活血化瘀藥對腎病綜合征患者血脂水平及腎功能的影響

趙國彬，劉俊凱，張朝偉 ，李鴻娟

（1.山東省德州市樂陵市中醫院腎內科，山東德州 2536003；2.山東省德州市樂陵市中醫院消化內科，山東德州 253600；3.山東省德州市樂陵市中醫院內分泌科，山東德州 253600；4.山東省德州市樂陵市中醫院內科，山東德州 253600）

腎病綜合征（NS）屬于腎小球疾病癥候群，臨床以低蛋白血癥、高度水腫、大量蛋白尿、高脂血癥為主要癥狀。 隨著NS 病情不斷發展，會造成患者腎臟功能持續受損，引起腎小管功能減退，甚至累及其他器官，威脅患者的生命安全[1-2]。 針對NS，以往臨床多采用糖皮質激素治療，但長期用藥所引起的不良反應較多，影響患者對激素治療的耐受性和依從性，不利于疾病預后[3]。中醫學認為NS 的基本病機為寒熱、虛實、痰邪、濁毒等致使患者臟腑功能失調，血液運行受阻，形成瘀血，且瘀血貫穿疾病始終，故臨床應以活血化瘀為主要治療原則[4]。 鑒于此，該研究選取本院2018年9 月—2020 年10 月收治的92 例NS 患者為對象，通過分組對照，探討活血化瘀藥對患者血脂水平及腎功能的影響。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的92 例NS 患者作為研究對象。納入標準：（1）西醫符合《慢性腎臟病篩查診斷及防治指南》[5]中NS 的診斷標準：伴有低蛋白血癥[血漿白蛋白（ALB）＜30 g/L]、高度水腫、大量蛋白尿（尿蛋白＞3.5 g/d）、高脂血癥表現；（2）中醫符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中瘀阻型NS 的診斷標準：面浮肢腫，腰刺痛，肢體麻木，舌色淡或紅，有瘀點，舌下筋紫暗，苔薄黃或膩，脈澀或結代；（3）精神良好，可正常溝通。 排除標準：（1）伴有尿路感染者；（2）孕婦；（3）合并心、腦、肝器質性病變者；（4） 因代謝性疾病所引發的血脂異常者；（5）凝血功能異常者。該研究經醫院醫學倫理委員會審批，患者均簽署知情同意書。 按照隨機數字表法將患者分為對照組與觀察組， 各46 例。 對照組中男29 例，女 17 例；年齡 24～63 歲，平均年齡（43.58±3.92）歲；病程 18 d～6 個月，平均病程（3.27±0.64）個月。 觀察組中男 27 例，女 19 例；年齡 22～64 歲，平均年齡（43.49±3.87）歲；病程 16 d～7 個月，平均病程（3.29±0.66）個月。 兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組

采用常規治療。指導患者保持低脂、低鹽、優質蛋白飲食，并給予患者抗水腫、抗感染、控壓、降脂、抗凝等對癥處理，隨后給予患者潑尼松龍（哈藥集團制藥總廠，國藥準字H23022320，規格5 mg/片）治療，起始劑量為 1 mg/（kg·d），晨起口服，治療 8 周之后根據患者病情恢復情況，將用藥劑量每7 天減10%，減至最小劑量為 0.5 mg/（kg·d），隔日口服，連續用藥 12 周。

1.2.2 觀察組

在對照組基礎上加用活血化瘀藥治療。 取黃芪、黨參、益母草各30 g，桃仁、紅花、大黃、當歸、牛膝各15 g，川芎、赤芍各 10 g，水蛭 6 g，加 1 000 mL 水煎煮30 min，待藥液剩余200 mL 左右時倒出，再次加水 500 mL 煎煮 20 min， 直至藥液量為 100 mL，將200 mL（第 1 次煎煮）與 100 mL（第 2 次煎煮）藥液充分混合為 300 mL，150 mL/次，每日早晚 2 次溫服，連續用藥12 周。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效判定標準：以水腫消失、蛋白尿呈陰性、24 h 尿蛋白定量（24 h UPQ）＜0.2 g 為痊愈；以水腫明顯緩解、蛋白尿呈陰性、24 h UPQ＜1 g 為顯效；以水腫有所改善、 蛋白尿癥狀有所減輕、24 h UPQ＜3 g為有效；以水腫程度無減輕甚至加重、24 h UPQ 無變化為無效。 總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

（2）血脂指標水平：于治療前、治療12 周后采集患者6 mL 空腹外周靜脈血，3 000 r/min 離心10 min，獲取血清后使用全自動生化分析儀（南京頤蘭貝生物科技有限責任公司，型號：AS-380，蘇械注準20192220228）測定三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）水平。

（3）腎功能指標及ALB 水平：于治療前、治療12周后收集患者24 h 尿液， 并用雙縮脲法測定24 h UPQ；用AS-380 型全自動生化分析儀測定血清尿素氮（BUN）水平。 使用化學定量分析法測定ALB 水平。

（4）記錄兩組用藥期間潮紅、失眠、心悸等不良反應發生情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，組間比較用獨立t 檢驗，組內比較用配對 t 檢驗；以[n（%）]表示計數資料，用 χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組 TG、TC、24 h UPQ、BUN、ALB 水平比較

兩組治療前 TG、TC、24 h UPQ、BUN、ALB 相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后 TG、TC、24 h UPQ、BUN 均低于治療前，ALB 高于治療前，且觀察組 TG、TC、24 h UPQ、BUN 均低于對照組，ALB 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組 TG、TC、24 h UPQ、BUN、ALB 水平比較（）

表2 兩組 TG、TC、24 h UPQ、BUN、ALB 水平比較（）

組別對照組（n=46）觀察組（n=46）t 值P 值TG（mmol/L）治療前 治療后3.67±0.78 3.69±0.80 0.121 0.904 2.52±0.56 1.70±0.42 7.945 0.000 TC（mmol/L）治療前 治療后24 h UPQ（g）治療前 治療后BUN（mmol/L）治療前 治療后8.32±1.61 8.38±1.64 0.177 0.860 6.30±1.37 4.28±1.22 7.468 0.000 4.50±0.21 4.48±0.19 0.479 0.633 2.97±0.17 1.75±0.13 38.664 0.000 6.28±1.14 6.30±1.16 0.083 0.934 5.74±0.58 5.21±0.67 4.056 0.000 ALB（g/L）治療前 治療后28.54±4.36 28.49±4.34 0.441 0.660 31.29±2.57 35.60±2.68 7.873 0.000

2.3 兩組不良反應比較

觀察組發生潮紅1 例，失眠2 例，心悸1 例，不良反應發生率為8.70%（4/46）； 對照組發生失眠1 例，心悸1 例，不良反應發生率為4.35%（2/46）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.178，P=0.673）。

3 討 論

NS 發病機制較為復雜，臨床一般認為與免疫、感染等因素密切相關，患者常伴有高度水腫、高脂血癥、大量蛋白尿等表現[7-8]。糖皮質激素是目前西醫治療NS的常用方法，可有效控制炎癥，降低毛細血管通透性，進而改善臨床癥狀。 研究發現，長期服用糖皮質激素會引起多種不良反應，影響NS 患者預后[9]。

中醫學將NS 歸屬于“水腫”“尿濁”范疇，發病機制為腎精不足，水濕停聚，氣滯血瘀；或脾腎陽虛，寒凝血滯，形成瘀血。中醫學認為，久病必虛，久病必瘀，且瘀血伴隨NS 始終， 故臨床應采用活血化瘀法治療。 本研究從中西醫聯合治療角度出發，在常規治療基礎上聯合活血化瘀藥，可標本兼顧、協同增效，有效消除水腫，改善機體高凝狀態和蛋白尿癥狀，促進患者恢復。本研究結果顯示，干預后，觀察組治療總有效率及 ALB 水平均高于對照組，TG、TC、24 h UPQ、BUN 均低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），以上結果提示活血化瘀藥在NS 治療中具有較高的應用價值，可調節血脂，促使 24 h UPQ、BUN、ALB 恢復正常，且用藥安全性高。 分析其原因為：本研究所采用的活血化瘀藥方中以紅花、桃仁為君藥，紅花行血，桃仁破瘀，可達祛瘀生新之效。赤芍、黨參、益母草為臣藥，可清熱補血、利水消腫。大黃具有利濕退黃、瀉熱通便之效；黃芪可利水消腫、托毒排膿；水蛭能通經、破血；川芎有活血化瘀、行氣止痛之效；牛膝可補益肝腎、通利血脈；當歸能補血活血、調經止痛；以上共為佐藥，可治療兼癥。 諸藥合用，共奏活血化瘀、利水消腫之效。 現代藥理學研究認為，黃芪可改善血液黏度，抑制血小板聚集，調節 ALB 水平[10]。 同時，NS 的發生與脂質代謝異常密切相關， 而活血化瘀藥中的水蛭含有水蛭素，具有強效抗凝血酶之效， 可降低血脂， 改善血液黏稠度，調節微循環，降低 24 h UPQ 水平[11]。 另外，活血化瘀藥為純中藥制劑，不良反應較少，對患者機體影響較小，臨床用藥安全性高。

綜上所述，臨床將活血化瘀藥應用于NS 患者中的療效確切，可調節患者的血脂水平，促進24 h UPQ、BUN、ALB 水平復常，且安全可靠，值得臨床推廣應用。