磺達肝葵鈉在骨科膝關節(jié)置換術后預防深靜脈血栓形成的臨床效果研究

楊勇 ，趙良虎 ，黃金 ，曾艷

（1.攀枝花學院附屬醫(yī)院（攀枝花市中西醫(yī)結合醫(yī)院）膝關節(jié)科，四川攀枝花 617000；2.攀枝花學院附屬醫(yī)院（攀枝花市中西醫(yī)結合醫(yī)院）超聲科，四川攀枝花 617000）

全膝關節(jié)置換術（TKA）術后發(fā)生下肢深靜脈血栓（DVT）的幾率為3.19%[1-3]，若血栓脫落可導致肺栓塞、心肌梗死等情況，故在術后的抗凝治療非常重要。低分子肝素鈉（LMWH）是臨床廣泛用于抗凝治療的藥物，其較普通肝素具有副作用小、生物利用度高的特點，而且對血小板功能抑制的作用較小。 但有研究顯示[4-6]，因LMWH 的異源性，其導致出血和血小板減少的風險仍然存在。磺達肝葵鈉（安卓）可強化抗凝血酶的天然活性，從而抑制Xa 因子活性[7]。 其用于TKA術后的抗凝治療中，或能在有效抗凝基礎上降低出血風險。 基于此， 本研究選擇 2019年 3月—2021年 3月在我院骨科接受TKA 治療的200例患者為研究對象， 探討磺達肝葵鈉在骨科TKA 后的有效性及安全性。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于我院骨科接受TKA 治療的200例患者。納入標準：（1）骨關節(jié)炎患者，經(jīng)保守治療無效，符合TKA 的手術指征[8]；（2）單側(cè) TKA；（3）對該研究知情同意。排除標準：（1）近三個月內(nèi)膝關節(jié)有侵入性操作；（2）合并足部真菌感染；（3）術前已明確有血栓；（4）合并全身性感染。 該研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員批準。 所有研究對象按隨機數(shù)字表法分為A、B 組，各100例。A 組男 54例，女 46例；年齡 55~75 歲，平均（65.34±7.80）歲；病程 6~12年，平均（8.21±1.05）年；膝關節(jié)發(fā)病部位：左側(cè) 56例，右側(cè) 44例；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）：20~25 kg/m2，平均（23.56±1.21）kg/m2。 B 組男 58例，女 42例；年齡 55~75 歲，平均（65.96±7.62）歲；病程6~12年，平均（8.43±1.12）年；膝關節(jié)發(fā)病部位：左側(cè)53例， 右側(cè) 47例；BMI：22~25 kg/m2， 平均 （23.49±1.14）kg/m2。 兩組一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均接受TKA，均由同一主刀醫(yī)師完成手術。

A 組：術后6 h 給予低分子肝素鈉（齊魯制藥有限公司，國藥準字 H2003042 8，規(guī)格：0.2 mL：2 500 IU）預防血栓，200 IU/kg，皮下注射給藥，每日注射1 次。日總量不得超過18 000 IU。

B 組：術后6 h 給予磺達肝葵鈉（江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司，國藥準字 H20183122，規(guī)格：0.5 mL：2.5 mg）預防血栓。 每日2.5 mg，皮下注射給藥，每日1 次。

兩組患者在注射藥物時需避開臍周和任何傷口，均連續(xù)用藥至少10 d，觀察至患者出院。 停藥指征：血紅蛋白水平持續(xù)下降，需要通過輸血治療以維持血紅蛋白水平；患者出現(xiàn)腹膜后或顱內(nèi)出血等需其他止血治療的出血性疾病；血小板水平降低至正常范圍的30%~50%。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）失血情況：記錄兩組患者的總失血量及隱性失血量。隱性失血量=總失血量－（顯性失血量+輸血量），顯性失血量=術中失血量+術后2 d 引流量， 總失血量=術前血容量×（術前血細胞比容－術后血細胞比容）。

（2）血栓發(fā)生情況：術后3 d 開始采用GE L500型多普勒超聲檢查患者的雙下肢及肺部血栓發(fā)生情況，每天檢查1 次，記錄出院前發(fā)生的DVT、肺栓塞情況。

（3）出血并發(fā)癥發(fā)生情況：記錄住院期間患者機體各部位的出血情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。 計量資料以（）表示，采用 t 檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用 χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組失血情況對比

B 組的總失血量、隱形失血量均少于A 組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組失血情況對比[（），mL]

表1 兩組失血情況對比[（），mL]

組別 總失血量 隱形失血量A 組（n=100）B 組（n=100）t 值P 值1450.26±320.95 1304.63±295.44 3.338 0.001 652.40±100.64 462.91±96.33 13.602 0.000

2.2 兩組血栓發(fā)生情況對比

兩組的DVT、肺栓塞發(fā)生率比較，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 見表 2。

表2 兩組血栓發(fā)生情況對比[n（%）]

2.3 兩組出血并發(fā)癥發(fā)生情況對比

B 組的出血并發(fā)癥發(fā)生率低于A 組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組出血并發(fā)癥發(fā)生情況對比[n（%）]

3 討 論

保守治療無效的膝關節(jié)炎患者可行TKA 治療，但患者術后發(fā)生DVT 的風險高， 這與術后制動導致的血液流速緩慢及手術導致的靜脈壁損傷、血液高凝狀態(tài)有關。 DVT 形成的血栓脫落可進一步導致肺栓塞，引起死亡事件的發(fā)生，故需在TKA 術后進行抗凝治療[9-10]。 LMWH 是TKA 術后最為經(jīng)典的抗凝藥物，具有無需進行凝血監(jiān)測、可根據(jù)患者體重調(diào)整合適劑量等優(yōu)勢。 但應用LMWH 可產(chǎn)生肝素引起的血小板減少，仍有一定出血并發(fā)癥的發(fā)生風險[11]。 安卓為新型抗凝藥物的一個代表藥物， 可通過抑制凝血因子Xa 的活性，阻斷凝血反應過程的核心步驟，從而抑制血栓的形成與發(fā)展[12]。 目前，鮮有報道在TKA 術后應用安卓進行抗凝治療，其或能進一步提高抗凝治療的有效性和安全性。

暴憲斌等[13]對髖關節(jié)置換術患者圍術期應用安卓， 表示安卓可改善患者的凝血功能和血液流變學，減少DVT、 靜脈栓塞等并發(fā)癥發(fā)生風險。 本研究在TKA 術后應用安卓的結果顯示：B 組的總失血量、隱形失血量少于A 組， 出血并發(fā)癥發(fā)生率均低于A 組（P＜0.05），兩組的 DVT、肺栓塞發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明安卓與 LMWH 均可有效預防血栓的形成，但安卓可減少患者的失血量和出血并發(fā)癥。進一步證實了安卓用于抗凝治療的有效性及安全性。 究其原因為：LMWH 皮下注射的生物利用度高，且可根據(jù)患者情況調(diào)整劑量，預防血栓的效果也較好。 Xa 因子為外源性及內(nèi)源性凝血機制的共同樞紐。 安卓結構中的戊糖與抗凝血酶特異性結合，促使形成Xa 復合物，減少凝血酶及纖維蛋白的形成。 安卓通過對凝血機制的內(nèi)源性途徑及外源性途徑產(chǎn)生阻滯作用，阻斷凝血反映過程的核心步驟，有效防止血栓的形成和發(fā)展， 繼而減少DVT、 肺栓塞發(fā)生風險，與周方倫等[14]的研究結果一致。 此外，安卓同時與絲氨酸蛋白酶無明顯的相互作用， 有良好的選擇性，可有效改善患者的血液高凝狀態(tài)和血液流變學，進而改善下肢的血流供應。安卓的生物利用度高、起效快、作用持久，且對靶目標具有高度選擇性，不會與凝血因子、血紅蛋白及血小板發(fā)生作用，無明顯肝臟毒性，具有良好的安全性，可減少出血，且不會增加出血性并發(fā)癥的發(fā)生率。

綜上所述，在TKA 術后應用安卓或LMWH 均可有效預防血栓發(fā)生，但安卓在減少失血及出血相關并發(fā)癥方面更具優(yōu)勢。