锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽聯合雙醋瑞因治療大骨節病的臨床研究

馮樂恒 劉剛 孟思彤 于海洋 鐘威 劉莎 朱輝 宮笑微 宋麗萍 楊晶

摘 ?要：目的 ?研究分析大骨節病患者臨床治療過程中使用锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽與雙醋瑞因進行治療的臨床療效，以期促進臨床大骨節病內科療法的發展。方法 ?選取齊齊哈爾市第一醫院2019年3月～2019年12月期間收治的64例大骨節病患者，將患者隨機分為試驗組與對照組2組，每組32例。對照組患者進行雙醋瑞因療法，試驗組在對照組基礎上加用锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽治療，對兩組患者不同療法后的臨床療效與臨床指標的變化情況進行觀察分析。結果 ?實驗組采用锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽聯合雙醋瑞因進行治療，其臨床總有效率顯著高于對照組，差異顯著（P<0.01）。用锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽與雙醋瑞因聯合治療的實驗組患者的關節功能障礙指數評分變化情況均明顯好于單用雙醋瑞因療法，如關節壓痛個數、晨僵時間，最大步行距離及WOMAC指標等，差異顯著（P<0.01）。結論 ?大骨節病患者臨床治療過程中，锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽聯合雙醋瑞因進行治療，結果顯示患者關節的壓痛、晨僵及關節功能障礙指數、WOMAC評分明顯改善，顯著提升了患者的臨床療效，建議臨床應用。

關鍵詞：锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽;雙醋瑞因;大骨節病;療效

中圖分類號：R681.53 ? ?文獻標識碼：A ? ?文章編號：1009-8011（2021）-5-0059-03

大骨節病是東北地區比較常見的骨科疾病，為繼發性骨關節炎的常見類型，中老年人病情較重，是一種以原發病為軟骨病變的地方性、變形性骨關節病，可以導致關節軟骨和骨的破壞，關節功能障礙，甚至殘廢，需要患者積極配合治療[1]。目前，在臨床治療方面，尚未發現明確有效、根治的治療方案，只是表面緩解患者的臨床癥狀，最大限度的改善患者的預后。為此，本研究旨在臨床治療大骨節病患者的過程中，采用锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽聯合雙醋瑞因的臨床療效，為臨床大骨節病的治療奠定基礎，具體如下。

1 ?資料和方法

1.1 ?臨床資料

從齊齊哈爾市第一醫院2019年3月～2019年12月期間收治的大骨節病患者中隨機抽取64例患者作為本研究對象。采用隨機數表法將患者分為兩組，各32例，實驗組（男11例，女21例），年齡范圍在37～65歲，平均年齡為（50.12±9.76）歲;病程范圍在5～25年，平均病程為（12.5±1.45）年;對照組（男13例，女19例），年齡范圍在36～64歲，平均年齡為（49.28±9.53）歲;病程范圍在5～24年，平均病程為（12.1±1.39）年。對實驗組與對照組患者的一般資料進行比較，差異不具統計學意義（P>0.05）。

1.2 ?研究方法

對照組采用雙醋瑞因[別名：安必丁，生產公司：TRB Pharma S.A.（阿根廷），（昆明積大制藥有限公司分裝），批準文號：國藥準字J20150097]治療，起始劑量為50 mg，患者癥狀好轉后，以100 mg為維持劑量，同時聯合美洛昔康（別名：宏強;批準文號：國藥準字H20010207）治療，1次/d，7.5 mg/次。

試驗組采用雙醋瑞因聯合锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽（別名：云克;國藥準字：H20000218）進行治療，用法：A劑（锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽5 mL）與B劑（锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽55 mg）混合，將混合劑靜置5 min，然后將其混于100 mL生理鹽水中，靜脈滴注，2支/次，1次/d。

兩組患者治療15 d為一個療程，每個療程治療后休息15 d，進行連續3個療程的治療。

1.3 ?觀察指標

根據《大骨節病治療效果判定標準》[2]，患者進行3個療程的藥物治療后，評價患者關節功能相關的改善情況;根據患者的關節功能障礙指數綜合評分進行評價，若改善率>70%為顯效;改善率在30%～70%為有效;改善率<30%顯示為無效。治療總有效率=顯效率+有效率。

對采用不同療法患者的臨床指標變化情況進行統計分析（例如關節壓痛、晨僵及生化指標及WOMAC評分）。

1.4 ?統計學方法

數據分析工具使用SPSS23.0軟件，計量資料呈正態分布者表達形式為（x±s），采用兩個獨立樣本t檢驗進行組間計量資料的比較，計量資料組內比較用配對t檢驗，計數資料表達形式為[n（%）]，用卡方檢驗進行組間計數資料的比較，用非參數檢驗進行組間等級資料的比較，當P<0.05時，差異具有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?對不同療法患者的臨床療效進行比較

采用锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽聯合雙醋瑞因進行治療的實驗組患者的臨床總有效率為81.25%，顯著高于對照組的46.88%，差異顯著（P<0.01）。見表1。

2.2 ?兩組患者臨床指標變化情況比較

對采用锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽聯合免疫抑制劑進行治療的實驗組患者的臨床相關指標的變化情況進行分析，結果顯示均明顯好于單用雙醋瑞因的患者，例如患者的關節壓痛情況、WOMAC評分、關節功能障礙指數評分等，差異顯著（P<0.01）。見表2。

3 ?討論

大骨節病具有地方性、變形性等特點，大多常見于兒童、青少年[3]。據我國2013 年《中國衛生統計年鑒》，我國大骨節病患者現已達近64.2萬，且約62萬為40～70歲患者，大骨節病嚴重影響了人們的生活質量[4]。成人大骨節病常表現為關節軟骨病變，其性質與骨關節炎相似，因而大骨節病的臨床療法常常根據骨關節炎的治療原則進行治療。相關的常規療法常以非甾體類抗炎止痛藥（NSAIDs）為主，該類藥物可以起到止痛、抗炎和改善患者臨床癥狀等，目前醫藥市場中針對骨關節炎的 NSAIDs 類藥物較多，但大多數藥物不良反應多，應用受限。

近年來，锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽（99Tc-MDP），主要由锝、氯化亞錫、亞甲基二膦酸鹽三種成分組成，可靶向性的積聚于骨損傷部位。且MDP的透膜作用是較強的，當其進入關節腔后，可在短距離內治療病變部位，對骨組織的相關病理變化起到明顯改善作用[5-6]。研究發現，MDP因其低毒性與低感染發生率，具有更高的臨床安全性。在本研究中，予以不同治療方案后，采用锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽聯合雙醋瑞因進行治療的實驗組患者的臨床有效率顯著高于對照組，差異顯著（P<0.01）。且實驗組患者的臨床相關指標變化情況均明顯好于單用雙醋瑞因進行治療的患者，患者的關節壓痛情況、WOMAC評分、關節功能障礙指數評分等，差異顯著（P<0.01）。研究表明锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽聯合雙醋瑞因進行治療顯著優越性，其結果顯示，锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽在大骨節病的治療過程中起到了標本兼治的顯著療效，具有極少的副作用，為大骨節病提供治療新靶點。

綜上所述，在大骨節病患者的臨床治療過程中，锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽聯合雙醋瑞因進行治療可明顯緩解患者的關節的壓痛、晨僵等癥狀，患者的WOMAC評分、關節功能障礙指數評分等明顯改善，臨床療效顯著提升，建議臨床應用。

參考文獻

[1]郭團茂，曹偉寧，行艷麗，等.氨基葡萄糖聯合玻璃酸鈉對大骨節病患者膝關節功能及生活質量的影響[J].臨床藥物治療雜志，2019，17（5）：39-43.

[2]郭雄.WS/T 79-2011《大骨節病治療效果判定》標準解讀[J].中國衛生標準管理，2017，8（24）：1-3.

[3]趙志軍，徐小青，李強.大骨節病治療現狀[J].醫學綜述，2015，21（1）：81-84.

[4]張盼，王溪，郭雄.大骨節病與骨關節炎流行病學特點對比分析[J].國外醫學（醫學地理分冊），2018，39（2）：119-123.

[5]王倩，賈會欣，周杰.锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽聯合免疫抑制劑治療類風濕關節炎的回顧性分析[J].中國傷殘醫學，2014，22（4）：153-154.

[6]孫淑銀.锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽治療類風濕性關節炎46例臨床療效觀察[J].中國冶金工業醫學雜志，2015，32（6）：720-721.