穆春華,鄒金華
(連云港市第四人民醫院,江蘇 連云港 222002)
隨著醫學的發展和血液透析技術的進步,維持性血液透析(MHD)患者的生存率得到了很大的提高,但是血液透析的患者病死率仍居高不下[1]。隨著透析次數的增加以及病情的進展,尤其是老年MHD患者中,心血管疾病(CVD)仍然是其主要的死亡原因,透析患者CVD所致病死率大約為普通人群的30倍,所以終末期腎臟病(ESRD)最近被稱為“血管疾病狀態”[2],ESRD患者在血液動力學負荷方面,如心臟壓力負荷、容量負荷增加導致的高動力循環是引起心肌受損的重要因素[3-4]。本研究觀察延長透析時間對老年MHD患者左心室結構、功能及心肌變化的影響,對臨床設置合適的透析時間、減少心血管疾病發生具有一定的意義。
選擇2019年7月—2019年12月收治的老年尿毒癥維持性血液透析患者57 例,采用雙盲隨機法分為延長透析組(29 例)和正常透析組(28 例)。兩組患者接受規律血液透析治療的時間均≥12 個月。兩組患者的年齡、性別及透析齡等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性(見表1)。

表1 兩組患者的一般資料比較
1.2.1 納入標準
規律血液透析患者且年齡大于60 周歲,透析頻率每周3 次,透析間隔為1 d,并具備以下條件:近6 個月無活動性感染、外傷、手術等狀況;無嚴重心律失常、風濕性心臟病、心臟瓣膜疾病、大面積心梗及胃腸道癥狀等;無肝臟疾病及肝功能受損、腦血管病變及精神障礙病史;原發病非糖尿病、甲狀腺功能亢進病史等;殘余尿均≤400 mL/d;血壓穩定在正常值內,且未服用影響心臟結構的藥物;患者自愿參加本研究,入選前簽署知情同意書。
1.2.2 排除標準
近6 個月內發生急性心腦血管意外者;血壓波動范圍大者;使用各類激素及抗腫瘤藥物者;嚴重感染者;患自身免疫性疾病者;出現惡性腫瘤及腎移植、預期壽命少于2年者[5]。
1.3.1 透析相關參數
采用德國貝朗透析機,型號DIALOG+,采用1.3~1.5 m2尼普洛聚砜膜透析器,透析液流量500 mL/min,血流量200~250 mL/min,常規碳酸氫鹽透析液,普通肝素常規肝素化、低分子肝素抗凝。常規透析組每次透析4 h,延長透析組則將透析時間延長至>6 h,所有患者每周透析3 次,每次超濾量為0.5~5.0 L。
1.3.2 儀器
超聲心動圖檢查使用德國西門子ACUSON S2000彩色多普勒超聲診斷儀,4v1C探頭(頻率范圍1.5~3.5 MHz)。
1.4.1 超聲心動圖檢測指標
左心室后壁厚度(LVPW)、室間隔厚度(IVS)、左房收縮末期內徑(LADS)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左室心肌重量指數(LVMI)、二尖瓣前向血流頻譜舒張早期左室充盈峰速度(E)與心房收縮期左室充盈峰速度(A)比值(E/A)、射血分數(EF)、心率(HR)等;根據Devereux公式計算左室心肌重量(LVM):LVM(g)=1.04×[(LVEDD+IVS+LVPW)3-LVEDD3]-13.6[5];LVMI(g/m2)=LVM/BSA(體表面積)[6]。
1.4.2 超聲診斷標準及評價指標
目前國內超聲心動圖的心臟測量標準問題還沒有達成共識[7]。本研究中采用成人超聲心動圖正常值,并結合本院彩超室正常值標準:LADS為20~37 mm,LVEDD為35~50 mm,LVPW為 7~11 mm;IVS為5.5~11.5 mm,心輸出量(CO)為3.5~5.5 L/min,每搏量(SV)為60~130 mL;男性LVMI≥(130±5) g/m2,女性LVMI≥(126±4) g/m2診斷為左心室肥厚[7];E/A 延長透析6 個月后,LVPW,LADS,LVEDD減小,LVM減輕,IVS,LVMI,E/A,CO和SV均有明顯改善,差異均有統計學意義(P<0.05)(見表2)。 表2 延長透析組入選時與延長透析時間后左心室結構及功能的比較 6 個月后,延長透析組LVPW,LADS,LVEDD較正常透析組減小,LVM減輕;IVS,LVMI,LVEF(%),E/A,SV,CO和HR明顯改善,差異有統計學意義(P<0.05)(見表3)。 表3 6 個月后正常透析組與延長透析組心臟結構及功能情況的比較 國外文獻近期發表的一項研究中[8],學者們從不同的國家和地區醫院中選擇維持血液透析患者,按照相同的比例隨機分為正常透析組和延長透析組,隨訪1 年,評估兩組患者的生活質量及臨床獲益。結果提示,延長透析組患者整體生活質量沒有顯著改善,但是對改善高血壓和營養狀況、提高血鈣吸收、降低心血管并發癥等方面有著顯著成效,一定程度上降低了患者的病死率[9]。在FHN試驗機構的前瞻性隨機研究中[10]指出,提高透析頻率、時間能有效控制左室容積、高血壓及高血磷的變化。 在老年MHD患者中,CVD逐年增高,此類疾病仍然是老年MHD患者主要死亡原因,占老年MHD患者病死率的45%[11]。臨床上,高血壓在老年MHD患者中最常見(占80%~90%),一般情況下,患者血壓即使在允許范圍內,其病死率也與血壓數值相關,高血壓不僅可以增加老年MHD患者心臟后負荷,使其室壁肥厚更加明顯、心室擴大,同時也影響心臟收縮功能,進一步加速心力衰竭發生;貧血、動靜脈瘺的發生也可以導致外周循環壓力升高,加重心臟負擔;各類代謝性產物如兒茶酚胺、尿毒癥毒素及腎素-血管緊張素-醛固酮系統等因素均能影響心肌功能,尤其是對左心室的影響,造成心肌嚴重損傷。而營養不良的發生、甲狀旁腺激素的升高會使原有心肌損傷進一步加重,導致心肌出現不可逆的改變。老年MHD患者常表現為心臟結構損害,以左心室肥厚為多見,隨著病情發展,左心室肥厚會進一步加重,心律失常、心力衰竭、猝死的概率明顯增加,由此可見,左心擴大、心肌肥厚與老年MHD患者的病死率也呈正相關[1]。本研究發現,延長透析時間對老年MHD患者的左心室大小及結構均有不同程度的改善,以左心室心肌及室間隔改善最為明顯,左心室后壁厚度、左房內徑、左室舒張末期內徑也有顯著改善,兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。綜合以上因素,延長透析時間可在一定程度上降低患者病死率。 心臟的功能性障礙是MHD患者最常見的心血管并發癥之一,許多MHD患者左心室舒張功能異常往往發生在左心室結構改變之前[12],而老年性MDH患者臨床表現更明顯。尿毒癥患者因水鈉長期潴留,心臟容量負荷過大,心臟擴張,引起心肌功能損傷,部分心肌細胞出現壞死或者凋亡。研究表明[13],在尿毒癥環境下,盡管患者沒有出現心肌缺血,一定程度上也會引起心肌細胞壞死,而老年MHD患者心肌對缺血性損傷更加敏感,一旦出現,可迅速引起心肌收縮功能下降以及泵功能損傷。尿毒癥心肌病的病理基礎為心肌間質纖維化,在心肌細胞壞死的過程中,心肌間質發生結構重建,心肌間質原有膠原增粗,新膠原的沉積導致膠原體積增加,破壞正常心肌間質結構,引起心肌間質纖維化,導致心室舒張期硬度增加,順應性減退[14]。而左心室順應性下降會使心房后負荷進一步增加,導致左心房的壓力增高,首先表現為心房舒張功能減退,影響左心房收縮功能。機體為了維持正常的心輸出量,勢必加強心房收縮期代償能力,使心房收縮期形成的A峰進一步增高,導致E/A比值降低、EF斜率減慢。左心房由于長期處于高壓力、高負荷的狀態下,進一步導致左心房容積擴張[15]。隨著病情進展,左心室壓力進一步增高,左房收縮期阻力也隨之升高,出現一系列左室舒張功能減退的臨床表現,如左房擴大、左心室順應性降低、每搏輸出量減少等;而老年MHD患者的高血壓、水鈉潴留、營養不良、生化指標等因素會使心臟受累進一步加重,導致心肌纖維化進程加快、心臟擴大、左心室肥厚、左室收縮和舒張功能下降,EF值降低[16]。本研究發現,延長透析時間組的老年MHD患者心臟功能明顯得到改善,心率、每搏輸出量、心輸出量明顯增加,而左心室射血分數、E/A比值顯著減小(P<0.05)。 綜上所述,盡管維持性血液透析是老年MHD患者的重要腎臟替代療法,但是老年性MHD患者心臟結構及功能改變是由于各種內因、外因共同作用下引起的,常規透析時間無法阻止心臟病變發生,不能降低心血管疾病發病率和死亡風險[17]。本研究發現,延長透析時間有許多優點,是一種最接近生理性的透析方法,不僅能有效控制血壓、血鈣、血紅蛋白的水平,并可明顯改善老年MHD患者左心系統的結構和功能。1.5 統計學方法

2 結 果
2.1 延長透析組透析前后左心室結構及功能比較

2.2 兩組左心室結構及功能比較

3 討 論
3.1 左心室大小改變及原因分析
3.2 左心室功能性改變及原因分析