加減益經湯治療卵巢儲備功能減退不孕不育的臨床觀察

葉秋芳 徐梅 劉瓊芳

摘要：目的 分析加減益經湯治療卵巢儲備功能減退不孕不育的臨床療效。方法 選取60例卵巢儲備功能減退不孕不育患者，按照隨機數字表法分為2組，30例。比較2組臨床療效、妊娠率、性激素水平（E2、FSH、LH）、用藥安全性。結果 治療后，觀察組治療總有效率、妊娠率高于對照組（P<0.05）;觀察組E2、FSH、LH水平低于對照組（P<0.05）;2組藥物不良反應差異無統計學意義（P>0.05）。結論 加減益經湯治療卵巢儲備功能減退不孕不育療效較高，可有效改善患者性激素指標，提高妊娠率，且藥物安全性較高。

關鍵詞：卵巢儲備功能減退;不孕不育;加減益經湯;性激素

中圖分類號：R711.75 文獻標志碼：B 文章編號：1007-2349（2021）06-0048-03

卵巢儲備功能減退即卵巢產生卵子的能力減弱，卵泡質量下降，是造成女性不孕不育的主要原因之一[1]。該病發病隱匿，發病機制與病因復雜，目前西醫暫無高效治療方案，多以服用激素類藥物為主。而激素類藥物長期服用很容易導致體內物質代謝紊亂，如出現浮腫、心血管疾病等，很多患者難以接受。中醫古籍并無卵巢儲備功能減退一病名，根據臨床癥狀可歸屬為“月經病”、“不孕”的范疇，患者多以腎虛肝郁證居多，腎虛為本病的病機基礎，并兼有肝郁、血瘀、脾虛[2]。腎氣—天癸—任通沖盛—血溢胞宮是月經產生的主要環節，腎精盈虧、盛衰是經水的至與否與攝精成孕的決定性條件，故治療應以補腎疏肝為主，兼顧健脾、活血。加減益經湯滋養腎氣，疏肝理氣，活血養血，正符合腎虛肝郁型卵巢儲備功能減退不孕不育辨證施治原則[3]。現將采用加減益經湯治療該病報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2019年5月期間于本院就診的60例卵巢儲備功能減退不孕不育患者，按照隨機數字表法分為2組，各組30例。對照組年齡21～39歲，平均（33.24±3.06）歲;體質量（BMI）19～25 kg/m2，平均（22.11±1.67）kg/m2;不孕年限1～8 a，平均（4.39±0.71）a;竇卵泡數1～8枚，平均（4.45±0.81）枚。觀察組年齡26～38歲，平均（32.72±3.01）歲;BMI 20～24 kg/m2，平均（21.86±1.45）kg/m2;不孕年限1～7 a，平均（4.05±0.57）a;竇卵泡數1～7枚，平均（4.21±0.74）枚。2組一般資料對比，差異不顯著（P>0.05），研究具有可比性。本研究已經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 納入標準 均符合《婦產科學》[4]中卵巢儲備功能減退診斷標準;年齡>18歲<40歲;中醫符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中腎虛肝郁型，主癥：經期不定、經量過少或過多、經色淡黯、暗紅，質稀，經行不暢，夾血塊，腰骶酸痛，乳房脹痛，不孕不育，次癥：性欲減退、頭暈耳鳴、神疲乏力，小腹脹痛，脘悶不舒伴嘆息，舌脈：舌淡苔白，舌質紅，脈弦或澀。

1.3 排除標準 存在既往有卵巢手術史;先天性因生殖器官器質性病變而導致的月經失調;子宮內膜病變者;存在甲狀腺功能異常、多囊卵巢綜合征等內分泌疾病;因男性因素導致不孕;對研究藥物過敏。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 采用西藥治療，于月經后5d服用戊酸雌二醇片（國藥準字J20171038，拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，1mg），1 mg/次，1次/d。于月經16d后加用地屈孕酮片（H20170221，Abbott Biologicals B.V.（荷蘭），10mg），10 mg/次，2次/d。3個月經周期為1個療程。

1.4.2 觀察組 在對照組的基礎上加以加減益經湯治療，方劑：熟地30 g，白術15 g，山藥30 g，當歸10 g，白芍15 g，酸棗仁10 g，丹皮10 g，沙參15 g，柴胡15 g，杜仲15 g，黨參20 g，丹參20 g，隨癥加減：肝腎陰虛者，選加知母、地骨皮;脾腎陽性者選加巴戟天、黃芪、仙茅;血枯瘀阻，選加首烏、黃精、桃仁，上藥加水500 mL，每日1劑，每劑藥共煎取200 mL藥汁，于早晚兩次溫服，月經期停服。2組患者持續治療3個月經周期。

1.5 觀察指標 （1）臨床療效：治愈：月經周期、經期、經量恢復正常，顯效：月經周期恢復至28±7d，經量過多者相較治療前減少1/3，其他癥狀明顯改善，有效：月經周期、經期、經量相較治療前稍有改善，其他癥狀也隨之有所減輕，無效：月經周期、經期、經量及其他癥狀相較治療前均無改善。（2）對患者進行6個月隨訪，統計患者成功妊娠率。（3）性激素：于治療前后取患者外周靜脈血3 mL離心取血清，采用瑞士Roche 公司生產的Elecsys全自動電化學發光免疫分析儀采用電化學發光法檢測雄激素（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成激素（LH）水平。（4）用藥安全性：記錄患者治療期間用藥不良反應，包括閉經、腹痛、乳房疼痛、嘔吐、浮腫等。

1.6 統計學方法 采用SPSS 23.0軟件進，計量資料（E2、FSH、LH水平）以（x2±s）表示，采用t檢驗，計數資料（臨床療效、妊娠情況、不良反應）用百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組治療總有效率、妊娠率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組治療前后性激素水平比較 治療后，2組E2、FSH、LH水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 用藥安全性 2組藥物不良反應相比，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

2017年早發性卵巢儲備功能不全臨床診療中國專家共識證實，導致卵巢儲備功能減退的原因可能與X染色體病變有關，雄激素水平低下無法有效刺激子宮內膜是引發卵巢儲備功能減退的重要始動原因[6]。其他還有自身免疫功能、盆腔手術史、感染、代謝因素等原因。治療方法多根據患者病因及生育需求進行選擇，激素療法屬于較為常見的一種，主要是通過模擬人體生理周期激素水平變化進行外源性補充，從而加速卵泡發育，并通過H-P-O軸神經內分泌調節來抑制FSH釋放，從而調整升值內分泌軸的生理功能[7]。目前臨床實際工作中常用到有戊酸雌二醇、地屈孕酮等，口服吸收，見效快，但劣勢在于短期內效果較好，而用于長期治療對卵巢功能并無明顯的影響，且副作用明顯，因此具有局限性。

本研究結果顯示，觀察組臨床療效、妊娠率高于對照組，性激素水平改善優于對照組，提示采用加減益經湯治療療效確切，有助于改善卵巢儲備功能減退不孕不育患者性激素水平，提高成功妊娠率。李麗美等[8]研究發現，加減益經湯可明顯改善腎虛肝郁證卵巢功能減退患者的臨床癥狀，可提高妊娠率，這也與本研究結果一致。祖國醫學認為，卵巢儲備功能減退的病發與腎、肝、脾、氣具有密切相關性，經本于腎，腎為天癸之源，沖任之本，天癸是促使月經產生的重要物質，對沖任發揮重要生理作用，天癸充盈靠水谷精氣滋養，隨腎氣虛衰而竭止，腎氣旺盛，則精血充沛，腎氣虧虛，則氣血不調，沖任失和，經斷無子。而肝藏血，主疏泄，喜調達，肝血下注沖脈，司血海之定期蓄溢，肝血充足，氣機調達，則經期而至，量、質兼優。肝腎同源，腎主閉藏，肝主疏泄。再者，脾胃為后天之本，氣血生化之源，脾胃健運，則血海充盈。因此補腎疏肝兼以健脾活血是治療主導方向。

擬加減益經湯療效明確，組方精簡，兼顧多個病機，是治療本病之良方。方劑中熟地益精填髓、滋陰養血，白芍疏肝理氣、平肝斂陰、柔肝養血，柴胡疏肝郁、升陽、暢情志、除虛勞煩熱，山藥補中益氣、消渴生津，當歸補血活血、調經止痛，白術健脾益氣、燥濕利水，酸棗仁補肝寧心，丹皮清熱涼血、活血化瘀，沙參清熱養陰，杜仲補肝益腎，黨參益氣健脾、養血生津，丹參活血調經，祛瘀止痛。諸藥合用，腎、肝、脾同調，共奏補腎疏肝、健脾活血之功，從而改善神臨床癥狀及體征，促進卵泡發育，提高妊娠率。現代藥理學證實[9-10]，熟地提取物可促進淋巴細胞增殖，提高白介素-2（IL-2）、白介素-4（IL-4）、干擾素-γ（IFN-γ）等水平，熟地可促進血虛小鼠骨髓造血干細胞增殖分化，促進血紅蛋白和外周血紅細胞恢復，因此具有增強免疫力、促進造血的作用。且加減益經湯安全性高，與對照組相比無明顯差異，值得信賴。

綜上所述，加減益經湯治療卵巢儲備功能減退不孕不育療效較高，可有效改善患者性激素指標，提高妊娠率，且藥物安全性較高。

參考文獻：

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（收稿日期：2021-01-14）