固本清毒湯治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染臨床觀察

楊 璇，杜冰心，汪翠萍，方曾江楠

(1．安徽省中西醫結合醫院婦科，安徽 合肥 230061;2.安徽中醫藥大學中醫學院，安徽 合肥 230012)

宮頸癌目前已經成為生殖道常見惡性腫瘤之一，研究顯示此病與人乳頭瘤狀病毒(human papillomavirus,HPV)密切相關，而HPV也是引起此病的直接因素。中醫學對于HPV感染沒有明確的論述，但在臨床上中醫專家大都認為宮頸HPV感染屬于本虛標實證，濕熱瘀毒是其外在致病條件，但內在因素是機體正氣不足。本研究在常規西醫陰道納入重組人干擾素α2b陰道泡騰片的基礎上，觀察固本解毒湯治療宮頸高危型HPV感染的療效。

1 臨床資料

1.1 納入標準 ①符合宮頸HPV感染相關診斷標準；②中醫辨證屬于濕熱瘀毒型；③年齡25～50歲；④高危型HPV陽性；⑤宮頸液基細胞學檢查無異常；⑥有性生活史。

1.2 排除標準 ①曾有過宮頸HPV感染；②宮頸病變需要手術或者有手術病史；③有自身免疫系統疾病或伴相關遺傳性疾病；④合并其他部位惡性腫瘤。

1.3 一般資料 選取60例2018年12月至2020年12月就診于安徽省中西醫結合醫院婦科的宮頸高危型HPV感染患者，隨機分成治療組(干擾素片陰道納藥聯合固本清毒湯口服組)和對照組(僅干擾素片陰道納藥組)，每組30例。治療組平均年齡(35.27±5.19)歲，平均病程為(1.29±0.20)年。對照組平均年齡(35.40±5.25)歲，平均病程為(1.27±0.19)年。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義(年齡：

t

=-0

.

096，

P

=0

.

921；病程：

t

=0

.

397，

P

=0

.

693)。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 陰道納入重組人干擾素α2b陰道泡騰片(北京凱因科技股份有限公司，每片50萬IU，國藥準字S20120019)，月經干凈后3 d起隔日塞入1粒，每個月經周期中不間斷治療，3周為1個療程，連用3個療程。

2.1.2 治療組 在對照組療法基礎上口服固本清毒湯(黃芪、白花蛇舌草、黨參各20 g，當歸、板藍根、大青葉、黃柏、半枝蓮、紫草、貫眾、懷牛膝各10 g，赤芍15 g)。月經干凈后3 d起每日1劑，連服3周，分早晚2次服用，每次250 mL，治療3個月經周期。

2.2 結局指標觀察

2.2.1 中醫證候療效判定標準 參考文獻[5-6]的方法擬定濕熱瘀毒證積分標準。按照“無”“輕度”“中度”“重度”主癥分別計0、2、4、6分,次癥分別計0、1、2、3分。見表1。采用尼莫地平法計算療效指數，療效指數=治療前后中醫證候積分之差/治療前中醫證候積分×100%。痊愈：中醫證候積分減少率≥95%；顯效：70%≤中醫證候積分減少率<95%；有效：30%≤中醫證候積分減少率<70%；無效：中醫證候積分減少率<30%。

表1 濕熱瘀毒證積分標準

2.2.2 血清白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-8水平和外周血T細胞亞群檢測 治療前后分別于清晨采集空腹靜脈血，采用齊一生物科技(上海)有限公司生產的IL-6 ELISA試劑盒(貨號 QY-H10291)、IL-8 ELISA試劑盒(貨號 QY-H12006)檢測血清IL-6、IL-8水平，采用賽默飛世爾科技(中國)有限公司生產的CD3、CD4、CD8抗體(貨號分別為17-0038-42、11-0049-80、11-0088-42)，流式細胞儀檢測外周血T細胞亞群。

2.2.3 HPV檢測 禁止性生活3 d后，取宮頸脫落細胞，采用上海透景生命科技股份有限公司的HPV檢測試劑盒(貨號 111112)檢測HPV。

3 結果

3.1 兩組患者治療前后中醫證候積分比較 治療后兩組患者中醫證候積分均明顯降低(

P

<0

.

05)，且治療組中醫證候積分降低程度顯著大于對照組(

P

<0

.

05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫證候積分比較

3.2 兩組患者中醫證候療效比較 兩組患者中醫證候療效比較，差異有統計學意義(

P

<0

.

05)，治療組中醫證候療效顯著優于對照組。見表3。

表3 兩組患者中醫證候療效比較

3.3 兩組患者治療前后血清IL-6和IL-8水平比較 與治療前比較，兩組患者治療后IL-6、IL-8水平均顯著降低(

P

<0

.

05)，且治療組IL-6、IL-8降低程度顯著大于對照組(

P

<0

.

05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清IL-6和IL-8水平比較

3.4 兩組患者治療前后外周血T細胞亞群比較 與治療前比較，對照組患者治療后CD3T細胞亞群比例顯著升高(

P

<0

.

05)，治療組患者治療后CD3、CD4T細胞亞群比例和CD4/CD8T細胞比值均顯著增加(

P

<0

.

05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后外周血T細胞亞群比較

3.5 兩組患者HPV轉陰率比較 對照組、治療組分別有18、25例患者HPV轉陰，HPV轉陰率分別為60%、83.8%，差異有統計學意義(

χ

=4

.

022，

P

=0

.

045)。

4 討論

高危型HPV持續感染對于宮頸癌的發生具有重要作用，因此需要徹底清除HPV。目前西醫治療宮頸癌的方式多先采用激光、冷凍、宮頸環形電切術等方法切除腫瘤，再采用重組人細胞干擾素外用等治療HPV感染，但容易復發，遠期療效差。人體對HPV的清除能力與自身免疫功能密切相關，而正常免疫功能又與T淋巴細胞、白細胞、巨噬細胞和自然殺傷細胞的數量和功能相關。有研究顯示，重組人干擾素α2b凝膠在宮頸局部用藥對HPV具有一定的清除作用。

宮頸HPV感染相當于中醫學“帶下病”范疇。患者宮頸感染HPV，引起脾胃虛寒，濕熱毒邪侵犯子門，導致水谷精微布散失常、肝腎虧損，出現帶下異常。治宜健脾益氣、清熱除濕、化瘀。固本清毒湯中，板藍根、大青葉、白花蛇舌草、半枝蓮清熱解毒，黃柏清熱燥濕，紫草、貫眾涼血化瘀，并可解毒殺蟲，當歸性溫，可補血活血，配伍赤芍寒溫并用，共奏補血化瘀之效，黃芪、黨參補氣健脾胃，懷牛膝補肝腎、引藥下行。全方共奏扶正健脾固本、清熱除濕、化瘀解毒之功。

IL-6、IL-8主要由角質形成細胞合成，參與機體的免疫反應及免疫調節，在機體受到病原微生物刺激時分泌增加。HPV感染角質形成細胞可引起免疫應答，進而激發宮頸的病變過程，IL-6、IL-8參與了這個過程的調節，對于HPV感染的轉陰非常重要。人體的免疫功能可以通過體內T細胞比例來反映，宮頸浸潤癌患者出現的HPV持續感染與各類T淋巴細胞的降低有緊密的聯系。CD3、CD4T細胞可以對抗外來的致病因素，CD4/CD8比值的升高有利于宮頸HPV的清除。

本研究發現，與單純干擾素α2b陰道泡騰片陰道內用藥比較，聯用固本解毒湯內服可明顯提高患者宮頸HPV轉陰率(

P

<0

.

05)，明顯降低濕熱瘀毒證積分和提高中醫證候療效(

P

<0

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05)，明顯降低血清IL-6、IL-8水平(

P

<0

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05)，升高外周血CD3、CD4T細胞比例和CD4/CD8比值。結果表明固本清毒湯治療宮頸高危型HPV感染的機制與其提高機體免疫功能，減少炎癥因子表達有關。