奧扎格雷鈉對急性腦梗死患者血液流變學(xué)及血清TNF-α、CRP、IL-6 水平的影響

林世泳

（廣東省徐聞縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東湛江 524100）

急性腦梗死是指腦組織供血突然中斷，導(dǎo)致組織軟化壞死的一種神經(jīng)內(nèi)科疾病， 該病發(fā)病率較高，可導(dǎo)致患者殘疾甚至死亡，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生命安全。 現(xiàn)階段，臨床針對急性腦梗死的治療以藥物治療為主，包括溶栓、抗血小板聚集、抗凝、降低顱內(nèi)壓、營養(yǎng)神經(jīng)、降脂等。甘露醇具有脫水降顱壓的作用，阿司匹林具有抑制血小板聚集的作用，二者均為急性腦梗死的常規(guī)治療藥物。 但臨床經(jīng)驗表明，單純采用常規(guī)藥物治療的效果不甚理想，大部分患者的癥狀難以在急性期內(nèi)緩解。奧扎格雷鈉是一種新型的抗血小板聚集藥物，其具有抑制血小板聚集和擴張血管的雙重作用，可治療血栓性疾病和預(yù)防血栓形成，臨床上多用于治療急性腦梗死和腦梗死所伴隨的神經(jīng)功能障礙[1]。基于此，本研究選取本院2019 年1 月—2021年1 月收治的急性腦梗死患者122 例為對象，旨在探討奧扎格雷鈉聯(lián)合常規(guī)治療對急性腦梗死患者血液流變學(xué)及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的122 例急性腦梗死患者為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組61 例。 對照組中男 32 例，女 29 例；年齡 52~80 歲，平均（61.79±6.79）歲；病程 3~71 h，平均（30.49±4.29）h。觀察組中男 30 例， 女 31 例； 年齡 50~75 歲， 平均（60.99±5.89）歲；病程 5~73 h，平均（31.19±4.59）h。 比較兩組患者的各項基線數(shù)據(jù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行對比。 診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《急性缺血性腦卒中急診急救中國專家共識2018》[2]中急性腦梗死的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)影像檢查確診為急性腦梗死者；無肝腎功能不全者；患者及家屬對本研究均知情同意且簽署知情同意書者等。 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并高血壓者；伴有心臟器質(zhì)性病變者；有嚴(yán)重精神方面問題者。 本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均接受吸氧、臥床休息等對癥治療。 在此基礎(chǔ)上，對照組采用常規(guī)藥物治療，具體如下：給予患者阿司匹林片（四川太平洋藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字 H51021475，規(guī)格：0.5 g）口服治療，0.5 g/次，1 次/d；給予患者20%甘露醇注射液 （黑龍江肇東華富藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H23020468，規(guī)格：250 mL∶50 g）靜脈滴注，250 mL/次，1 次/12 h。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用奧扎格雷鈉治療，具體如下：給予患者注射用奧扎格雷鈉[沈陽藥大雷允上藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20064558，規(guī)格：80 mg（按奧扎格雷鈉計）]80 mg+0.9%氯化鈉注射液400 mL，靜脈滴注，1~2 次/d。

兩組患者均治療15 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效。依據(jù)《急性缺血性腦卒中急診急救中國專家共識2018》[2]評估兩組患者的臨床效果：基本痊愈：神經(jīng)功能缺損程度評分減少＞95%；顯效：神經(jīng)功能缺損程度評分減少45%~95%；有效：神經(jīng)功能缺損程度評分減少17%~44%；無效：神經(jīng)功能缺損程度評分減少＜17%，或者增加。 總有效率=顯效率+有效率+基本痊愈率。（2）血清炎性因子水平。于治療前后分別抽取兩組患者的晨起空腹靜脈血約5 mL，取其中2 mL以3 000 r/min 離心15 min 取上清液，采用酶聯(lián)吸附法檢測 CRP、TNF-α、IL-6 水平。 （3） 血液流變學(xué)指標(biāo)。 取另外3 mL 靜脈血，采用血液檢測儀檢測兩組患者治療前后的全血高切黏度、全血低切黏度、全血還原黏度及紅細(xì)胞比容。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 計量資料用（）表示，采用 t 檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用 χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床效果比較

觀察組的臨床總有效率為98.36%， 高于對照組的 80.32%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組臨床效果比較[n(%)]

2.2 兩組血清炎性因子水平比較

治療前， 兩組的血清 CRP、IL-6、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的血清CRP、IL-6、TNF-α 水平均較治療前明顯降低，且觀察組各項指標(biāo)水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組血清炎性因子水平比較()

表2 兩組血清炎性因子水平比較()

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別CRP(mg/L)治療前 治療后IL-6(ng/L)治療前 治療后對照組（n=61）觀察組（n=61）t 值P 值12.29±2.78 12.59±2.39 0.639 0.524 9.28±2.18*6.09±1.79*8.833 0.001 18.38±3.87 18.59±3.29 0.323 0.747 15.57±3.07*9.79±3.59*9.557 0.001 TNF-α(ng/L)治療前 治療后59.57±8.87 58.39±9.19 0.722 0.472 43.07±7.57*29.79±8.39*9.179 0.001

2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組的全血高切黏度、全血低切黏度、全血還原黏度及紅細(xì)胞比容比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的上述各項指標(biāo)水平均較治療前明顯降低，且觀察組各項指標(biāo)水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)()

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)()

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 全血高切黏度(mPa·s)治療前 治療后對照組（n=61）觀察組（n=61）t 值P 值6.01±0.71 5.89±0.71 0.933 0.352 5.39±0.72*4.99±0.69*3.133 0.002全血低切黏度(mPa·s)治療前 治療后全血還原黏度(mPa·s)治療前 治療后5.12±0.42 4.99±0.41 1.729 0.086 4.37±0.51*4.04±0.53*3.504 0.001 1.58±0.12 1.59±0.11 0.479 0.632 1.49±0.05*1.29±0.29*5.308 0.001紅細(xì)胞比容(%)治療前 治療后0.55±0.43 0.49±0.41 0.789 0.432 0.43±0.51*0.11±0.31*4.187 0.001

3 討 論

急性腦梗死是由于動脈粥樣硬化、管腔狹窄導(dǎo)致腦組織局部供血出現(xiàn)障礙所引起的一種缺血缺氧性腦組織壞死疾病，具有發(fā)病突然、病情進(jìn)展快等特點，具有較高的致殘率和致死率，若不及時治療，可威脅患者生命[3]。既往臨床多采用藥物治療該病，甘露醇及阿司匹林均為常用藥物。甘露醇是現(xiàn)階段治療腦梗死引起的腦水腫的首選藥物，其作為單糖，不易被機體代謝吸收，且在經(jīng)過腎小球過濾后于腎小管內(nèi)同樣較少被吸收，因此具有良好的利尿作用，可有效降低顱內(nèi)壓，緩解腦梗死患者腦內(nèi)腫脹的狀態(tài)[4]。阿司匹林可抑制血小板聚集、預(yù)防血栓形成，有助于改善患者的腦部微循環(huán)[5]。 然而，臨床經(jīng)驗表明，單純采用常規(guī)藥物治療急性腦梗死的效果一般，故還需不斷尋找更優(yōu)的治療方案。

奧扎格雷鈉是一種新型的抗血小板聚集藥物，可抑制血小板聚集，擴張血管。其作用機制為：阻礙前列腺素 H2（PGH2）生成血栓烷 A2（TXA2），還可促使血小板所衍生的PGH2 轉(zhuǎn)向內(nèi)皮細(xì)胞， 最終達(dá)到改善TXA2 與PGI2 平衡異常的目的[6]。 本研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床總有效率高于對照組（P＜0.05），提示奧扎格雷鈉治療急性腦梗死患者的效果顯著，與王志強等[7]的研究結(jié)果基本一致。從病理學(xué)角度分析，急性腦梗死患者的腦部血管出現(xiàn)損傷，血小板極易聚集并且粘附于損傷處，繼而釋放血栓烷等活性因子，使血管痙攣，進(jìn)一步導(dǎo)致血液黏稠度增加，形成血栓；血栓烷可促使血小板活化， 從而促進(jìn)肝臟分泌CRP， 另外CRP 可與血管壁直接產(chǎn)生作用， 促進(jìn)粥樣斑塊釋放粘附分子，其水平升高表示機體炎癥反應(yīng)加重，對病情進(jìn)展有一定促進(jìn)作用[8]。 IL-6 是一種細(xì)胞因子，可促進(jìn)炎癥細(xì)胞趨化，使腦細(xì)胞形成急性期蛋白，從而降低粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性， 其水平升高可加重急性腦梗死癥狀[9]。奧扎格雷鈉是血栓烷合酶抑制劑，可降低患者體內(nèi)血栓烷的釋放， 從而發(fā)揮抑制血小板凝聚、擴張血管的藥理作用。 本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的全血高切黏度、全血低切黏度、全血還原黏度、紅細(xì)胞比容及血清 CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于對照組（P＜0.05），提示奧扎格雷鈉可降低急性腦梗死患者體內(nèi)的炎性因子水平， 改善其血液流變學(xué)指標(biāo)，與韓麗娟[10]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，奧扎格雷鈉可降低急性腦梗死患者的炎性因子水平，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，與常規(guī)藥物治療聯(lián)用的效果顯著。