多奈哌齊聯合經顱磁刺激對腦卒中患者認知障礙的療效觀察

張榮國

（北大荒集團總醫院康復科，黑龍江哈爾濱 150088）

腦卒中認知功能障礙（PSCI）是常見的腦卒中后遺癥之一，可致患者語言、記憶等多方面障礙，嚴重時可發展為癡呆，影響患者身心健康[1]。目前臨床針對PSCI 缺乏特效治療手段，多通過藥物治療減輕認知功能損害，改善病情。多奈哌齊是較為常用的藥物，可提高膽堿能神經功能，在一定程度上緩解認知功能障礙，但會引起嘔吐、頭痛等不良反應，且長期服用還會增加藥物耐藥性，臨床應用受限[2]。經顱磁刺激治療是近年來精神科領域使用的一種無創、安全性高的物理治療新技術，可通過改變刺激頻率調節大腦皮質層，興奮或抑制腦組織功能區域。基于此，本研究選取2019 年5 月—2021 年5 月我院收治的84 例PSCI 患者為對象，通過隨機分組，探討多奈哌齊聯合經顱磁刺激對認知功能的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的PSCI 患者84 例為研究對象。納入標準：符合《中國腦卒中早期康復治療指南》[3]中PSCI的診斷標準；合并不同程度認知功能障礙；患者及家屬均簽訂知情同意書。排除標準：精神障礙；伴有腦部腫瘤；因腦出血行去骨瓣手術；合并帕金森、癡呆等。本研究經醫學倫理委員會審核通過。按隨機數字表法將所有患者分為兩組，每組42 例。觀察組男24 例，女18 例；年齡59～78 歲，平均年齡（67.52±2.14）歲；病程25～59 d，平均病程（40.42±3.66）d；體質量指數18～27 kg/m2，平均體質量指數（23.85±1.57）kg/m2。對照組男22 例，女20 例；年齡60～79 歲，平均年齡（68.05±2.35）歲；病程23～58 d，平均病程（41.10±3.52）d；體質量指數18～27 kg/m2，平均體質量指數（23.92±1.63）kg/m2。兩組的各項一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者均接受降糖、控制血液、穩定斑塊等常規治療，并配合認知康復訓練。對照組采用多奈哌齊（浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20183417）治療，5 mg/次，1 次/d，睡前口服，持續用藥4 周。觀察組在對照組基礎上采用經顱磁刺激治療，使用磁場刺激儀[武漢依瑞德醫療設備新技術有限公司，CCY-II型，鄂食藥監械(準)字2009 第2211249 號）]，將儀器專用的“8”字形線圈與顱骨表面頭皮相切，確保線圈中點對準刺激部位；待靜息運動閾值檢測完成后，設置治療時刺激強度為靜息運動閾值的80%，刺激頻率10 Hz，時間5 s，間隔25 s，總治療時間20 min，1次/d，持續治療4 周。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效：治療后患者可獨立行走，與他人溝通語言吐字較清晰，無吞咽困難和感覺障礙等情況為顯效；癥狀緩解，治療后需要借助外力行走，可正常溝通但吐字不清，身體有局部麻木情況，日常生活需他人協助為有效；癥狀未緩解，仍有失語和吞咽障礙，不能下床行走為無效；治療總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（2）認知功能：治療前后，采用蒙特利爾認知功能評估量表（MoCA）[4]、聽覺事件誘發電位P300 對患者進行綜合評價。MoCA 包括視注意力、語言、執行能力等方面，總分30 分，分數越高，患者認知功能越好；采用肌電誘發電位儀檢測P300 潛伏期與波幅，潛伏期越短、波幅越高，提示患者認知功能越好。（3）神經功能：治療前后，采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）對患者進行評價，包括意識水平、凝視、面癱、上肢運動等15 項，滿分42 分，分數越低，患者神經功能恢復越好[5]。（4）日常生活能力：治療前后，采用日常生活活動能力量表（ADL）[6]對患者進行評價，共100 分，包括穿衣、進食等10 項，分值越高，患者日常生活活動能力越好。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析。Mo-CA 評分、P300 波幅等計量資料用（）表示，組間比較用獨立t 檢驗，組內比較用配對t 檢驗；性別、療效等計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效組間比較

觀察組的治療總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 認知功能組間比較

治療前，兩組的MoCA 評分、P300 潛伏期及波幅比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后的MoCA 評分、P300 波幅較對照組高，P300 潛伏期較對照組短，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組認知功能比較（）

表2 兩組認知功能比較（）

2.3 神經功能、日常生活能力

治療前，兩組的NIHSS、ADL 評分比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的NIHSS評分較對照組低，ADL 評分較對照組高，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組認知功能、日常生活能力比較[（），分]

表3 兩組認知功能、日常生活能力比較[（），分]

3 討論

PSCI 在臨床較為常見，與腦組織微循環障礙有關，會造成記憶功能、社會功能、日常生活能力等下降，甚至造成獨立生活能力喪失，給患者及其家庭帶來一定負擔。大腦的認知功能主要由腦部內膽堿能神經傳導完成，腦卒中后腦基底節、腦皮質等部位損傷，膽堿能傳導通路異常，乙酰膽堿合成減少，繼而出現神經傳遞功能障礙，增加認知障礙發生風險。

多奈哌齊作為新型的膽堿酯酶抑制劑，是臨床治療PSCI 首選藥物之一，口服該藥可對中樞神經系統的膽堿酯酶活性進行逆行抑制，以提高細胞突觸間隙內的乙酰膽堿水平，從而保護神經元組織，改善認知功能障礙癥狀。但PSCI 癥狀復雜，單一藥物雖可減輕癥狀，但整體效果欠佳，不利于認知功能恢復。聽覺事件誘發電位P300 是評價認知功能的重要指標，其中潛伏期能評價神經活動與加工速度，反映腦部思維能力、抽象概括能力及認知加工能力；波幅與腦部興奮性關系密切，能夠反映機體對外界刺激信息的加工及感知能力；認知功能與波幅呈正相關，與潛伏期呈負相關[7]。本研究中，相比對照組，觀察組的治療總有效率高，MoCA 評分、P300 波幅水平、ADL 評分高，NIHSS評分低，P300 潛伏期短，提示多奈哌齊聯合經顱磁刺激治療PSCI，能夠增強患者認知及神經功能，改善其日常生活能力，安全可靠。經顱磁刺激是通過重復電流刺激大腦，促使腦部產生興奮，以改善大腦皮質層局部區域血流，促進神經元恢復或再生，促使神經通路修復及神經網絡的重塑，從而改善語言、記憶等功能，減輕認知功能障礙。持續經顱磁刺激還能增加刺激區域的血流量，擴張痙攣血管，增強與記憶有關的腦區突觸功能，有效減輕神經功能損傷，促使大腦恢復語言、計算等功能控制能力[8]。多奈哌齊、經顱磁刺激聯合用于PSCI 的治療中，可互相補充、協同增效，在最大程度上減輕患者的認知功能障礙，促進日常生活能力恢復。

綜上所述，多奈哌齊聯合經顱磁刺激可有效增強PSCI 的治療效果，加快認知功能改善，減輕神經功能損傷，促使患者盡早恢復正常生活，安全可靠。