孟魯司特鈉聯(lián)合干擾素α-2b 對呼吸道合胞病毒感染急性喘息性支氣管炎患兒血清炎性因子與康復進程的影響

顧靜

（徐州市腫瘤醫(yī)院兒科，江蘇徐州 221000）

呼吸道合胞病毒（RSV）是小兒多種呼吸系統(tǒng)感染疾病的重要誘發(fā)因素，一旦RSV 侵入體內(nèi)則易誘發(fā)RSV 感染的急性喘息性支氣管炎。RSV 攜帶的F蛋白會經(jīng)宿主蛋白酶影響而活化，其攜帶的G 蛋白會大量黏附于宿主細胞表面，進而與宿主細胞膜相融合，引發(fā)一系列炎癥反應[1]。研究指出[2]，半胱氨酸白三烯（CysLTs）、嗜酸粒細胞陽離子蛋白（ECP）等炎性因子均在RSV 感染的急性喘息性支氣管炎病癥發(fā)展過程中呈現(xiàn)高表達狀態(tài)，導致支氣管黏膜水腫、氣道炎癥反應的加重。合理抑制上述炎性因子的活性，對加快患兒呼吸系統(tǒng)、免疫機制的恢復有重要意義。既往臨床多采用干擾素α-2b 霧化吸入來調(diào)節(jié)患兒紊亂的免疫機制，同時增強細胞抗病毒能力，然而單一應用干擾素或難以針對性阻斷炎性因子的作用通路。有學者認為[3]，在此基礎上聯(lián)合孟魯司特鈉治療，可針對性結合炎性因子受體，從而對氣道炎癥反應產(chǎn)生選擇性抑制，阻止相關癥狀進展。基于此，本文選擇2018 年4 月—2019 年4 月本院兒科接收的68 例RSV 感染的急性喘息性支氣管炎患兒為研究對象，就孟魯司特鈉聯(lián)合干擾素α-2b 治療的效果進行研究，旨在為臨床RSV 感染的急性喘息性支氣管炎患兒藥物治療提供建議，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院兒科接收的68 例RSV 感染的急性喘息性支氣管炎患兒為研究對象。納入標準：符合《諸福棠實用兒科學》[4]中小兒急性喘息性支氣管炎診斷標準；經(jīng)呼吸道感染病原體IgM 抗體九聯(lián)檢測證實RSV 抗原陽性；入院時出現(xiàn)咳痰、發(fā)熱等典型癥狀。排除標準：合并繼發(fā)性肺結核等肺部感染疾病者；合并呼吸功能衰竭、中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂癥狀等者。患兒家屬已知曉研究目的、流程并簽署知情同意書，本院醫(yī)學倫理委員會批準本次前瞻性研究。采用隨機數(shù)表法將患兒分為對照組（n=34）及觀察組（n=34）。對照組男21例，女13 例；年齡2～5 歲，平均年齡（3.88±0.42）歲；病情嚴重程度：輕癥32 例，中重癥2 例。觀察組男20例，女14 例；年齡3～6 歲，平均年齡（3.82±0.48）歲；病情嚴重程度：輕癥33 例，中重癥1 例。兩組間一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組入院后均接受常規(guī)治療。對咳痰不止且咳痰困難者予以人工排痰，對合并低氧血癥狀者及時予以補液、吸氧治療，對出現(xiàn)發(fā)熱癥狀者采取物理或化學降溫。

在此基礎上，對照組采用聚乙二醇干擾素α-2b 注射液（北京凱因科技股份有限公司，國藥準字S2003 0030，規(guī)格：135 μg(50 萬U)/0.5 mL）霧化吸入治療。1.2 mL/次，2 次/d。用藥期間密切監(jiān)測患兒血小板、中性粒細胞計數(shù)等指標水平，當患兒血小板計數(shù)＜50×109/L、中性粒細胞計數(shù)＜0.75×109/L 時考慮適當減量。

觀察組在對照組基礎上聯(lián)合孟魯司特鈉（四川大冢制藥有限公司，國藥準字H20064370，規(guī)格：10 mg）口服治療。每晚睡前服藥，5 mg/次，1 次/d。用藥期間注意監(jiān)測患兒生命體征，同時注意有無惡心嘔吐等不良反應發(fā)生。

兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標

（1）炎性因子：分別于治療前、治療7 d 后抽取兩組患兒空腹外周靜脈血5 mL，以3 600 r/min 離心12 min，提取上層血清，置于全自動生化分析儀[雅培貿(mào)易(上海)有限公司，型號：ARCHITECT c16000，國械注進20172220115]待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細胞介素-8（IL-8）、半胱氨酸白三烯（CysLTs）水平，采用放射免疫法檢測血清嗜酸粒細胞陽離子蛋白（ECP）水平。試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

（2）免疫指標：分別于治療前、治療7 d 后抽取兩組患兒空腹外周靜脈血，采用免疫比濁法檢測免疫球蛋白A（IgA）水平，采用放免測定法檢測γ-干擾素(IFN-γ)水平。試劑盒均購自上海源葉生物科技有限公司。

（3）自覺癥狀及體征：記錄兩組患兒的干咳或咳痰、喘息、肺部濕啰音、肺部哮鳴音消退時間。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料如CysLTs、ECP 水平等，以（）表示，進行t 檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，進行χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清炎性因子水平改善情況

治療前，兩組的IL-8、CysLTs、ECP 水平比較，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的上述各項因子水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清炎性因子水平改善情況(）

表1 兩組血清炎性因子水平改善情況(）

2.2 兩組免疫功能指標水平改善情況

治療前，兩組的IgA、IFN-γ 水平比較，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的IgA 水平均高于治療前，IFN-γ 水平均低于治療前，且觀察組IgA 水平高于對照組，IFN-γ 水平低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能指標水平改善情況(）

表2 兩組免疫功能指標水平改善情況(）

2.3 兩組自覺癥狀消退時間

觀察組的干咳或咳痰、喘息、肺部濕啰音、肺部哮鳴音消退時間均短于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組自覺癥狀消退時間[（），d]

表3 兩組自覺癥狀消退時間[（），d]

3 討論

RSV 感染引起的急性喘息性支氣管炎多發(fā)于2歲以上兒童，臨床認為控制RSV 感染的急性喘息性支氣管炎病情發(fā)展的關鍵在于阻止該病引發(fā)的級聯(lián)炎癥反應，合理選擇抗炎治療方法，不僅能夠抑制血清炎癥反應，還可提升患兒免疫力。本研究對孟魯司特鈉聯(lián)合干擾素α-2b 治療RSV 感染的急性喘息性支氣管炎患兒的效果進行分析后發(fā)現(xiàn)，該聯(lián)合療法在抑制血清炎癥、改善免疫功能、加快康復進程等方面作用顯著。

3.1 對炎性因子的影響

CysLTs、ECP 分別與人體呼吸系統(tǒng)及機體內(nèi)嗜酸粒細胞含量存在緊密聯(lián)系，CysLTs 水平的上升會導致氣道平滑肌異常收縮，加劇氣道阻塞，誘發(fā)咳嗽等癥狀；ECP 多與毛細支氣管發(fā)生炎性病變時呈現(xiàn)高表達狀態(tài)，其水平隨炎癥反應的加重而不斷升高[5]。干擾素α-2b 屬于臨床常用的抗病毒治療藥物，霧化吸入可迅速發(fā)揮抑制病毒細胞增殖的作用，通過阻止病毒RNA 與宿主細胞的融合來發(fā)揮抗病毒作用[6]。利用干擾素α-2b 建立抑菌屏障的同時聯(lián)合孟魯司特鈉，可減少患兒毛細支氣管內(nèi)炎癥細胞聚集，抑制炎性介質(zhì)的釋放，利用自身與CysLTs 受體的高親和性，實現(xiàn)CysLTs 活化聚集抑制效果[7]。兩者聯(lián)合治療作用下可增強抗炎能力，這對于阻止CysLTs 等炎性因子介導的氣道嗜酸性粒細胞聚集反應作用顯著；氣道促炎因子聚集減少，有助于恢復支氣管纖毛清除能力，減輕氣道黏膜水腫，抑制炎癥反應。本研究中，觀察組的炎癥抑制效果優(yōu)于對照組，提示孟魯司特鈉聯(lián)合干擾素α-2b 在抗炎方面作用顯著。

3.2 對免疫功能的影響

研究指出[8]，體液免疫與細胞免疫均參與小兒急性喘息性支氣管炎性病變過程，炎癥反應的加重往往伴隨著T 細胞的過度活化，表現(xiàn)為IgA 及IFN-γ 的含量降低，而干擾素對T 淋巴細胞的過度活化具有抑制作用，可適當改善機體免疫球蛋白水平。在此基礎上聯(lián)合孟魯司特鈉可彌補單一應用干擾素α-2b 治療對糾正免疫失衡的不足，通過刺激IgA 分泌來誘導Th1 細胞活化，從而恢復免疫系統(tǒng)Th1/Th2 平衡[9]。在Th1/Th2 平衡的影響下，患兒多個亞群的T 細胞轉錄因子在免疫應答中的作用均得以調(diào)控，RSV 感染的急性喘息性支氣管炎所致免疫系統(tǒng)紊亂活動得以抑制，免疫功能自然得以改善。本研究中，觀察組的免疫功能改善情況優(yōu)于對照組，提示孟魯司特鈉聯(lián)合干擾素α-2b 可糾正紊亂的免疫機制。

3.3 對康復進程的影響

干擾素α-2b 對病毒增殖的抵抗作用加上孟魯司特鈉對炎性因子作用路徑的阻斷作用，加快了支氣管內(nèi)病原菌細胞的凋亡。與單一應用干擾素α-2b 治療相比，聯(lián)合孟魯司特鈉能夠阻止炎性細胞在氣道壁的浸潤，從根本上阻止了RSV 感染的急性喘息性支氣管炎病癥的發(fā)展，從而促進受損支氣管功能重建、加快患兒康復進程。本研究中，觀察組的癥狀消退時間較對照組短，提示孟魯司特鈉聯(lián)合干擾素α-2b 可加快RSV 感染的急性喘息性支氣管炎患兒康復進程。

綜上所述，魯司特鈉聯(lián)合干擾素α-2b 治療RSV感染的急性喘息性支氣管炎可抑制患兒的血清炎癥反應，改善其免疫功能，加快其康復進程。