甲磺酸阿帕替尼片聯合GP化療方案治療晚期非小細胞肺癌患者的效果觀察

馬權，鄭楊秀

（河南科技大學第一附屬醫院 胸外科，河南 洛陽 471000）

非小細胞肺癌（NSCLC）是常見的呼吸道惡性腫瘤之一，發病早期通常無典型臨床表現，多數患者在就診時已處于中晚期，錯失最佳治療機會，故治療以延長患者生存時間、提高其生存質量為主。目前，臨床針對中晚期NSCLC患者主要采用GP化療治療，雖能有效殺死腫瘤細胞，但易導致患者免疫功能下降［1］。相關研究［2］表明，甲磺酸阿帕替尼適用于晚期癌癥患者三線及三線以上治療，可有效延長患者生存期。基于此，本研究進一步探討甲磺酸阿帕替尼片聯合GP化療方案治療NSCLC患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年10月至2019年10月我院收治的晚期NSCLC患者100例作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各50例。對照組中，男33例，女17例；年齡33～76歲，平均年齡（58.61±2.58）歲。觀察組中，男34例，女16例；年齡33～75歲，平均年齡（58.64±2.49）歲。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準納入標準：①符合NSCLC相關診斷標準［3］；②經病理學、CT等檢查確診；③患者及其家屬均對本研究知情，并簽署同意書。排除標準：①其他器官癌變；②精神疾病；③接受過其他化療方案。

1.3 方法對照組采用GP化療方案（吉西他濱＋順鉑）治療：化療第1 d、第2 d、第3 d，靜脈滴注25 mg／m2順鉑（齊魯制藥有限公司，生產批號201706902、20190121，規格：20 mg），1次／d；在化療第1 d和第8 d，靜脈滴注1 g／m2吉西他濱（山西普德藥業有限公司，生產批號20170726、20181102，規格：0.2 g），1次／d。觀察組在GP化療方案基礎上口服甲磺酸阿帕替尼片 （江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，生產批號201710702、20190208，規 格：0.425 g）治 療，0.85 g／次，1次／d。21 d為1個療程，兩組患者均治療3個療程。

1.4 觀察指標①采集治療前及治療3個療程后兩組患者晨起空腹靜脈血10 mL，其中5 mL置于肝素抗凝管，采用希森美康partec型流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群 （CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋）水平；另外5 mL靜脈血需靜置30 min，3 000 r／min離心15 min分離血清，采用酶聯免疫吸附法測量血管內皮生長因子（VEGF）、血清癌胚抗原（CEA）水平。②治療結束后隨訪6個月，統計兩組患者的生存狀況。

1.5 統計學方法采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 T淋巴細胞亞群治療3個療程后，兩組的CD4＋、CD4＋／CD8＋水平均高于治療前，CD8＋水平均低于治療前 （P＜0.05）；觀察組的CD4＋、CD4＋／CD8＋水平均高于對照組，CD8＋水平低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的T淋巴細胞亞群指標比較（±s）

表1 兩組的T淋巴細胞亞群指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n CD4＋（%） CD8＋（%） CD4＋／CD8＋治療前 觀察組 50 22.52±4.79 34.37±5.31 0.65±0.32對照組 50 22.74±4.65 34.35±5.30 0.66±0.30 t 0.233 0.019 0.161 P 0.816 0.985 0.872治療后 觀察組 50 39.27±6.15* 22.52±3.84* 1.74±0.45*對照組 50 31.52±5.63* 28.70±4.51* 1.10±0.41*t 6.573 7.378 7.434 P 0.000 0.000 0.000

2.2 VEGF、CEA水平治療3個療程后，兩組的VEGF、CEA水平均低于治療前，且觀察組的VEGF、CEA水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的VEGF、CEA水平比較（±s，ng／mL）

表2 兩組的VEGF、CEA水平比較（±s，ng／mL）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n VEG F CEA治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 762.73±76.13 286.43±49.89* 129.44±31.89 67.61±17.42*對照組 50 763.12±76.16 420.55±42.45* 128.79±31.01 90.25±28.06*0.026 14.478 0.103 4.847 P 0.980 0.000 0.918 0.000 t

2.3 生存情況治療結束后隨訪6個月，觀察組的生存率為94.00%（死亡3例），對照組的生存率為90.00%（死亡5例），組間比較差異無統計學意義（χ2＝0.136，P＝0.712）。

3 討論

目前，晚期NSCLC患者常采用吉西他濱＋順鉑治療，雖效果明顯，但患者免疫功能會出現不同程度的下降。甲磺酸阿帕替尼片是小分子抗血管生成制劑，通過改善腫瘤微環境中各種免疫細胞的構成，進而調節患者免疫功能［4］；同時，甲磺酸阿帕替尼片能競爭VEGFR-2的ATP結合點，抑制酪氨酸激酶活性，阻斷下游信號轉導，抑制腫瘤血管生成，達到抗腫瘤目的［5］；此外，甲磺酸阿帕替尼片能抗腫瘤血管生成，使血管再正常化，與放療、化療聯合使用可有助于提高腫瘤局部控制效果［6］，提高放化療的敏感性。

T淋巴細胞亞群能維持正常的免疫平衡，在殺傷腫瘤細胞和控制腫瘤生長方面具有重要作用。CD4＋能協調體液和細胞免疫反應，CD8＋具有體液和細胞免疫抑制作用。本研究結果顯示，觀察組CD4＋、CD4＋／CD8＋水平高于對照組，CD8＋水平低于對照組，表明甲磺酸阿帕替尼片聯合GP化療方案可有效改善晚期NSCLC患者的免疫功能。血管生長是腫瘤生長和轉移的重要環節，其中VEGFR-2負責調節腫瘤血管生長，CEA能促進癌細胞轉移。本研究結果顯示，觀察組的VEGF、CEA水平低于對照組，表明甲磺酸阿帕替尼片聯合GP化療方案可有效改善NSCLC患者的VEGF、CEA水平。本研究結果也顯示，治療結束后隨訪6個月，兩組患者的生存率比較無統計學差異，表明甲磺酸阿帕替尼片聯合GP化療方案患者短期生存率與單用GP化療相當，可能與隨訪時間較短有關，未來需進一步延長研究時間追蹤患者遠期生存情況。

綜上所述，甲磺酸阿帕替尼片聯合GP化療方案可有效調節晚期NSCLC患者的免疫功能，降低其VEGF、CEA水平，且短期生存狀況較好，值得臨床推廣應用。