α-硫辛酸聯合甲鈷胺對糖尿病周圍神經病變氧化應激和神經傳導功能的治療效果

楊勇

(新鄭天佑醫院 老年病科，河南 新鄭 451100)

糖尿病患者如果血糖長期控制不佳，容易誘發各種并發癥的發生，其中以小血管病變最為常見，患者臨床表現主要為周圍神經病變導致的下肢疼痛和感覺障礙，也是糖尿病致殘的重要原因之一[1]。甲鈷胺是臨床多種周圍神經系統疾病的常用藥物，通過發揮營養神經功能而達到治療周圍神經病變并發癥的目的[2]。α-硫辛酸是一種強抗氧化劑，具有保護糖尿病患者神經組織的作用，有助于治療周圍神經病變[3]。本研究觀察α-硫辛酸聯合甲鈷胺對糖尿病周圍神經病變的臨床療效，現報告如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象選取2018年1月至2020年6月在新鄭天佑醫院接受治療的144例糖尿病周圍神經病變患者作為研究對象，均符合2016年診療指南中關于糖尿病周圍神經病變的診斷標準[4]，排除患有惡性腫瘤、嚴重器官功能不全、非糖尿病導致的周圍神經病變、合并糖尿病嚴重并發癥、溝通交流障礙以及中途失訪患者。按照治療方法將研究對象分為觀察組(72例)和對照組(72例)，觀察組男39例，女33例，年齡42～75歲，平均(50.33±4.68)歲，周圍神經病變病程1～8 a，平均(3.47±0.56)a；對照組男38例，女34例，年齡40～74歲，平均(49.92±4.65)歲，周圍神經病變病程0.5～8 a，平均(3.45±0.55)a。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究通過新鄭天佑醫院醫學倫理委員會審批。

1.2 治療方法兩組患者均根據血糖情況接受降糖藥物、飲食控制以及運動干預等治療。對照組患者口服甲鈷胺片[衛材(中國)藥業有限公司，國藥準字H20030812]治療，每次0.5 mg，每日3次，連續治療10周；觀察組患者加用α-硫辛酸[上海現代哈森(商丘)藥業有限公司，國藥準字H20056403]治療，將α-硫辛酸注射液0.6 g加入250 mL生理鹽水中，靜脈滴注，每日1次，治療2周后改為口服α-硫辛酸膠囊(江蘇萬禾制藥有限公司，國藥準字H20100158)治療，每次0.2 g，每日3次，繼續治療8周。

1.3 觀察指標

1.3.1臨床療效 顯效：治療后患者下肢癥狀以及腱反射體征基本消失，肌電圖檢查結果基本正常。有效：治療后患者下肢癥狀、腱反射體征以及肌電圖檢查有所好轉。無效：治療后患者下肢癥狀、腱反射體征以及肌電圖檢查基本無變化。將顯效、有效計為總有效。

1.3.2氧化應激指標 兩組患者于治療前后采用南京建成生物工程研究所生產的試劑盒分別檢測血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)等指標水平。

1.3.3神經傳導功能 兩組患者于治療前后采用肌電圖儀分別檢測正中、腓總神經的感覺神經傳導速度(sensory nerve conduction velocity，SNCV)和運動神經傳導速度(motor nerve conduction velocity，MNCV)。

1.3.4不良反應 記錄兩組患者發生食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉以及皮膚過敏等不良反應的例數。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 氧化應激指標治療前兩組患者血清SOD和GSH-Px差異無統計學意義；兩組患者治療后兩指標均較有升高，并且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者氧化應激指標比較

2.3 神經傳導功能治療前兩組患者正中、腓總神經的SNCV和MNCV差異無統計學意義；兩組患者治療后各神經傳導速度均有升高，并且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者神經傳導功能比較

2.4 不良反應觀察組用藥期間發生食欲不振2例，惡心、嘔吐1例以及皮膚過敏2例，對照組發生食欲不振1例，惡心、嘔吐2例以及腹瀉1例，兩組不良反應發生情況(觀察組和對照組發生率分別為6.94%和5.56%)差異無統計學意義(χ2=0.119，P>0.05)。

3 討論

糖尿病神經病變是糖尿病患者常見的微血管并發癥，也是導致糖尿病足及無痛截肢的重要危險因素之一，采取及時有效的治療方式對于提高糖尿病周圍神經病變患者的生活質量非常重要[5]。目前治療糖尿病神經病變多采用控制血糖和對癥支持等手段，但臨床效果不佳[6]。近年來研究表明，糖尿病患者慢性持續高血糖狀態會增加線粒體活性，提高超氧陰離子水平，進而無法清除體內過多的SOD和GSH-Px等，導致機體神經元損傷以及神經營養因子減少，誘發周圍神經病變，因此采取抗氧化應激治療將對糖尿病神經病變起到積極的保護和治療作用[7]。α-硫辛酸具有較強的抗氧化作用，不僅可以直接清除線粒體產生過多的氧自由基，還可以通過螯合金屬離子以及提高SOD和GSH-Px等抗氧化酶活性，發揮抗氧化損傷作用，進而迅速減輕神經病變患者的癥狀和體征，恢復病變神經功能，改善神經傳導速度，以達到治療疾病的目的[8]。

本研究發現兩組患者治療后血清SOD、GSH-Px等氧化應激指標和正中、腓總神經傳導速度指標均有升高，并且觀察組上述氧化應激和神經傳導功能指標均顯著性高于對照組，這與張靈素、谷曉林等以往研究[9-10]結果相符，二者均發現α-硫辛酸聯合甲鈷胺可有效提高機體SOD等抗氧化酶活性，并改善下肢感覺神經和運動神經的傳導速度。本研究也說明了α-硫辛酸藥物可有效提高機體各種抗氧化酶的活性，清除線粒體產生過多的氧自由基，盡可能避免神經組織的氧化損傷，改善患者局部微環境代謝平衡。本研究還發現，觀察組治療總有效率(69例，94.44%)高于對照組(60例，83.33%)，說明了α-硫辛酸在發揮抗氧化作用的基礎上，與甲鈷胺藥物聯合應用，進一步改善患者神經功能，進而達到減輕下肢癥狀、腱反射體征的治療目的。同時本研究也發現，兩組患者用藥期間不良反應發生情況(觀察組和對照發生率分別為6.94%和5.56%)無明顯差異，這與以往研究[11]結果相符，提示α-硫辛酸聯合甲鈷胺的臨床安全性較好，可在臨床中開展應用。

綜上所述，α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療可改善糖尿病周圍神經病變患者的氧化應激狀態，促進神經傳導功能恢復，臨床療效和安全性均較好。