卡泊芬凈聯合復方磺胺甲噁唑治療艾滋病合并肺孢子菌肺炎臨床觀察

羅育勤，譚娟霞，陳燕霞

（1.臺山市人民醫院感染科，廣東 臺山 529200；2 臺山市中醫院手術室，廣東 臺山 529200）

耶氏肺孢子菌感染所引起的肺孢子菌肺炎，是一種比較常見的呼吸系統機會性感染，同時在艾滋病當中，耶氏比較常見的指征性疾病，有較大的幾率造成艾滋病患者死亡[1]。在臨床上目前使用復方磺胺甲噁唑治療該病，但是實際應用中有較多禁忌，并且對于重癥肺孢子菌肺炎效果不理想。近年來，該藥的耐藥率正在逐漸提高，而阿托伐醌、戊烷瞇等二線治療藥物應用受限，所以對新的更為有效的治療藥物進行探尋，是非常重要的[2]。卡泊芬凈就是一種比較有效的新型藥物，屬于棘白素類抗真菌藥物，能夠對β-（1，3）-D-葡聚糖合成加以抑制，阻礙真菌細胞壁形成，進而殺滅真菌[3]。基于此，本文選擇2017年1月-2019年3月醫院收治的艾滋病合并肺孢子菌肺炎的患者68 例，研究了卡泊芬凈聯合復方磺胺甲噁唑的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月-2019年3月醫院收治的艾滋病合并肺孢子菌肺炎的患者68 例，隨機分成對照組34 例和觀察組34 例。對照組一般資料：男女患者分別有18 例和16 例，年齡42.6±3.7 歲；觀察組一般資料：男女患者分別有20 例和14例，年齡42.7±3.5 歲。兩組在性別、年齡等方面相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：①所有患者均符合艾滋病及肺孢子菌肺炎的診斷標準，②所有患者知情同意，③經醫學倫理委員會批準。

排除標準：①合并其它感染性疾病的患者，②合并其它嚴重慢性全身性疾病的患者，③有認知障礙、精神障礙、溝通障礙的患者。

1.2 方法

對照組單獨使用復方磺胺甲噁唑（廣東華南藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H44020767）治療，口服，每日3次，每次4 片[4]。

觀察組采取卡泊芬凈（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20173019）聯合復方磺胺甲噁唑（廣東華南藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H44020767）治療，保持與對照組相同的用藥方法和用藥劑量，并在此基礎上使用卡泊芬凈聯合治療。首次用藥劑量70mg，第2d 開始，每天50mg，用藥時間為1 周，復方磺胺甲噁唑用藥時間為2周[5]。

所有患者均接受21d 的治療，同時配合常規抗感染、吸氧等對癥支持性治療。所有患者在肺孢子菌肺炎治療后，進行抗病毒治療[6]。

1.3 觀察指標

比較兩組治療前及治療后的相關臨床指標，并統計最終的治療效果。選取指標包括PaO2、PaCO2、血清LDH、血漿真菌β-（1，3）-D-葡聚糖。療效評價根據癥狀和體征為準，癥狀體征消失為顯效，癥狀體征改善為有效，癥狀體征沒有明顯好轉為無效[7]。

1.4 統計學處理

使用SPSS 軟件處理數據，計數資料和計量資料分別用均數±標準差和數或率的形式代表，用t 和卡方檢驗，P＜0.05，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后相關臨床指標對比

治療前，兩組各項臨床指標差異無統計學意義（P＞0.05），見表1；治療后，觀察組PaO2（15.6±8.7）mmHg、血清LDH（86.5±24.5）U/L、血漿真菌β-（1，3）-D-葡聚糖（97.2±27.7）ng/L，均與對照組差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組治療前相關臨床指標對比（±s）（n=34）

表1 兩組治療前相關臨床指標對比（±s）（n=34）

組別觀察組對照組血漿真菌β-（1，3）-D-葡聚糖（ng/L）tP PaO2（mmHg）60.8±11.5 60.6±11.7 1.023＞0.05 PaCO2（mmHg）37.2±10.5 37.8±10.4 1.182＞0.05血清LDH（U/L）496.2±95.2 495.2±95.7 1.264＞0.05 209.4±52.6 210.3±51.8 1.475＞0.05

表2 兩組治療后相關臨床指標對比（±s）（n=34）

表2 兩組治療后相關臨床指標對比（±s）（n=34）

注：相比于對照組，*P＜0.05

組別觀察組對照組血漿真菌β-（1，3）-D-葡聚糖（ng/L）tP PaO2（mmHg）15.6±8.7*9.4±5.3 6.245＜0.05 PaCO2（mmHg）3.2±2.4 3.8±2.8 2.333＞0.05血清LDH（U/L）86.5±24.5*105.7±33.4 7.784＜0.05 97.2±27.7*124.6±37.9 8.525＜0.05

2.2 兩組治療效果對比

最終治療效果上，觀察組94.12%高于對照組70.59%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組最終治療效果對比[n(%)]（n=34）

3 討論

肺孢子菌肺炎是一種條件性肺部感染性疾病，該病主要是由肺孢子菌感染所造成的，特別在艾滋病晚期患者中有較高的發病率[8-9]。在開展高效抗反轉錄病毒治療以及預防性治療之前，該病能夠達到70%-80%的發病率，而在CD4 細胞數量不足200 個/ul 的情況下，會有90%左右的病例發生。在相應治療開展之后，疾病發病率會逐漸降低。但是當前以肺孢子菌肺炎為指征性疾病的艾滋病患者，每年數量仍在遞增[10-11]。由于該病在最初發病的時候較為隱匿，沒有明顯的特異性癥狀。患者在發病后會逐漸出現發熱、咳嗽、呼吸困難等癥狀，持續時間一般能得到幾周或者幾個月的時間。而重癥患者通常會面臨更為迅速的疾病進展，癥狀發展較快，進而引起呼吸衰竭等癥，最終導致患者死亡。在臨床上，目前對于艾滋病合并肺孢子菌肺炎的治療，仍然主要使用復方磺胺甲噁唑，其是一種磺胺類抗菌藥物，是一種復方制劑，主要成分包括磺胺甲噁唑、甲氧芐啶等[12-13]。甲氧芐啶可以發揮選擇性抑制二氫葉酸還原酶的效果，磺胺甲噁唑則主要對二氫葉酸合成酶發揮作用，因此通過兩種成分的共同起效，將細菌葉酸代謝雙重阻斷，進而發揮治療作用。但是在實際治療當中，很多患者都會出現耐藥、過敏、骨髓抑制等問題，導致該藥的實際應用受到限制。另外患者用藥后通常要在7-10d 左右才能夠出現顯著的效果，并且應當至少保證3 周以上的治療療程。由于治療時間窗較長，因而很多患者的癥狀沒有得到有效緩解，甚至發生病情惡化，對于預后恢復十分不利[14-15]。所以在肺孢子菌肺炎的治療中，應當盡量采取快速有效的治療方法，減少不良反應并提高療效。

本文研究結果顯示，治療前，兩組各項臨床指標沒有顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組PaO2（15.6±8.7）mmHg、血清LDH（86.5±24.5）U/L、血漿真菌β-（1，3）-D-葡聚糖（97.2±27.7）ng/L，均與對照組差異有統計學意義（P＜0.05）。最終治療效果上，觀察組94.12%高于對照組70.59%，差異有統計學意義（P＜0.05）。由此可見，在復方磺胺甲噁唑的基礎上，聯合使用卡泊芬凈治療，能夠達到更理想的效果。卡泊芬凈屬于半合成脂肽化合物，也是一種常用的棘白素類抗真菌藥物，對于β-（1，3）-D-葡聚糖合成可產生非競爭性抑制作用，進而阻礙肺孢子菌形成囊壁，對真菌細胞壁結構完整性造成破壞。同時能夠將真菌細胞內外滲透壓改變，抑制真菌細胞內外物質交換、信號傳導等過程，影響真菌正常生長，進而使其裂解死亡，以達到對肺孢子菌的有效控制[12]。由于兩種藥物的作用機制不同，因而聯合用藥能達到更好的協同效果。

綜上所述，臨床上治療艾滋病合并肺孢子菌肺炎，采取卡泊芬凈聯合復方磺胺甲噁唑的方法，能夠對相關臨床指標有效改善，并提高最終的治療效果，有較高的臨床價值。