PDCA循環管理法在持續改進臨床試驗藥物質量管理中的應用

陶潔，鄒淑瓊，鄭偉鋒

(中山大學附屬第三醫院，廣東 廣州 510000)

新藥物投入臨床使用之前必須經過藥物臨床試驗階段，藥物的臨床試驗階段是保證新藥的有效性與安全性的重要步驟，所有藥物的臨床試驗階段的數據及結果都是藥物審核通過的關鍵[1]。臨床試驗最終還是要以人作為受試對象，其質量直接影響受試者的生命安全。所以，臨床試驗藥物質量的管理必須規范、嚴謹，且實驗數據必須具有真實性、科學性、準確性及可靠性，保護受試者的人身安全[2]。為了加強臨床試驗藥物的管理，我院將PDCA循環管理法用于臨床試驗藥物的管理中，健全試驗藥物的管理體系，減少不良事件的發生，提高臨床試驗質量的管理效率，為臨床試驗藥物的管理提供科學、可行的方法。

1 PDCA循環管理法

PDCA循環管理法是由美國的質量管理專家戴明環所提出的，主要反映質量管理活動的規律，是全面質量管理應遵循的科學程序，在藥物的質量管理方面應用廣泛。PDCA是英文的縮寫，主要包括P(plan)計劃、D(do)執行、C(check)檢查、A(action)處理[3]。PDCA循環管理中的四個循環環環相扣，按順序進行，若某個階段出現問題，則下個階段無法正常進行，保證并提高了每個循環的質量，有助于提高整體的質量管理水平。

2 PDCA循環管理法在臨床試驗藥物質量管理中的應用

2.1 P(plan)計劃

2.1.1 存在的問題

藥品管理人員沒有對試驗藥物的儲存溫度、濕度進行實時監控；未將試驗藥物的擺放區域進行分區標識；試驗記錄、數據填寫不完整、不詳細，部分數據未及時簽名確認；藥物的庫存表格存在缺陷，容易忽略試驗藥物的有效期和批號管理；不良事件漏記。

2.1.2 實驗藥品管理不規范的原因

第一，環境因素：試驗藥物存放的溫度、濕度管理主要靠人工登記，沒有安裝實時監測環境溫度、濕度的設施。存放區域也沒有進行詳細劃分。第二，藥物管理文件：申辦方提供的藥物庫存表格的設計不合理，單次記錄無有效期、批次項內容，導致臨床試驗過程中藥物管理的數據不夠完整。第三，管理制度不健全：臨床試驗合同組織(CRO)、專業組的部分臨床數據管理不完善，部分標準作業程序(SOP)不規范，研究人員的培訓不到位，對原始數據及時簽名的重視程度不夠高。

2.1.3 試驗藥物質量管理持續改進項目

臨床試驗機構根據臨床試驗質量管理規范(GCP)藥房和不同專業組的現狀及上述存在的問題、原因，制訂出試驗藥物質量管理持續改進計劃，并對正在進行的試驗藥物管理進行抽查。

2.2 D(do)執行

2.2.1 加強試驗藥物的存放管理

GCP藥房須根據試驗藥物的儲存條件(冷藏/常溫)進行儲藏，增加恒溫恒濕設施，建立24 h溫度、濕度監控系統，實時監測藥物儲存的溫度、濕度，若藥房的溫度過高或過低，及時發出警報信息通知藥房管理人員做出調整，避免影響試驗藥物的質量。對藥物存放區域進行分區管理，劃分試驗藥品擺放區、待檢區、回收區和隔離區，按要求擺放并做好標識。

2.2.2 健全臨床試驗藥物的管理制度

制訂試驗研究監測數據及記錄的標準流程，做到及時、準確、真實、不涂改實驗數據。統一臨床試驗項目所用的藥物庫存表、發放回收表等管理表格，表格模板可由GCP藥房提供，如需另外設計表格，應與藥物管理員提前溝通協商，確保表格規范、內容完整。臨床試驗項目團隊、臨床試驗專業團隊與臨床試驗機構共同監督，落實“三級質量的實施”，通過三級人員對臨床試驗藥物質量的核查及臨床試驗數據的多次核查，有效提高臨床試驗藥物質量管理，確保臨床試驗藥物的質量。

2.2.3 加強試驗項目的人員培訓

首先明確團隊人員的職責，專人管理臨床試驗藥物，專人負責試驗數據的整理等，團隊人員相互協作，共同完成臨床藥物試驗。開展繼續教育與臨床藥物試驗培訓相結合，加強試驗研究人員的相關知識及試驗操作[4]。提高研究人員對原始數據和源文件的重視，及時確認及時簽名，確保數據的及時性、真實性和可溯性。

2.3 C(check)檢查

成立臨床試驗藥物質量監督小組，定期抽查臨床藥物試驗的管理工作，根據存在的問題，制訂整改措施，有效提高管理質量，減少不良事件的發生。對于有效的管理措施要繼續使用，不恰當的管理措施進行適當調整[5]。監督小組了解試驗的進度，定時抽查試驗是否按照方案和SOP的要求進行，藥物全過程管理是否完善妥當；試驗進展出現的問題是否及時上報；試驗數據的書寫是否遵照臨床試驗藥物的管理制度進行等。

檢查情況：2018年臨床試驗藥物質量管理的合格率：第一季度為81%，第二季度為80%，第三季度為82%，第四季度為81%。在開展PDCA循環管理后，臨床試驗藥物質量監督小組對各項試驗藥物質量管理的初次檢查情況：2019年臨床試驗藥物管理的合格率：第一季度為85%，第二季度為89%，第三季度為91%，第四季度為93%。采取PDCA循環管理措施后，每一季度的臨床試驗藥物管理的合格率均上升(見圖1)。2018年未開展PDCA循環管理法進行臨床藥物管理，發現試驗數據缺漏占據不良事件的比重較大，2019年開展PDCA循環管理法進行臨床藥物管理，監督小組對試驗數據進行定期檢查后，因試驗數據缺漏造成的不良事件數減少，2019年試驗數據缺漏占據不良事件的比重少于2018年，差異具有統計學意義(P<0.05)，表明PDCA循環管理法可以有效健全試驗數據的管理體系，減少不良事件的發生，提高臨床藥物試驗的質量(見表1)。

表1 2018年與2019年藥物臨床數據的記錄檢查情況

圖1 2018年和2019年臨床試驗藥物質量管理的合格率

2.4 A(action)處理

藥物臨床試驗機構辦公室對試驗研究的質量進行判定，并采取相對應的措施，持續改進。從實驗數據的檢查評價及反饋中找出問題，采取相對應的解決措施，避免錯誤的反復發生[6]。這是PDCA循環管理法中的關鍵環節，是實現、維持PDCA循環管理法的根本。對于已達到計劃階段的目標采取的措施加以鞏固，對于未達到計劃階段目標的措施應作出相應的調整，避免錯誤再次發生，有效提高臨床試驗的質量。監督小組要對實驗項目進行實時監控，確保監督人員與研究團隊的有效監督和交流，分享試驗的進度。在受試者入組及試驗進程接近一半時進行重點檢查，及時發現問題并采取相應措施，試驗結束后對試驗數據進行檢查、質控。

3 討 論

我院藥物臨床試驗機構將PDCA循環管理法引入試驗藥物的質量管理中，為質控管理提供了明確方向，有效地減少了不良事件的發生，健全試驗藥物的管理體系，提高了臨床試驗的管理效率。通過發現問題、分析問題，及時采取相對應的解決措施，持續改進。本研究結果顯示，引入PDCA循環管理法后，臨床試驗質量的合格率不斷上升，因試驗數據的缺漏而造成的不良事件例數也在減少，由此可見，PDCA是有效的循環管理方法。試驗數據的真實性、準確性、完整性是保證臨床試驗質量的基礎，是判定該試驗藥物是否可以投入臨床使用的標準[7]。將PDCA循環管理法應用于藥物的臨床試驗中，不斷完善試驗每個環節，提高臨床試驗質量的管理效率，更有助于規范臨床試驗研究，確保試驗數據的可信性，同時保證了受試者的安全與利益，確保新藥上市的安全性。