關性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月—2018年10月重慶市精神衛生中心收治的71例抽動障礙患兒，其中，輕度[耶魯全球綜合抽動嚴重程度量表(YGTSS)得分<25分]25例、中度(YGTSS得分25～50分)30例、重度(YGTSS得分>50分)16例。依據是否合并ADHD分為抽動障礙伴ADHD患兒20例、抽動障礙非ADHD患兒51例。抽動障礙伴ADHD患兒組，男14例，女6例；年齡(11.28±4.34)歲。抽動障礙非ADHD患兒組，男36例，女15例；年齡(11.88±5.12)歲。兩組患兒性別、年齡比較差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫學倫理委員會審批同意。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①診斷符合美國《精神疾病診斷與統計手冊(第5版)》 (DSM-Ⅴ)中對抽動障礙及ADHD的診斷標準[6]，且之前未接受過任何治療；②韋氏智力測驗(兒童版)智商(intelligence quotient，IQ)>80分；③家屬自愿參與并簽署知情同意書。排除標準：①精神發育遲緩；②情緒障礙；③神經系統疾病；④其他軀體疾病。

1.3 方法

1.3.1 癥狀評估 采用YGTSS量表評估抽搐的嚴重程度。對運動和語音抽搐的數量、頻率、強度、復雜性等進行綜合評定，評分范圍0～50分，每10分代表1個等級，共5個等級，<25分為輕度；25～50分為中度；>50分為重度。

1.3.2 神經認知功能評估 ①色詞測驗：這項任務包括3個連續的試驗，即1個詞試驗、1個顏色試驗和1個顏色詞試驗。在每次試驗中正確識別的單詞數將生成試驗分數。干擾評分是從顏色詞試驗中計算出來的，反映了在考慮基線處理速度后的抑制性反應。②威斯康星卡片分類測驗：該實驗檢測病人思維組織能力、干擾抑制能力和執行能力，由4張模板和48張卡片組成，統計病人總測驗次數(total trials，TT)、正確反應數(correct trials，CT)、持續錯誤數(preservative errors，PE)、隨機錯誤數(randomerrors，RE)和分類數(categories)。③連續操作測驗(CPT)：測試病人注意力、沖動性及反應能力。病人置于計算器前，當屏幕出現“4”時按下鼠標；然后同時出現8個不同數字，其中有“4”的一組出現時按下鼠標；然后用“7”替代“4”，即8個不同數字中有“7”時按下鼠標。④天氣預報任務：是一種衡量習慣或程序學習的方法，參與者被要求通過在鍵盤上按下兩個字母中的1個來預測下雨或陽光，這是基于一組4張不同的卡片在電腦屏幕上的不同組合。每張卡片都與結果有著獨立和概率的聯系，每張卡片的發生都是一樣頻繁的。參加者每次通過電腦屏幕上的視覺反饋進行預測。這項任務共90項，歷時約15 min。以6個學習模塊的正確率(%)和反應時分數作為結果變量。⑤韋克斯勒智力量表(WASI)：此量表為衡量青少年以及成人智力的工具，以全智商(FSIQ)代表受試者總智力水平。

1.3.3 治療方法 所有患兒在確診抽動障礙后給予阿立哌唑片(浙江大冢制藥有限公司生產)，≤8歲者初始劑量每次2.5 mg，每日1次，每周加量2.5 mg，目標劑量(治療劑量)5～15 mg/d，>8歲者起始劑量每次5 mg，每日1次，每周加量5 mg，目標劑量(治療劑量)10～25 mg/d。在用藥第2周末、第4周末、第8周末、第12周末分別隨訪1次，第12周觀察結束，根據患兒病情繼續服藥維持治療。

2 結 果

2.1 不同嚴重程度抽動障礙患兒神經認知功能評分比較 輕度、中度、重度抽動障礙患兒神經認知功能評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 不同嚴重程度抽動障礙患兒神經認知功能評分比較(±s)

2.2 伴或不伴ADHD患兒神經認知功能評分比較 抽動障礙伴ADHD患兒色彩字試驗、CPT總正確數與非ADHD患兒比較差異有統計學意義(P<0.05)，其余指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 伴或不伴ADHD患兒神經認知功能評分比較(±s)

2.3 阿立哌唑治療前后神經認知功能評分比較 阿立哌唑治療12周后抽動障礙伴ADHD組、抽動障礙非ADHD組患兒神經認知功能評分與本組治療前相比，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后組間比較差異也無統計學意義(P>0.05)。詳見表3。應用線性回歸法分析治療后抽動障礙嚴重程度與神經認知功能的相關性得出兩者并無明顯相關性(P>0.05)。

表3 阿立哌唑治療前后神經認知功能比較(±s)

3 討 論

目前研究尚未形成小兒抽動障礙對神經認知功能是否有影響的共識[7-8]。對于抽動障礙伴ADHD是否進一步影響神經認知功能，Chamberlain等[9]通過Meta分析發現，存在ADHD的兒童停止信號任務、改變信號任務等與正常患兒有明顯差異，表明患兒存在反應抑制、工作記憶、抑制行為等方面異常。Fosco等[10]研究發現ADHD兒童存在一定沖動行為。本研究運用色詞試驗、威斯康星卡片分類測驗、連續操作測驗、天氣預報任務以及WASI量表從另一個方面比較了抽動障礙伴ADHD患兒與非ADHD患兒的行為差異，結果顯示，抽動障礙伴ADHD患兒色彩-字試驗、CPT總正確數差異有統計學意義(P<0.05)，表明ADHD患兒存在抑制行為、注意力、沖動性以及反應能力的異常。有研究分析了ADHD沖動性異常的原因，認為是前額葉以紋狀體環路功能失調為基礎的一系列執行功能缺陷造成的[11]。有研究認為反應速度慢和習慣學習任務偏低是多動癥的基線特征，但本研究則發現兩組習慣學習任務的相關指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。

目前對于小兒抽動障礙嚴重程度與認知功能是否具有相關性的研究較少。有研究認為患有抽動障礙的青年，如果抑制功能存在嚴重障礙，可能會有更嚴重的抽搐[12]。但這只是片面的研究，并不能認為抽動障礙嚴重程度與認知功能有關。有研究發現，在抽動障礙患兒中，只存在輕微的認知功能障礙[13]。Eddy等[14]研究發現抽動障礙患兒與健康兒童的神經認知功能比較差異無統計學意義(P>0.05)。以上研究均可證明單純抽動障礙并不影響患兒神經認知功能。

在藥物治療對神經功能影響方面，本研究使用的是抗精神病代表性藥物阿立哌唑。目前研究均認為抗精神病藥物對抽動障礙治療十分有效，這可能與干預多巴胺分泌有關。有研究認為抽動障礙與皮質-紋狀體-丘腦-皮層環路功能障礙以及引起多巴胺分泌過度有關[15]。目前國外多項研究均已證明阿立哌唑對抽動障礙治療有效[16-18]。但也有研究認為，阿立哌唑等抗精神病藥的副作用會對青少年神經認知功能產生不利影響[19]。本研究結果顯示治療前后患兒各項指標均無明顯變化，且相關性分析得出，治療后抽動障礙嚴重程度與神經認知功能無相關性，因此，不認為阿立哌唑等抗精神病藥物治療會影響神經認知功能。

綜上所述，小兒抽動障礙嚴重程度與神經認知功能無相關性，阿立哌唑的應用不能提高小兒抽動障礙患兒神經認知功能水平。

(收稿日期：2020-04-01)

(本文編輯 王麗)